酵母合成单萜类化合物的研究进展 被引量：2

1

作者 高琪 肖文海 《合成生物学》 北大核心 2025年第2期357-372,共16页

单萜类化合物是一类由两个异戊二烯单元缩合而成的萜类化合物,被广泛应用于医药、食品、香料、化妆品、农业和能源等行业中。相较于植物提取和化学合成,利用微生物异源合成单萜类化合物提供了一种高效、可持续及生态友好的可替代途径。... 单萜类化合物是一类由两个异戊二烯单元缩合而成的萜类化合物,被广泛应用于医药、食品、香料、化妆品、农业和能源等行业中。相较于植物提取和化学合成,利用微生物异源合成单萜类化合物提供了一种高效、可持续及生态友好的可替代途径。酵母细胞由于具有短暂的生长周期、内源甲羟戊酸路径和完整的蛋白后修饰体系等优势,成为生物合成单萜类化合物的潜在宿主。随着合成生物学关键技术的发展,研究者们已经成功构建了合成单萜的微生物细胞工厂,但与大规模工业化生产之间还有很大距离。本文介绍了单萜的生物合成途径,除酵母内源甲羟戊酸途径外,人工构建的异源异戊烯醇利用途径与醇依赖型半萜途径也可用于单萜前体香叶基二磷酸的合成,随后围绕提高单萜前体供应、关键酶的改造和调控、区室化工程、缓解单萜的细胞毒性等几个方面阐述了利用酵母细胞合成单萜类化合物的策略和研究进展。最后基于目前单萜类化合物合成仍面临的前体供给不足与单萜及中间代谢物的细胞毒性等挑战,对未来酵母合成单萜类化合物的发展方向进行了展望,包括对单萜产生细胞毒性的具体机制进一步解析、更高效单萜合酶的挖掘与改造、动态调控单萜合成的代谢途径以及更稳定高效合成单萜宿主细胞的探索等,旨在为以后利用酵母合成单萜提供一定的指导。 展开更多

关键词 单萜类化合物 酵母 代谢工程 酶 区室化工程 细胞毒性

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化学品绿色制造核心技术--合成生物学 被引量：3

2

作者 肖文海 王颖 元英进 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第1期119-128,共10页

合成生物学即生物学的工程化,因其打破了非生命化学物质和生命物质之间的界线,推动了生命科学由理解生命到创造生命的革新,因此对科学发展和技术创新起到了颠覆性作用,引发了化学品绿色制造的巨大变革。合成生物学作为化学品绿色制造的... 合成生物学即生物学的工程化,因其打破了非生命化学物质和生命物质之间的界线,推动了生命科学由理解生命到创造生命的革新,因此对科学发展和技术创新起到了颠覆性作用,引发了化学品绿色制造的巨大变革。合成生物学作为化学品绿色制造的核心技术,主要从原料到菌种再到过程进行全链条设计和优化。本文首先从原料多样化、产品的合成与底盘细胞的选择这三个方面,综述了化学品绿色制造过程中合成生物学所起到的关键核心作用。在此基础上系统阐述了人工体系的设计与构建,并对今后如何通过发展合成生物学来促进化学品绿色制造,从'原料、底盘细胞、反应过程'这三个方面提出了相应的展望。 展开更多

关键词 合成生物学 化学品制造 生物能源 药物 原料 底盘细胞 生物过程

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如何工程化生物学 被引量：3

3

作者 肖文海 周嗣杰 +1 位作者 王颖 元英进 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1827-1836,共10页

随着化学学科的发展和应用需求,化学工程应运而生;随着生物学的发展和工程化需求,代表着"生物学第三次革命"的合成生物学也随之诞生。合成生物学,即生物学的工程化,它从工程学角度设计创建元件、器件或模块,以及通过这些元器... 随着化学学科的发展和应用需求,化学工程应运而生;随着生物学的发展和工程化需求,代表着"生物学第三次革命"的合成生物学也随之诞生。合成生物学,即生物学的工程化,它从工程学角度设计创建元件、器件或模块,以及通过这些元器件改造和优化现有自然生物体系,但是如何对复杂生命进行工程化一直是合成生物学工作者不断探索的重大科学问题。本文系统地阐释了迄今为止工程化生物学的4个特点:(1)模块化和标准化;(2)正交性;(3)鲁棒性;(4)适配性及其对应研究进展。最后从"设计-构建-测试"循环的研究模式入手提出了今后如何进一步有效地工程化生物学。 展开更多

