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动式染尘构建矽肺大鼠模型及ACE2-Ang(1-7)-Mas轴动态变化规律 被引量:8
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作者 高学敏 耿玉聪 +8 位作者 李世峰 魏中秋 张博男 张丽娟 刘燕 王小君 徐洪 徐丁洁 杨方 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第12期1276-1280,共5页
目的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotesin system,RAS)与肺纤维化的发生发展密切相关,文中拟观察RAS系统重要靶向轴血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2-血管紧张素(angiotensin,Ang)(1-7)-Mas轴在动式染尘法矽肺... 目的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotesin system,RAS)与肺纤维化的发生发展密切相关,文中拟观察RAS系统重要靶向轴血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2-血管紧张素(angiotensin,Ang)(1-7)-Mas轴在动式染尘法矽肺大鼠模型中动态变化规律。方法实验分为对照组以及染尘2、4、8、16、24周组,每组10只。实验组采用HOPE-MED8050动式染尘控制系统构建大鼠矽肺模型,分别染尘2、4、8、16、24周。对照组未行染尘处理。采用HE、Masson染色观察病理形态;免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、ACE2在肺组织中的定位和表达;Western blot法检测肺组织I型胶原、α-SMA、vimentin、ACE2和Mas的表达;ELISA检测肺组织中Ang(1-7)的含量。结果 HE、Masson染色结果显示染尘8周可出现细胞性矽结节,染尘16周可出现多个结节的融合,至染尘24周时可出现细胞纤维性结节。免疫组化染色结果显示,ACE2主要定位于支气管纤毛上皮细胞、肺泡上皮细胞,而在矽结节中ACE2表达明显减弱。Western blot结果显示,与对照组Ⅰ型胶原(0.05±0.01)、α-SMA(0.03±0.01)比较,染尘2、4、8、16、24周组Ⅰ型胶原(0.11±0.01,0.22±0.02,0.42±0.01,0.90±0.03,1.48±0.02)、α-SMA表达(0.08±0.01,0.17±0.02,0.28±0.01,0.43±0.01,0.42±0.01)均明显升高(P<0.05),染尘8、16、24周Vimentin表达明显升高(P<0.05)。与对照组比较,染尘4、8、16、24周组ACE2表达降低(P<0.05),染尘2、4、8、16、24周Mas表达降低(P<0.05)。ELISA法检测肺组织中Ang(1-7)含量结果显示,随着染尘时间的延长Ang(1-7)的表达逐渐降低。结论动式染尘能够构建矽肺大鼠模型,而ACE2-Ang(1-7)-Mas轴表达水平下调参与了矽肺大鼠纤维化的进展。 展开更多
关键词 矽肺病 动式染尘 血管紧张转换酶2 血管紧张素(1-7) MAS受体
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Ac-SDKP调控Gαs/Gαi信号抑制大鼠矽肺纤维化的作用 被引量:6
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作者 刘燕 耿玉聪 +5 位作者 徐洪 张丽娟 王建辉 王瑞雪 胡启峰 杨方 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期24-28,共5页
目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)能否通过调控激动型G蛋白α(Gαs)/抑制型G蛋白α(Gαi)信号对大鼠矽肺纤维化发挥保护作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组,矽肺模型16周组,Ac-SDKP预防治... 目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)能否通过调控激动型G蛋白α(Gαs)/抑制型G蛋白α(Gαi)信号对大鼠矽肺纤维化发挥保护作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组,矽肺模型16周组,Ac-SDKP预防治疗组。采用HE染色观察肺组织病理形态的改变,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤连蛋白(Fn)、Gαs、Gαi2、Gαi3和环磷酸腺苷(cAMP)的含量,采用免疫荧光染色检测矽肺组织α-SMA/Gαi3的共表达。结果在矽肺模型16周组,HE染色显示肺组织内出现多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性结节的形成。免疫荧光化学染色显示在纤维化病变区域α-SMA/Gαi3共表达增强。与对照组比较,矽肺模型16周组α-SMA、CollagenⅠ、Fn、Gαi2及Gαi3的蛋白表达明显升高,Gαs和cAMP的表达明显下降;与矽肺模型16周组相比,Ac-SDKP预防治疗组肺组织病理损伤减轻,α-SMA/Gαi3共表达减少,α-SMA、CollagenⅠ、Fn、Gαi2及Gαi3的蛋白表达显著降低,Gαs和cAMP的表达明显升高。结论 Ac-SDKP能够通过调节Gαs、Gαi促进cAMP的生成对矽肺大鼠肺纤维化产生保护作用。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 矽肺病 环磷酸腺苷 激动型G蛋白α/抑制性G蛋白α
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