期刊导航
期刊开放获取
上海教育软件发展有限公..
期刊文献
+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
检索
高级检索
期刊导航
共找到
2
篇文章
<
1
>
每页显示
20
50
100
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
文摘
详细
列表
相关度排序
被引量排序
时效性排序
新型抗多重耐药金葡菌化合物成药性研究
1
作者
李明凯
侯征
+6 位作者
李靖
周颖
李汾
曲迪
罗礼阳
贾敏
罗晓星
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第B11期249-250,共2页
目的以感染率高、治疗困难、临床常见的多重耐药金黄色葡萄球菌为目标,研制出具有杀菌活性强、安全性高、成药性好的新型抗菌药物.方法在前期合成的多个系列共计153个新型香豆素类化合物基础上,利用红外光谱、核磁等技术进行结构鉴定....
目的以感染率高、治疗困难、临床常见的多重耐药金黄色葡萄球菌为目标,研制出具有杀菌活性强、安全性高、成药性好的新型抗菌药物.方法在前期合成的多个系列共计153个新型香豆素类化合物基础上,利用红外光谱、核磁等技术进行结构鉴定.在培养的耐药金黄色葡萄球菌上检测最低抑菌浓度（MIC）;制.进一步检测其药代动力学参数和耐药性,并进行急性毒性和长期毒性等初步安全性评价.结果在多种耐药金黄色葡萄球菌标准株和临床菌株,药敏试验结果显示其中化合物14具有明显杀菌作用（MIC为4mg·L^-1）,而上述耐药菌株对临床常用抗生素不同程度耐药.在建立的耐药金葡菌致BALB/c小鼠感染模型,感染1h后给予化合物14,可以明显提高耐药金葡菌诱导的脓毒血症模型小鼠生存时间和生存率;明显降低小鼠血液、肝脏和肺脏内耐药细菌CFU,改善模型动物肝脏、肺脏等重要脏器的炎症损伤.透射电镜结果显示化合物14对细菌拟核区致密物质有明显作用,且这种改变与阳性对照抗生素左氧氟沙新存在差异.利用质谱仪iTRAQ定量分析技术,化合物14对耐药细菌精氨酸代谢通路关键酶的表达有明显抑制作用.♂SD大鼠灌胃给予14mg·kg^-1化合物14后,使用WatsonLIMS7-2按照非房室模型计算药代动力学参数,结果显示其达峰时间为4h,Cmax为（2.7±0.41）mg·L^-1,t1/2为10h.在药物敏感和耐药金葡菌,化合物14持续处理20d,经过10代后细菌未观察到耐药情况发生,最低抑菌浓度为4mg·L^-1.小鼠急性毒性试验结果显示其LD50为1270mg·kg^-1,大鼠长期毒性试验：SD大鼠每天灌胃给予化合物14（5,15和75mg·kg^-1）,共90d,低、中剂量组动物活动、外观及行为未见明显变化,无死亡情况发生,重要脏器无病理学无重量和器质性病理改变,高剂量组动物死亡率为15%,有皮下血肿和消化道出血病理改变.结论新型香豆素类化合物14对耐药金黄色葡萄球菌有明显抑菌作用,其抗菌机制可能通过影响细菌精氨酸代谢通路有关.具有良好的药代动力学参数,细菌对其不易产生耐药性,初步安全性评价显示其毒性较小,有望将其研发为创新性强的抗多重耐药金黄色葡萄球菌新型药物.
展开更多
关键词
金黄色葡萄球菌
细菌耐药
香豆素
最低抑菌浓度
安全性评价
在线阅读
下载PDF
职称材料
肠出血性大肠杆菌群体感受系统拮抗策略抗菌机制研究
2
作者
曲迪
李治
+2 位作者
罗礼阳
李明凯
罗晓星
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第10期1090-1091,共2页
目的研究LED209抑制肠出血性大肠杆菌(EHEC)群体感受器Qse C后的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法利用108CFU肠出血性大肠杆菌EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的群体感受器Qse C缺陷菌感...