关键词 合成生物学 模块化 正交性 鲁棒性 适配性 “设计-构建-检测”循环

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发展电子商务与信用制度建设 被引量：8

4

作者 肖文海 《商业研究》 北大核心 2003年第1期126-127,共2页

发展电子商务的关键是建立有利诚信交易的制度环境。除了电信基础设施外,电子商务实际上同 样显著地依赖于支持性制度环境。环境关键特征是:国民对法律规则的遵守以及可靠的网上支付渠道。

关键词 电子商务 信用制度 信息不对称 制度建设 网上交易 交易风险 电子支付

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XPS换填技术在控制地铁隧道变形中的应用 被引量：2

5

作者 肖文海 申明文 +2 位作者 刘树亚 张文慧 庞小朝 《铁道建筑》 北大核心 2018年第2期61-63,共3页

为了保证市政道路达到既定设计标高,路下大量使用轻质土工泡沫填筑前,必须确保路面刚度和自身抗浮措施满足设计要求。为此广东深圳前海自贸区梦海大道跨越地铁1号线路口段采用刚度较大的挤塑型聚苯乙烯硬质泡沫塑料板(XPS板)换填土质路... 为了保证市政道路达到既定设计标高,路下大量使用轻质土工泡沫填筑前,必须确保路面刚度和自身抗浮措施满足设计要求。为此广东深圳前海自贸区梦海大道跨越地铁1号线路口段采用刚度较大的挤塑型聚苯乙烯硬质泡沫塑料板(XPS板)换填土质路基,采用分仓换填法控制XPS换填过程中地铁隧道上浮过大,采用施作搅拌桩、混凝土盖板、覆土等措施控制XPS板在使用期的上浮量,采用注浆密实XPS板之间的空隙增强填筑体的整体性。实践表明,该套工法具有施工速度快、地铁隧道变形控制好、换填区刚度大等优点。 展开更多

关键词 地铁隧道 XPS挤塑板 换填法 分仓开挖 上浮量 路面刚度 抗浮措施

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建设新农村与政府良性循环机制的构建 被引量：4

6

作者 肖文海 《改革》 CSSCI 北大核心 2006年第7期104-108,共5页

从农业抽取资源资助工业发展会导致农业生产效率下降、农民权益受损，也会导致工业自生能力减弱、自主创新能力降低、经济增长依赖外需等风险。政府在经历农业资助工业发展阶段后，应树立科学发展观，构建良性循环机制，转变经济增长方... 从农业抽取资源资助工业发展会导致农业生产效率下降、农民权益受损，也会导致工业自生能力减弱、自主创新能力降低、经济增长依赖外需等风险。政府在经历农业资助工业发展阶段后，应树立科学发展观，构建良性循环机制，转变经济增长方式，提高工业补贴效率，并将工业发展收益的一部分合理返还农村，推进新农村建设．提高农业的自我积累能力，实现农民工从强迫性迁移到平等性迁移的转变。 展开更多

关键词 发展战略 建设新农村 工业资助农业 循环机制

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构建资源环境价格制度 推进循环经济长效发展 被引量：4

7

作者 肖文海 《贵州财经学院学报》 北大核心 2010年第5期42-46,共5页

随着工业化推进,资源和环境质量成为日益稀缺的自然资本。打破资源环境无价的传统观念,建立反映其稀缺程度的价格制度,是循环经济长效发展的关键。基于一般均衡理论,在资源开采、产品制造、资源回收、污染物排放等环节分析资源环境理论... 随着工业化推进,资源和环境质量成为日益稀缺的自然资本。打破资源环境无价的传统观念,建立反映其稀缺程度的价格制度,是循环经济长效发展的关键。基于一般均衡理论,在资源开采、产品制造、资源回收、污染物排放等环节分析资源环境理论价格的确定及其实现,可构建"政府调控(创设)市场,价格促进循环"的可持续发展机制。应结合我国现实国情,在这一持续发展机制下,以资源生态补偿、清洁生产、绿色设计为重点,以前端减量化优先为原则,推出促进我国循环经济发展的长效政策。 展开更多

