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脐带间充质干细胞来源的外泌体通过抑制上皮间质转化缓解肺纤维化
被引量：
14
1
作者
杨静
胡华钟
+7 位作者
张书勤
姜琳瑞
程远雄
谢浩俊
王小燕
姜交华
王红
张群
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第7期988-994,共7页
目的研究人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-EXOs)的抗纤维化作用及其潜在机制。方法采用随机数字表法将24只C57 BL/6小鼠平均分为4组,6只/组。空白组:气管内注射生理盐水(3 mg/kg);肺纤维化组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(生理盐...
目的研究人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-EXOs)的抗纤维化作用及其潜在机制。方法采用随机数字表法将24只C57 BL/6小鼠平均分为4组,6只/组。空白组:气管内注射生理盐水(3 mg/kg);肺纤维化组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(生理盐水配成,3 mg/kg);EXOs1组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(3 mg/kg)和hUCMSC-EXOs(造模第2天尾静脉注射,100μg/250μL);EXOs2组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(3 mg/kg)和hUCMSC-EXOs(造模第11天尾静脉注射,100μg/250μL)。造模后21 d处死小鼠,取小鼠双侧肺组织,计算肺系数,分别通过HE染色和Masson染色进行肺组织病理学和胶原蛋白沉积检查,ELISA实验检测血清中TGF-β1的表达水平,免疫组化法检测vimentin、E-cadherin和p-Smad2/3的表达水平。在体外A549细胞模型上,CCK8实验观察hUCMSC-EXOs对细胞增殖的影响,Western blotting观察hUCMSC-EXOs对p-Smad2/3、vimentin和E-cadherin的表达水平的影响。结果hUCMSC-EXOs显著降低肺纤维化小鼠的肺系数(P<0.05)、改善肺组织切片胶原沉积和肺组织病理变化,减少小鼠TGF-β1的表达(P<0.05),抑制p-Smad2/3、vimentin的表达而增加E-cadherin的表达,且外泌体一组的治疗效果优于外泌体二组;hUCMSC-EXOs对细胞增殖无明显影响(P>0.05),且可抑制p-Smad2/3、vimentin的表达而促进E-cadherin的表达。结论hUCMSC-EXOs可以通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路激活的上皮-间质转化而缓解小鼠肺纤维化程度,且在第2天给予缓解效果更加明显。
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关键词
人脐带间充质干细胞外泌体
肺纤维化
上皮间质转化
TGF-β1/Smad2/3
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职称材料
脐带间充质干细胞对脓毒症小鼠的器官保护作用及其机制
被引量：
3
2
作者
姜琳瑞
王小燕
+4 位作者
张群
张书勤
杨静
王红
胡华钟
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第10期860-865,共6页
目的探讨脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对脓毒症小鼠的器官保护作用及对炎症因子的调节作用及其机制。方法 29只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=5)、脂多糖(LPS)组(n=12)和hUCMSCs组(n=12)。LPS组和hUCMSCs组小鼠腹腔注射10mg/kg LPS诱导建...
目的探讨脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对脓毒症小鼠的器官保护作用及对炎症因子的调节作用及其机制。方法 29只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=5)、脂多糖(LPS)组(n=12)和hUCMSCs组(n=12)。LPS组和hUCMSCs组小鼠腹腔注射10mg/kg LPS诱导建立脓毒症模型,1h后hUCMSCs组尾静脉注射经提取鉴定的正常新生儿脐带间充质干细胞(2.5×105个/只),LPS组给予等量PBS,并于3、6、12、24h时随机处死小鼠,收集肺、肾、肝组织及血液标本。采用HE染色观察器官损伤及恢复情况;采用免疫组化、酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝脏、外周血中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果成功培养鉴定hUCMSCs并建立脓毒症小鼠模型。HE染色结果显示,hUCMSCs明显改善了脓毒症小鼠肺、肾、肝组织受损程度。免疫组化结果显示,与LPS组比较,hUCMSCs处理明显降低了同时间点肝组织TNF-α的表达水平(P<0.05),增加了IL-10的表达水平(P<0.05)。ELISA结果显示,与LPS组比较,hUCMSCs处理24h明显降低了外周血TNF-α的表达水平(P<0.05),处理3、6、12h明显增加了外周血IL-10的表达水平(P<0.05)。结论 hUCMSCs可改善脓毒症小鼠肝、肺、肾组织受损情况,调节脓毒症炎性因子分泌水平。
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关键词
脐带间充质干细胞
脓毒症
白细胞介素10
肿瘤坏死因子Α
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职称材料
题名
脐带间充质干细胞来源的外泌体通过抑制上皮间质转化缓解肺纤维化
被引量：
14
1
作者
杨静
胡华钟
张书勤
姜琳瑞
程远雄
谢浩俊
王小燕
姜交华
王红
张群
机构
南方医科大学第三附属医院国家药物临床试验机构
广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司
南方医科大学第三附属医院呼吸与危重症科
南方医科大学第三附属医院
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第7期988-994,共7页
