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基于TLR4/Myd88/NF-κB信号通路探讨清热散浊饮治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的作用机制
1
作者 程伟刚 李浩林 +5 位作者 杨娟娟 柏倩 景骆羊 胡乐乐 金芳梅 王海东 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期456-463,共8页
目的:探究清热散浊饮对高尿酸血症合并痛风性关节炎大鼠的治疗作用及对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)),清热散浊饮低、中、高剂量组(7.4... 目的:探究清热散浊饮对高尿酸血症合并痛风性关节炎大鼠的治疗作用及对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)),清热散浊饮低、中、高剂量组(7.42、14.85、29.70 g·kg^(-1)·d^(-1)),通过酵母膏联合氧嗪酸钾灌胃致高尿酸血症,结合改良后Coderre法致急性痛风性关节炎构建复合大鼠模型。经过7 d干预,测量大鼠右踝关节周径并计算踝关节肿胀度,生化法测定大鼠血尿酸(HUA)水平,HE染色检查大鼠踝关节滑膜组织病理形态改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠踝关节肿胀度明显降低(P<0.01),HUA水平增加,滑膜组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.01),踝关节滑膜中TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著上升(P<0.01)。与模型组相比,秋水仙碱组、清热散浊饮中、高剂量组关节肿胀度显著降低(P<0.05),各治疗组滑膜增生及炎症细胞浸润均改善,各给药组HUA及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),清热散浊饮中、高剂量组能显著降低TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达(P<0.01)。结论:清热散浊饮通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路减少炎症因子释放,在高尿酸血症合并痛风性关节炎的治疗中发挥作用。 展开更多
关键词 清热散浊饮 高尿酸血症 痛风性关节炎 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(Myd88)/核因子-κB(NF-κB)
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益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜炎症及TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响 被引量：1
2
作者 柏倩 李浩林 +6 位作者 杨娟娟 程伟刚 吕彩虹 白松松 王振东 金芳梅 王海东 《中成药》 北大核心 2025年第2期590-595,共6页
目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、3... 目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、37.4 g/kg益气蠲痹方,灌胃),每组10只。除空白组外,其余大鼠均采用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)诱导CIA大鼠模型,然后给药干预28 d。给药结束后,观察大鼠一般状态、踝关节肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分;HE染色观察滑膜组织病理形态变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6水平;RT-qPCR法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、ERK1/2、JNK mRNA表达;Western blot法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK蛋白表达;免疫组化法检测滑膜组织ERK1/2蛋白表达。结果与模型组比较,TLR4抑制剂组和益气蠲痹方各剂量组大鼠踝关节肿胀度和AI评分降低(P<0.05);踝关节滑膜组织炎性细胞浸润、滑膜增生及骨破坏程度减轻;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);踝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、JNK、ERK1/2 mRNA表达和TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK、ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05)。结论益气蠲痹方能够降低CIA大鼠踝关节肿胀度及AI评分,减轻炎性细胞浸润及滑膜炎症,缓解关节组织病理损伤,减少炎症因子分泌,其机制可能与抑制TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 益气蠲痹方 关节炎 胶原诱导型关节炎 炎症 TLR4 NF-κB MAPK
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中药调控NLRP3炎症小体对类风湿关节炎的保护作用研究进展 被引量：1
3
作者 景骆羊 李浩林 +4 位作者 杨娟娟 程伟刚 胡乐乐 苏小军 王海东 《中成药》 北大核心 2025年第6期1916-1922,共7页
类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎症、血管翳形成为主要病理特征的全身性自身免疫性疾病,不仅会导致关节受累,还可能会导致一些关节外疾病,临床主要表现为对称性多关节炎,甚者累及心、肺等器官,致残率高,严重影响患者生活质量。目前研究... 类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎症、血管翳形成为主要病理特征的全身性自身免疫性疾病,不仅会导致关节受累,还可能会导致一些关节外疾病,临床主要表现为对称性多关节炎,甚者累及心、肺等器官,致残率高,严重影响患者生活质量。目前研究发现,慢性炎症反应已成为类风湿关节炎发病机制中的关键一环,NLRP3炎症小体作为重要的炎症调节因子,在类风湿关节炎中扮演着关键角色,主要体现在其基因多态性对类风湿关节炎易感性的影响,基因表达与类风湿关节炎严重程度的关联,以及其在类风湿关节炎并发症中的作用。近年来已有大量体内外实验研究证实,中药可以通过调控NLRP3炎症小体来控制类风湿关节炎进展。基于此,本文总结了NLRP3炎症小体与类风湿关节炎的关系以及中药调控NLRP3炎症小体防治类风湿关节炎的研究进展,以期为临床防治类风湿关节炎提供更多思路,并为新药研发提供理论基础。 展开更多
关键词 中药 NLRP3炎症小体 类风湿关节炎
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基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路探讨益气蠲痹方对胶原诱导性关节炎大鼠软骨细胞焦亡的影响
4
作者 崔馨予 李浩林 +6 位作者 李伟青 康惠琴 程伟刚 贺佩鑫 杨彩红 陈平 王海东 《中成药》 北大核心 2025年第9期2880-2887,共8页