关键词 价格机制 循环经济 资源开采 绿色生产

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信息技术对跨国投资动机的影响——论电子商务时代引资策略 被引量：1

8

作者 肖文海 《商业研究》 北大核心 2004年第1期164-166,共3页

基于因特网技术的电子商务迅猛发展,改变了企业从远处获取市场、资源、知识的成本与途径,影响了跨国企业全球投资定位动机。分析电子商务对企业跨国投资的影响有利于我国针对性制订经济全球化与信息技术革命时代的引资策略。

关键词 电子商务 因特网 跨国投资 开放战略 对外投资 信息技术 跨国企业

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深圳地区原状花岗岩残积土硬化土模型参数的试验研究 被引量：23

9

作者 庞小朝 黄俊杰 +3 位作者 苏栋 肖文海 顾问天 刘斌 《岩土力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第11期4079-4085,共7页

硬化土(hardening soil)模型是岩土工程数值分析中常采用的模型。为研究加载方式和排水条件对原状花岗岩残积土剪切行为的影响,对深圳地区原状花岗岩残积土进行了常规三轴固结排水、常规三轴固结不排水、固结排水侧向卸载和固结不排水... 硬化土(hardening soil)模型是岩土工程数值分析中常采用的模型。为研究加载方式和排水条件对原状花岗岩残积土剪切行为的影响,对深圳地区原状花岗岩残积土进行了常规三轴固结排水、常规三轴固结不排水、固结排水侧向卸载和固结不排水侧向卸载4组试验,并由试验结果确定出不同加载方式和排水条件下的硬化土模型参数。结果表明:在常规三轴试验中,试样在剪切过程中表现为先剪缩后剪胀的特性,在侧向卸载试验中,试样始终表现为剪胀的特性;模型参数值与加载路径密切相关,固结不排水侧向卸载试验(CDLU)测得的有效内摩擦角φ'较常规三轴固结不排水试验(CD)试验大20%,而有效黏聚力c'小了46%;CDLU试验得到的三轴压缩试验的参考割线模量E_(50)^(ref)为CD试验的2.9倍,卸载再加载参考割线模量E_(ur)^(ref)为CD试验的1.8倍;在相同加载路径下,模型参数值也受排水条件的影响,由CU试验得到的j'与CD试验的结果相近,但CU试验得到的φ'要明显大于CD试验的结果,CU试验得到的E_(50)^(ref)为CD试验的2倍,E_(ur)^(ref)为CD试验的3.8倍。因此,在岩土工程数值分析中应根据工程的实际情况确定和选用模型参数值。 展开更多

关键词 硬化土模型 三轴试验 加载路径 排水条件 模型参数

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大型河谷场地地震动特性研究 被引量：17

10

作者 张孝波 景立平 肖文海 《防灾减灾工程学报》 CSCD 2010年第6期644-649,654,共7页

采用有限差分方法,通过算例研究了大型河谷场地地震动特性分析中的人工边界的选取方法,对比分析了不同人工边界的选取对数值模拟结果的影响,确定了散射场地震反应分析输入边界的地震动输入方法,认为在进行有限差分动力计算时,模型两侧... 采用有限差分方法,通过算例研究了大型河谷场地地震动特性分析中的人工边界的选取方法,对比分析了不同人工边界的选取对数值模拟结果的影响,确定了散射场地震反应分析输入边界的地震动输入方法,认为在进行有限差分动力计算时,模型两侧施加自由场边界的模拟效果要优于两侧施加粘性边界的模拟效果;同时,对FLAC计算软件进行二次开发,对2个地形差异较大的河谷场地,采用线性和非线性摩尔-库仑模型进行了地震反应对比分析,研究了河谷场地地震动幅值和频谱特性随地形变化的规律。模拟数据表明,河谷场地谷底处地震动基本无放大作用,地势凸起处放大作用则较为明显;当考虑土体非线性时,随着地震动强度的增加,放大作用逐渐减小;谱分析结果表明,地势凸起处受高频地震动的影响显著,而地势平坦的谷底则受低频地震动的影响显著。 展开更多

