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沙林染毒小鼠乙酰胆碱酯酶活性和含量与作用时间的相互关系 被引量：2
1
作者 李尧 黄静宜 +4 位作者 邢欢纯 章子男 王琦 王永安 杨军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期687-693,共7页
目的通过精确测量不同剂量沙林染毒后小鼠不同时间内脑及外周血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和含量,研究其剂量、抑制效应及AChE含量和活性随时间变化的规律。方法小鼠sc给予沙林100,200,250和320μg·kg^-1,分别于10 min,1 h,4 h,24 h,4... 目的通过精确测量不同剂量沙林染毒后小鼠不同时间内脑及外周血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和含量,研究其剂量、抑制效应及AChE含量和活性随时间变化的规律。方法小鼠sc给予沙林100,200,250和320μg·kg^-1,分别于10 min,1 h,4 h,24 h,48 h和72 h记录体质量和脑重,计算脑系数;Ellman法测定脑组织和外周血中AChE活性;ELISA法测定脑组织和外周血中AChE含量。结果沙林320μg·kg^-1组小鼠在10 min内全部死亡,其余各组小鼠未见明显体质量差异和脑萎缩。各组血AChE抑制率随染毒时间的延长而显著下降,与10 min时相比,100μg·kg^-1组在1 h即出现显著降低(P<0.01),200和250μg·kg^-1组在4 h开始出现显著降低(P<0.01)。与各组10 min时脑AChE活性相比,1 h后100μg·kg^-1组脑AChE抑制率显著上升(P<0.01);4 h后200μg·kg^-1组脑AChE抑制率显著上升(P<0.05);与4 h相比,24 h后各染毒组抑制率均明显下降(P<0.05),48 h后各组抑制率均急剧上升(P<0.05)。在各染毒剂量下,AChE含量在染毒4 h后均恢复正常水平。染毒72 h内,100和200μg·kg^-1组血和脑内消耗的沙林均在1 h后出现下降(P<0.01);而250μg·kg^-1组血和脑内消耗的沙林均在24 h后出现下降(P<0.01)。100和200μg·kg^-1组脑内与沙林结合的AChE数量均在1 h后出现下降(P<0.01);250μg·kg^-1组在24 h后出现下降(P<0.01)。结论随沙林染毒剂量的增加,脑内沙林对AChE抑制增加,但最高仅占染毒剂量的2%,大部分沙林还存留在体内持续抑制AChE,在染毒4和48 h 2次达到高峰。因此对于神经毒剂中毒救治,建议控制急性中毒症状后,在相应时间内多次给予抗毒药物。 展开更多
关键词 沙林 胆碱酯酶 抑制剂 老化 酶活性
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VX染毒小鼠乙酰胆碱酯酶活性和含量与作用时间的相互关系 被引量：1
2
作者 黄静宜 章子男 +4 位作者 李尧 邢欢纯 王琦 王永安 杨军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期109-115,共7页
目的评价不同剂量VX对小鼠脑和外周血乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性和含量随时间变化的影响。方法小鼠sc给予VX 5,10和16μg·kg^(-1),分别于10 min,1 h,4 h,24 h,48 h和72 h记录体重和脑重,计算脑系数;Ellman法测定AChE活性;ELISA测定A... 目的评价不同剂量VX对小鼠脑和外周血乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性和含量随时间变化的影响。方法小鼠sc给予VX 5,10和16μg·kg^(-1),分别于10 min,1 h,4 h,24 h,48 h和72 h记录体重和脑重,计算脑系数;Ellman法测定AChE活性;ELISA测定AChE含量;并计算被VX抑制的AChE含量和VX消耗量。结果在染毒后72 h内,各组小鼠体重、脑重和脑系数均未见明显变化。与同剂量下染毒10 min相比,VX 5,10和16μg·kg^(-1)组外周血AChE活性抑制率在各时间点均明显下降(P<0.05,P<0.01)。