基金
广州市天河区科技规划项目(201704kw035)
广东省自然科学基金(2018A0303130198)
南方医科大学第三附属医院2019年青年科研启动基金项目。
文摘
目的研究人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-EXOs)的抗纤维化作用及其潜在机制。方法采用随机数字表法将24只C57 BL/6小鼠平均分为4组,6只/组。空白组:气管内注射生理盐水(3 mg/kg);肺纤维化组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(生理盐水配成,3 mg/kg);EXOs1组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(3 mg/kg)和hUCMSC-EXOs(造模第2天尾静脉注射,100μg/250μL);EXOs2组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(3 mg/kg)和hUCMSC-EXOs(造模第11天尾静脉注射,100μg/250μL)。造模后21 d处死小鼠,取小鼠双侧肺组织,计算肺系数,分别通过HE染色和Masson染色进行肺组织病理学和胶原蛋白沉积检查,ELISA实验检测血清中TGF-β1的表达水平,免疫组化法检测vimentin、E-cadherin和p-Smad2/3的表达水平。在体外A549细胞模型上,CCK8实验观察hUCMSC-EXOs对细胞增殖的影响,Western blotting观察hUCMSC-EXOs对p-Smad2/3、vimentin和E-cadherin的表达水平的影响。结果hUCMSC-EXOs显著降低肺纤维化小鼠的肺系数(P<0.05)、改善肺组织切片胶原沉积和肺组织病理变化,减少小鼠TGF-β1的表达(P<0.05),抑制p-Smad2/3、vimentin的表达而增加E-cadherin的表达,且外泌体一组的治疗效果优于外泌体二组;hUCMSC-EXOs对细胞增殖无明显影响(P>0.05),且可抑制p-Smad2/3、vimentin的表达而促进E-cadherin的表达。结论hUCMSC-EXOs可以通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路激活的上皮-间质转化而缓解小鼠肺纤维化程度,且在第2天给予缓解效果更加明显。
关键词
人脐带间充质干细胞外泌体
肺纤维化
上皮间质转化
TGF-β1/Smad2/3
Keywords
human umbilical cord mesenchymal stem cell derived exosomes
idiopathic pulmonary fibrosis
epithelial-mesenchymal transition
TGF-β1/Smad2/3
分类号
R563.9 [医药卫生—呼吸系统]
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职称材料
题名
脐带间充质干细胞对脓毒症小鼠的器官保护作用及其机制
被引量：
3
2
作者
姜琳瑞
王小燕
张群
张书勤
杨静
王红
胡华钟
机构
南方医科大学第三附属医院国家药物临床试验机构
广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司
南方医科大学第三附属医院医学实验中心
出处
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第10期860-865,共6页
基金
广东省广州市天河区科技计划项目(201504KW025)
广东省科技创新战略专项资金(2018A0303130198)
广东省自筹经费类科技计划项目(2017ZC0105)~~
文摘
目的探讨脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对脓毒症小鼠的器官保护作用及对炎症因子的调节作用及其机制。方法 29只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=5)、脂多糖(LPS)组(n=12)和hUCMSCs组(n=12)。LPS组和hUCMSCs组小鼠腹腔注射10mg/kg LPS诱导建立脓毒症模型,1h后hUCMSCs组尾静脉注射经提取鉴定的正常新生儿脐带间充质干细胞(2.5×105个/只),LPS组给予等量PBS,并于3、6、12、24h时随机处死小鼠,收集肺、肾、肝组织及血液标本。采用HE染色观察器官损伤及恢复情况;采用免疫组化、酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝脏、外周血中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果成功培养鉴定hUCMSCs并建立脓毒症小鼠模型。HE染色结果显示,hUCMSCs明显改善了脓毒症小鼠肺、肾、肝组织受损程度。免疫组化结果显示,与LPS组比较,hUCMSCs处理明显降低了同时间点肝组织TNF-α的表达水平(P<0.05),增加了IL-10的表达水平(P<0.05)。ELISA结果显示,与LPS组比较,hUCMSCs处理24h明显降低了外周血TNF-α的表达水平(P<0.05),处理3、6、12h明显增加了外周血IL-10的表达水平(P<0.05)。结论 hUCMSCs可改善脓毒症小鼠肝、肺、肾组织受损情况,调节脓毒症炎性因子分泌水平。
关键词
脐带间充质干细胞
脓毒症
白细胞介素10
肿瘤坏死因子Α
Keywords
human umbilical cord mesenchymal stem cells
sepsis
interleukin-10
tumor necrosis factor α
分类号
R631 [医药卫生—外科学]
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出处
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被引量
操作
1
脐带间充质干细胞来源的外泌体通过抑制上皮间质转化缓解肺纤维化
杨静
胡华钟
张书勤
姜琳瑞
程远雄
谢浩俊
王小燕
姜交华
王红
张群
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020
14
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职称材料
2
脐带间充质干细胞对脓毒症小鼠的器官保护作用及其机制
姜琳瑞
王小燕
张群
张书勤
杨静
王红
胡华钟
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
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