关键词 地震动 传播规律 河谷场地 FLAC软件

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泥皮对花岗岩残积土与结构接触面力学特性影响的试验研究 被引量：7

11

作者 庞小朝 杨浩新 +3 位作者 苏栋 肖文海 顾问天 黄俊杰 《铁道建筑》 北大核心 2017年第3期98-101,105,共5页

钻孔灌注桩在铁路桥梁中被广泛采用,但施工中残留泥皮难以避免。利用土工直剪仪对夹有泥皮的花岗岩残积土与混凝土板接触面的力学特性进行试验研究,分析泥皮厚度和含水率对接触面抗剪特性的影响。结果表明:随着泥皮厚度的增大,接触面的... 钻孔灌注桩在铁路桥梁中被广泛采用,但施工中残留泥皮难以避免。利用土工直剪仪对夹有泥皮的花岗岩残积土与混凝土板接触面的力学特性进行试验研究,分析泥皮厚度和含水率对接触面抗剪特性的影响。结果表明:随着泥皮厚度的增大,接触面的抗剪强度下降,接触面土体的剪胀性降低;法向应力越大,接触面抗剪强度降低的幅度越大;泥皮不存在时,接触面的抗剪以摩擦为主,而泥皮存在时,接触面的抗剪作用力以黏聚力为主;增大泥皮含水率和增大法向应力均会导致接触面土体的剪胀性降低,含水率对接触面摩擦角的影响大于对黏聚力的影响。 展开更多

关键词 钻孔灌注桩 泥皮 含水率 厚度 残积土与结构接触面 直剪试验

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盾构过富水砂层对地表建筑物影响的研究 被引量：7

12

作者 刘国楠 张远荣 肖文海 《西北地震学报》 CSCD 北大核心 2011年第3期243-248,共6页

结合深圳地铁2号线盾构过富水砂层施工实际,考虑流-固藕合水土本构关系,用FLAC3D软件建立了盾构施工数值分析模型。计算结果与工程实测数据对比验证了数值模型的合理性。进一步研究了盾构过富水砂层对地表不同位置建筑的影响:建筑物基... 结合深圳地铁2号线盾构过富水砂层施工实际,考虑流-固藕合水土本构关系,用FLAC3D软件建立了盾构施工数值分析模型。计算结果与工程实测数据对比验证了数值模型的合理性。进一步研究了盾构过富水砂层对地表不同位置建筑的影响:建筑物基础在隧道正上方时产生沉降最大且较均匀,水平位移最小;盾构机开挖下穿时建筑物差异沉降最大,建筑物倾向盾构开挖方向;建筑物基础横向上离隧道中心一倍隧道埋深时,建筑物水平移动最大,易受剪切破坏,倾向垂直盾构开挖方向,周边地表沉降差最大;建筑物离隧道中心横向距离超过两倍隧道埋深时,盾构开挖对建筑物基础沉降的影响较小,建筑物沉降与其周边地表沉降较均匀。 展开更多

关键词 盾构 富水砂层 FLAC3D 建筑物影响 沉降

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化石能源价格下跌对能源转型的挑战与应对政策 被引量：5

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作者 欧阳星 梁志民 肖文海 《价格月刊》 北大核心 2017年第8期1-5,共5页

化石能源价格下跌降低了可再生能源的投资预期,挤压了可再生能源的利润空间和竞争优势,延缓了能源转型的均衡时间,甚至导致化石能源对可再生能源的反替代,不利于我国可再生能源中长期规划目标的实现和全球温室气体减排。应对化石能源价... 化石能源价格下跌降低了可再生能源的投资预期,挤压了可再生能源的利润空间和竞争优势,延缓了能源转型的均衡时间,甚至导致化石能源对可再生能源的反替代,不利于我国可再生能源中长期规划目标的实现和全球温室气体减排。应对化石能源价格下跌,建议开征能源税,建立气候补偿性能源价格体系,减少化石能源补贴,以稳定化石能源价格,并通过发展能源互联网、提高可再生能源金融支持效率和积极推进"配额+绿证"制度来促进能源转型发展。 展开更多

