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NOTCH1信号通路与T细胞急性淋巴细胞白血病的研究进展
1
作者
陈奕孜
翁昌健
陆超
《南京医科大学学报(自然科学版)》
北大核心
2025年第9期1258-1266,1285,共10页
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是一种高侵袭性血液肿瘤,分别占儿童和成人ALL病例总数的15%和25%。在T-ALL中,约60%的病例发生NOTCH1突变。NOTCH1通过脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸富集基元(a c...
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是一种高侵袭性血液肿瘤,分别占儿童和成人ALL病例总数的15%和25%。在T-ALL中,约60%的病例发生NOTCH1突变。NOTCH1通过脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸富集基元(a cluster of proline,glutamic acid,serine,and threonine residues,PEST)结构域截断或异源二聚化异常,导致胞内活性片段(NOTCH intracellular domain,NICD)无法降解或持续释放,下游靶基因(如MYC)被异常激活,并与TAL1、LMO2等致癌因子协同,驱动白血病发生。在靶向NOTCH1的治疗策略中,γ-分泌酶抑制剂因广谱毒性受限,而新型PSEN1选择性抑制剂(MRK-560)、NOTCH1单抗(OMP-52M51)及小分子CB-103可通过精准抑制信号转导,显著降低毒性。此外,代谢干预与表观调控方面也展现出协同潜力。近年来,关于NOTCH1信号通路在T-ALL中的研究取得了显著进展,但还需要更多研究来揭示其中的奥秘。文章重点介绍NOTCH1突变对T-ALL细胞造成的影响及靶向NOTCH1信号通路的相关药物,并探讨NOTCH1通路与耐药的相关性。
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关键词
NOTCH1信号通路
T-ALL
靶向治疗
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题名
NOTCH1信号通路与T细胞急性淋巴细胞白血病的研究进展
1
作者
陈奕孜
翁昌健
陆超
机构
南京医科大学第一附属医院儿科
出处
《南京医科大学学报(自然科学版)》
北大核心
2025年第9期1258-1266,1285,共10页
基金
国家自然科学基金(81770162)。
文摘
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是一种高侵袭性血液肿瘤,分别占儿童和成人ALL病例总数的15%和25%。在T-ALL中,约60%的病例发生NOTCH1突变。NOTCH1通过脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸富集基元(a cluster of proline,glutamic acid,serine,and threonine residues,PEST)结构域截断或异源二聚化异常,导致胞内活性片段(NOTCH intracellular domain,NICD)无法降解或持续释放,下游靶基因(如MYC)被异常激活,并与TAL1、LMO2等致癌因子协同,驱动白血病发生。在靶向NOTCH1的治疗策略中,γ-分泌酶抑制剂因广谱毒性受限,而新型PSEN1选择性抑制剂(MRK-560)、NOTCH1单抗(OMP-52M51)及小分子CB-103可通过精准抑制信号转导,显著降低毒性。此外,代谢干预与表观调控方面也展现出协同潜力。近年来,关于NOTCH1信号通路在T-ALL中的研究取得了显著进展,但还需要更多研究来揭示其中的奥秘。文章重点介绍NOTCH1突变对T-ALL细胞造成的影响及靶向NOTCH1信号通路的相关药物,并探讨NOTCH1通路与耐药的相关性。
关键词
NOTCH1信号通路
T-ALL
靶向治疗
Keywords
NOTCH1 signaling pathway
T-ALL
targeted therapy
分类号
R733.7 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
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被引量
操作
1
NOTCH1信号通路与T细胞急性淋巴细胞白血病的研究进展
陈奕孜
翁昌健
陆超
《南京医科大学学报(自然科学版)》
北大核心
2025
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