目的研究LED209抑制肠出血性大肠杆菌(EHEC)群体感受器Qse C后的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法利用108CFU肠出血性大肠杆菌EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的群体感受器Qse C缺陷菌感染BALB/c小鼠(8~10只/组),并使用5,10和20 mg·kg-1的Qse C抑制剂LED209进行治疗,观察并计数小鼠生存率以及感染小鼠脏器中细菌菌落数(CFU),评价LED209的体内抗菌活性;使用氯磷酸脂质体清除小鼠巨噬细胞后进行腹腔感染,评价EHEC感染时巨噬细胞发挥的保护作用;建立巨噬细胞和EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的Qse C缺陷菌的共培养模型,使用透射电镜以及流式细胞仪观察及检测LED209对巨噬细胞吞噬细胞功能的影响。提取感染后巨噬细胞中的蛋白,使用Western blotting检测NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化程度以及MMP12的表达,使用平板计数法评价巨噬细胞的菌落数,评价巨噬细胞胞内杀菌活性。结果 EHEC O157:H7群体感受抑制剂LED209能够增加感染小鼠生存率,且具有显著的剂量关系,20 mg·kg-1LED209能够提升感染小鼠生存率至60%,并降低小鼠肝、脾、肺、肾中的菌落数,具有体内保护作用;清除小鼠腹腔巨噬细胞后,LED209治疗组与对照组相比小鼠生存率无差异,即巨噬细胞介导群体感受抑制剂的体内保护作用。体外感染巨噬细胞后,LED209 200μmol·L-1能增加巨噬细胞对细菌的吞噬作用,且能增加NLRP3-caspase-1炎性复合体的活化以及巨噬细胞金属基质蛋白酶MMP12的表达水平,降低巨噬细胞中菌落数。结论 LED209抑制EHEC的群体感受器后可以增强巨噬细胞对细菌的吞噬作用;增强巨噬细胞中NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化,增加MMP12的表达从而发挥胞内杀菌作用。
展开更多
关键词
肠出血性大肠杆菌
群体感受系统
巨噬细胞
炎性复合体
巨噬细胞金属基质蛋白酶
在线阅读
下载PDF
职称材料
题名
新型抗多重耐药金葡菌化合物成药性研究
1
作者
李明凯
侯征
李靖
周颖
李汾
曲迪
罗礼阳
贾敏
罗晓星
机构
第四军医大学药学院药理学教研室
西安文理学院有机化学教研室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第B11期249-250,共2页
基金
国家自然科学基金面上资助项目（No81573468）
陕西省科技统筹项目（No2014KTCL03-03）
文摘
目的以感染率高、治疗困难、临床常见的多重耐药金黄色葡萄球菌为目标,研制出具有杀菌活性强、安全性高、成药性好的新型抗菌药物.方法在前期合成的多个系列共计153个新型香豆素类化合物基础上,利用红外光谱、核磁等技术进行结构鉴定.在培养的耐药金黄色葡萄球菌上检测最低抑菌浓度（MIC）;制.进一步检测其药代动力学参数和耐药性,并进行急性毒性和长期毒性等初步安全性评价.结果在多种耐药金黄色葡萄球菌标准株和临床菌株,药敏试验结果显示其中化合物14具有明显杀菌作用（MIC为4mg·L^-1）,而上述耐药菌株对临床常用抗生素不同程度耐药.在建立的耐药金葡菌致BALB/c小鼠感染模型,感染1h后给予化合物14,可以明显提高耐药金葡菌诱导的脓毒血症模型小鼠生存时间和生存率;明显降低小鼠血液、肝脏和肺脏内耐药细菌CFU,改善模型动物肝脏、肺脏等重要脏器的炎症损伤.透射电镜结果显示化合物14对细菌拟核区致密物质有明显作用,且这种改变与阳性对照抗生素左氧氟沙新存在差异.利用质谱仪iTRAQ定量分析技术,化合物14对耐药细菌精氨酸代谢通路关键酶的表达有明显抑制作用.♂SD大鼠灌胃给予14mg·kg^-1化合物14后,使用WatsonLIMS7-2按照非房室模型计算药代动力学参数,结果显示其达峰时间为4h,Cmax为（2.7±0.41）mg·L^-1,t1/2为10h.在药物敏感和耐药金葡菌,化合物14持续处理20d,经过10代后细菌未观察到耐药情况发生,最低抑菌浓度为4mg·L^-1.小鼠急性毒性试验结果显示其LD50为1270mg·kg^-1,大鼠长期毒性试验：SD大鼠每天灌胃给予化合物14（5,15和75mg·kg^-1）,共90d,低、中剂量组动物活动、外观及行为未见明显变化,无死亡情况发生,重要脏器无病理学无重量和器质性病理改变,高剂量组动物死亡率为15%,有皮下血肿和消化道出血病理改变.结论新型香豆素类化合物14对耐药金黄色葡萄球菌有明显抑菌作用,其抗菌机制可能通过影响细菌精氨酸代谢通路有关.具有良好的药代动力学参数,细菌对其不易产生耐药性,初步安全性评价显示其毒性较小,有望将其研发为创新性强的抗多重耐药金黄色葡萄球菌新型药物.