关键词 化石能源价格下跌 可再生能源 能源转型 低碳发展

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生物支架系统在合成生物学中的应用 被引量：1

14

作者 王琛 赵猛 +3 位作者 丁明珠 王颖 姚明东 肖文海 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第11期4557-4567,共11页

合成生物学作为一种新兴的工程化生物学,可以在底盘细胞中引入外源基因模块实现新功能。但是如何将多种外源模块(酶)进行有效地组装从而提高其协同催化功能是急需解决的一个重大问题。由于异源酶在新宿主中存在内源环境适应性问题,限制... 合成生物学作为一种新兴的工程化生物学,可以在底盘细胞中引入外源基因模块实现新功能。但是如何将多种外源模块(酶)进行有效地组装从而提高其协同催化功能是急需解决的一个重大问题。由于异源酶在新宿主中存在内源环境适应性问题,限制了酶的生物活性。生物支架系统作为一种有效手段,可以提供有效的多酶组装系统。恰当的生物支架能够提供适应环境的柔性平台,实现多酶体系的表达调控,稳定性组装,利于酶与底物结合的区域化设计。本综述对不同类型的生物支架的研究进展进行了系统的总结。文中根据不同类型支架(蛋白型、核酸型)的特点,介绍了典型的应用范例,论述了每种支架的优势与不足,并对生物支架的常见工作机制做了详细讨论。最后对生物支架在人工细胞器设计和复杂聚合物降解等方面的应用做出展望。 展开更多

关键词 合成生物学 生物支架 多酶组装系统 生物催化 代谢路径

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盾构过富水砂层流—固耦合数值模拟计算 被引量：2

15

作者 张远荣 肖文海 尤庆忠 《铁道建筑》 北大核心 2011年第4期64-66,共3页

运用FLAC3D三维非线性有限差分程序,对盾构通过深圳地铁2号线富水砂层地段产生的地表沉降与孔压变化,进行了流—固耦合数值模拟计算;施工时对地表沉降进行了观测。计算结果与现场实测结果一致。

关键词 FLAC3D 富水砂层 流—固耦合数值模拟计算 沉降观测

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信息化与制度变迁的互动关系分析 被引量：1

16

作者 王秋石 肖文海 《价格月刊》 北大核心 2007年第3期23-26,共4页

信息化表现为通信技术迅速进步及其扩散,导致旧有生产组织方式被先进生产组织方式代替的过程。为充分利用信息化的成果,必须重新调整产权界定方式,使之与技术进步相一致,最终促进信息化与经济社会协调发展。

关键词 信息化 制度变迁 生产力 发展

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认清价格形势 深化价格改革——中国价格协会高校价格理论与教学研究会第28次年会观点综述

17

作者 伍世安 黄先明 肖文海 《价格月刊》 北大核心 2012年第10期24-25,共2页

为认清当前价格形势，深化价格改革，促进经济发展方式转变，由中国价格协会高校价格理论与教学研究会主办、吉林大学商学院承办的第28次年会于2012年7月20日～22日在吉林长春召开。中国价格协会会长王永治，中国价格协会副会长、上海... 为认清当前价格形势，深化价格改革，促进经济发展方式转变，由中国价格协会高校价格理论与教学研究会主办、吉林大学商学院承办的第28次年会于2012年7月20日～22日在吉林长春召开。中国价格协会会长王永治，中国价格协会副会长、上海市价格协会会长徐家树，吉林省价格协会会长屈校民，吉林省物价局副局长刘俊营同志莅会指导。 展开更多

关键词 中国价格协会 教学研究会 价格形势 价格理论 价格改革 观点综述 年会 高校

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产蒎烯人工酵母细胞的构建 被引量：9

18

作者 陈天华 张若思 +5 位作者 姜国珍 姚明东 刘宏 王颖 肖文海 元英进 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第1期179-188,共10页