与同剂量染毒10 min比较,VX 16μg·kg^(-1)组脑AChE活性抑制率在4~72 h显著下降(P<0.01);10μg·kg^(-1)组在48和72 h显著下降(P<0.01);5μg·kg^(-1)组在24 h显著上升(P<0.01),而在其他时间点无明显变化。各剂量组脑和外周血中VX的消耗量均在48 h达到最低,在72 h略有回升。VX 16μg·kg^(-1)组VX消耗量仅占染毒剂量的28%。结论在染毒后48 h内大部分毒剂残留在体内,72 h后可能再次引起中枢AChE抑制。因此,对于神经性毒剂VX中毒的救治,建议急性中毒症状控制后,在染毒48 h内再次给予抗毒药物。 展开更多
关键词 神经性毒剂 VX 抑制剂 乙酰胆碱酯酶 重活化
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4种高毒有机磷化合物体外稳定性及小鼠染毒后体内活性持续时间
3
作者 王淋 章子男 +4 位作者 邢欢纯 曹文缤 张怡 王永安 杨军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期274-280,共7页
目的评价梭曼、沙林、塔崩和维埃克斯(VX)4种有机磷化合物的体外稳定性及小鼠染毒后毒剂分子在血液中活性持续时间,为有机磷化合物中毒救治中药物的使用频率和给药时间等提供参考和指导。方法(1)有机磷化合物体外稳定性评价。梭曼、沙林... 目的评价梭曼、沙林、塔崩和维埃克斯(VX)4种有机磷化合物的体外稳定性及小鼠染毒后毒剂分子在血液中活性持续时间,为有机磷化合物中毒救治中药物的使用频率和给药时间等提供参考和指导。方法(1)有机磷化合物体外稳定性评价。梭曼、沙林和VX分别用无菌水稀释1×105倍,塔崩用无菌水稀释1×104倍,将以上稀释好的4种有机磷化合物再分别用PBS稀释100倍后置37℃恒温培养箱孵育,分别在0,10,20,40,90,120和240 min取出一定量有机磷化合物与乙酰胆碱酯酶(AChE)溶液0.2 g·L-1反应,采用Ellman法测定AChE活性,并计算酶活抑制率。(2)有机磷化合物染毒小鼠后血液分离物对AChE活性抑制作用。将4种有机磷化合物配置成不同浓度梯度后对KM小鼠进行腹部皮下染毒,以组内小鼠未出现死亡时的最高使用剂量为随后建模的动物染毒剂量,在该剂量染毒后分别于0,10,20,40,90,120和240 min取全血,采用超滤离心法分离各时间点体内残留的有机磷化合物并采用Ellman法测定其对AChE活性抑制率。结果(1)在体外稳定性实验中,各时间点梭曼的AChE活性抑制率为90%~95%,与0 min组相比无明显差异;沙林的AChE活性抑制率为20%~70%,与0 min组相比,40 min时酶活抑制率开始明显下降(P<0.05),直到240 min时急剧下降至0 min组的约50%(P<0.01);塔崩的AChE活性抑制率为5%~50%,从10 min起明显下降(P<0.05),随时间延长逐渐降低,240 min时衰减至0 min组的约10%(P<0.01);VX的AChE活性抑制率为80%~90%,整个时段酶活抑制率未见明显变化。(2)在体内实验中,确定梭曼140μg·kg^(-1)、沙林220μg·kg^(-1)、塔崩300μg·kg^(-1)和VX 14μg·kg^(-1)作为KM小鼠染毒最佳剂量。与0 min组相比,梭曼染毒40~90 min内,血液分离物对ACh E的活性抑制率显著升高(P<0.05);沙林染毒20后直到240 min,血液分离物对AChE的活性抑制率均显著升高(P<0.05,P<0.01);塔崩染毒后20 min和40 min,血液分离物对AChE的活性抑制率均显著升高(P<0.05,P<0.01);VX染毒后各时间点血液分离物对AChE活性未产生明显的抑制效果。结论梭曼和VX在体外不易降解,活性可维持较长时间,性质稳定,而塔崩和沙林易降解失活;在4种有机磷化合物中,VX致死剂量最低,毒性最大,塔崩致死剂量最高,毒性最小。在体内复杂生理环境下,梭曼、沙林、塔崩并未立即分解或全部与酶结合,其活性能在体内尤其血液循环中维持较长时间,并在较长时间内对酶产生持续抑制的效果;仅VX进入体内后迅速起效而未产生持续性抑制效果。 展开更多
关键词 有机磷化合物 胆碱酯酶 酶活性
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