关键词
金黄色葡萄球菌
细菌耐药
香豆素
最低抑菌浓度
安全性评价
分类号
R282.71 [医药卫生—中药学]
在线阅读
下载PDF
职称材料
题名
肠出血性大肠杆菌群体感受系统拮抗策略抗菌机制研究
2
作者
曲迪
李治
罗礼阳
李明凯
罗晓星
机构
第四军医大学药学院药理学教研室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第10期1090-1091,共2页
基金
国家自然科学基金(81473252
81573468)
文摘
目的研究LED209抑制肠出血性大肠杆菌(EHEC)群体感受器Qse C后的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法利用108CFU肠出血性大肠杆菌EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的群体感受器Qse C缺陷菌感染BALB/c小鼠(8~10只/组),并使用5,10和20 mg·kg-1的Qse C抑制剂LED209进行治疗,观察并计数小鼠生存率以及感染小鼠脏器中细菌菌落数(CFU),评价LED209的体内抗菌活性;使用氯磷酸脂质体清除小鼠巨噬细胞后进行腹腔感染,评价EHEC感染时巨噬细胞发挥的保护作用;建立巨噬细胞和EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的Qse C缺陷菌的共培养模型,使用透射电镜以及流式细胞仪观察及检测LED209对巨噬细胞吞噬细胞功能的影响。提取感染后巨噬细胞中的蛋白,使用Western blotting检测NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化程度以及MMP12的表达,使用平板计数法评价巨噬细胞的菌落数,评价巨噬细胞胞内杀菌活性。结果 EHEC O157:H7群体感受抑制剂LED209能够增加感染小鼠生存率,且具有显著的剂量关系,20 mg·kg-1LED209能够提升感染小鼠生存率至60%,并降低小鼠肝、脾、肺、肾中的菌落数,具有体内保护作用;清除小鼠腹腔巨噬细胞后,LED209治疗组与对照组相比小鼠生存率无差异,即巨噬细胞介导群体感受抑制剂的体内保护作用。体外感染巨噬细胞后,LED209 200μmol·L-1能增加巨噬细胞对细菌的吞噬作用,且能增加NLRP3-caspase-1炎性复合体的活化以及巨噬细胞金属基质蛋白酶MMP12的表达水平,降低巨噬细胞中菌落数。结论 LED209抑制EHEC的群体感受器后可以增强巨噬细胞对细菌的吞噬作用;增强巨噬细胞中NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化,增加MMP12的表达从而发挥胞内杀菌作用。
关键词
肠出血性大肠杆菌
群体感受系统
巨噬细胞
炎性复合体
巨噬细胞金属基质蛋白酶
分类号
R378 [医药卫生—病原生物学]
在线阅读
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型抗多重耐药金葡菌化合物成药性研究
李明凯
侯征
李靖
周颖
李汾
曲迪
罗礼阳
贾敏
罗晓星
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
肠出血性大肠杆菌群体感受系统拮抗策略抗菌机制研究
曲迪
李治
罗礼阳
李明凯
罗晓星
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
检索结果
已选文献
上一页
1
下一页
到第
页
确定
用户登录
登录
IP登录
使用帮助
返回顶部