蒎烯可衍生为高能量密度燃料,但在酿酒酵母中的全生物合成却未见报道。酿酒酵母由于拥有强大的蛋白表达和翻译后修饰系统以及完整的内膜系统,相比于大肠杆菌等原核生物更适于P450等蛋白的表达,因此将酿酒酵母作为宿主细胞,对于蒎烯或者... 蒎烯可衍生为高能量密度燃料,但在酿酒酵母中的全生物合成却未见报道。酿酒酵母由于拥有强大的蛋白表达和翻译后修饰系统以及完整的内膜系统,相比于大肠杆菌等原核生物更适于P450等蛋白的表达,因此将酿酒酵母作为宿主细胞,对于蒎烯或者其他物质实现如"疯狂碳环"的高能量化是至关重要的。本研究在酿酒酵母底盘中表达内源焦磷酸香叶酯合成酶(ERG20)的突变体ERG20ww和火炬松来源的蒎烯合酶(PtPS)构建了蒎烯的合成路径。通过截短PtPS N端2～51位氨基酸残基(tPtPS),蒎烯产量较初始产量(0.329 mg·L^(-1))提高了2.23倍。在过表达异戊二烯焦磷酸异构酶(IDI1)和RNA聚合酶Ш负调控因子(MAF1)的基础上,表达ERG20ww和tPtPS的融合蛋白,蒎烯产量进一步提高了5.16倍。通过将内源基因ERG20启动子原位替换为弱启动子HXT1,下调ERG20的转录,蒎烯的产量提高了26.0%。最终通过调节发酵过程中的培养基pH使蒎烯产量达11.7 mg·L^(-1),较初始产量提高了34.5倍。本研究在酿酒酵母中实现蒎烯的从头合成,并获得已知蒎烯摇瓶水平的最高产量。 展开更多

关键词 代谢工程 合成生物学 蒎烯 酿酒酵母

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维生素A生物合成的研究进展 被引量：4

19

作者 王欣慧 王颖 +1 位作者 姚明东 肖文海 《化工学报》 EI CSCD 北大核心 2022年第10期4311-4323,共13页

维生素A是维持人体代谢的必需维生素,在食品、药品及护肤品等多个领域占有重要地位,是三大维生素支柱产品之一,应用前景广阔。市场上的维生素A主要来源于化学合成和天然提取。近年来,随着绿色生物制造的发展,维生素A的生物合成研究取得... 维生素A是维持人体代谢的必需维生素,在食品、药品及护肤品等多个领域占有重要地位,是三大维生素支柱产品之一,应用前景广阔。市场上的维生素A主要来源于化学合成和天然提取。近年来,随着绿色生物制造的发展,维生素A的生物合成研究取得了重大的进展。总结了维生素A生物合成的研究现状,并对维生素A生物合成的优化改造方案进行了分析归纳,概述了维生素A发酵生产以及产品组分调控和储存策略,最后对生物合成维生素A的现状进行总结与展望。 展开更多

关键词 维生素A 细胞工厂 合成生物学 视黄醇 酶 代谢

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基因组再造与重排构建细胞工厂 被引量：6

20

作者 谢泽雄 陈祥荣 +2 位作者 肖文海 李炳志 元英进 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第10期3712-3721,共10页

细胞工厂能利用微生物细胞制备人类所需能源、药物和化学品。底盘细胞和外源代谢路径的适配是构建高效细胞工厂的核心难题。基因组再造指利用化学合成的核苷酸分子“自下而上”构建生物基因组,基因组诱导重排指通过在全基因组尺度进行DN... 细胞工厂能利用微生物细胞制备人类所需能源、药物和化学品。底盘细胞和外源代谢路径的适配是构建高效细胞工厂的核心难题。基因组再造指利用化学合成的核苷酸分子“自下而上”构建生物基因组,基因组诱导重排指通过在全基因组尺度进行DNA序列与结构的人为调控。基因组再造和诱导重排实现了对生命体的创造,增强了模式底盘细胞的遗传稳定性和操作柔性。基因组的适度精简和密码子简化改善细胞对底物、能量的利用效率,提高细胞生理性能的预测性和可控性。基因组重排可诱导染色体发生随机删除、复制、移位和倒置等结构变异,可产生大量性状优良的模式底盘细胞,进而加速代谢路径优化,提高路径和底盘细胞的适配性,为人工细胞工厂快速构建和优化提供了新策略。 展开更多

关键词 基因组再造 基因组重排 细胞工厂 底盘细胞 代谢路径

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