目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠软骨细胞焦亡的影响。方法50只大鼠于尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂等体积的混合乳液,以诱导建立CIA模型,并将其随机分为模型组、甲氨蝶呤组(0.35 mg/kg)和益气蠲痹方低、中... 目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠软骨细胞焦亡的影响。方法50只大鼠于尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂等体积的混合乳液,以诱导建立CIA模型,并将其随机分为模型组、甲氨蝶呤组(0.35 mg/kg)和益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、37.4 g/kg);另取10只正常大鼠作为空白组。灌胃给药4周后,观察大鼠一般情况,检测关节肿胀程度及关节炎指数;HE染色观察踝关节病理变化;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18和TNF-α水平;RT-qPCR法检测踝关节软骨组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-αmRNA表达;Western blot法检测踝关节软骨组织NF-κB、NLRP3和Caspase-1蛋白表达;免疫组化法检测踝关节软骨组织NLRP3、GSDMD阳性表达。结果与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀程度、关节炎指数升高(P<0.01);血清IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高(P<0.01);踝关节出现软骨表面缺损破坏,细胞数量减少、形态改变、排列不规则,滑膜组织有大量的炎性细胞浸润;踝关节软骨组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-αmRNA表达和NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均升高(P<0.01);踝关节软骨组织NLRP3、GSDMD阳性表达升高(P<0.01);与模型组比较,益气蠲痹方中、高剂量组和甲氨蝶呤组大鼠关节肿胀程度、关节炎指数降低(P<0.01);踝关节病理损伤程度减轻;血清IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低(P<0.01);踝关节软骨组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-αmRNA表达和NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);踝关节软骨组织NLRP3、GSDMD阳性表达降低(P<0.01)。结论益气蠲痹方可减轻CIA大鼠炎症反应,其作用可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路活化,从而抑制软骨细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 益气蠲痹方 类风湿关节炎 软骨细胞焦亡 炎症反应 NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路
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由JAK2/STAT3探讨益气蠲痹方治疗类风湿关节滑膜炎作用机制
5
作者 康惠琴 李浩林 +5 位作者 李伟青 杨彩红 崔馨予 贺佩鑫 程伟刚 王海东 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第8期1099-1106,共8页
目的研究益气蠲痹方通过调节Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路(JAK2/STAT3)对类风湿关节炎大鼠(CIA)滑膜炎症的作用机制。方法实验选用SD大鼠,随机均分为七组,分别为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组,以及益气蠲... 目的研究益气蠲痹方通过调节Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路(JAK2/STAT3)对类风湿关节炎大鼠(CIA)滑膜炎症的作用机制。方法实验选用SD大鼠,随机均分为七组,分别为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组,以及益气蠲痹方低、中、高剂量组。每7天观察大鼠关节炎指数及关节肿胀程度;通过苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节组织;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)对血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及γ干扰素(INF-γ)予以检测;实时荧光定量多聚核苷酸链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Janus激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)和3(SOCS3)的m RNA及蛋白表达;运用免疫组化法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)和13(MMP-13)。结果甲氨蝶呤组、益气蠲痹方高剂量组和雷公藤多苷片组降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α、INF-γ水平(P<0.05,P<0.01);雷公藤多苷片组和益气蠲痹方中、高剂量组降低JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高SOCS1和SOCS3 m RNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01);甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组及益气蠲痹方中、高剂量组降低MMP-9、MMP-13蛋白阳性表达面积(P<0.05,P<0.01),缓解滑膜细胞增生,降低炎性细胞浸润。结论益气蠲痹方通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,改善关节炎症环境、抑制滑膜增生,达到治疗类风湿关节炎的目的。 展开更多
关键词 益气蠲痹方 类风湿关节炎 滑膜炎症 Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路
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新三汊河大桥桩基静载试验研究 被引量：2
6
作者 戴国亮 程伟刚 龚维明 《桥梁建设》 EI CSCD 北大核心 2001年第2期19-21,共3页
介绍了自平衡法测试桩基承载力在南京新三汊河大桥中的应用 ,探讨了这种方法用于水中桥梁工程桩基础的优势。
关键词 桥梁 桩基础 承载力 自平衡法 试验方法 南京市 新三汊河大桥
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祖师麻膏药对胶原诱导型关节炎小鼠炎症及骨破坏的抑制作用 被引量：1
7
作者 杨娟娟 李浩林 +8 位作者 杨天宁 程伟刚 王振东 金芳梅 年芳红 苏小军 王家强 王海平 王海东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期979-987,共9页
目的:探讨祖师麻膏药对CIA小鼠炎症及骨破坏的抑制作用。方法:采用SPF级雄性DBA/1小鼠,随机选取6只为正常组,将造模成功的18只CIA小鼠按照随机数字表法分为模型组、膏药组(1.0 g/kg)、扶他林组(0.12 g/次),每组各6只,各个给药组按照体... 目的:探讨祖师麻膏药对CIA小鼠炎症及骨破坏的抑制作用。方法:采用SPF级雄性DBA/1小鼠,随机选取6只为正常组,将造模成功的18只CIA小鼠按照随机数字表法分为模型组、膏药组(1.0 g/kg)、扶他林组(0.12 g/次),每组各6只,各个给药组按照体质量予以药物贴敷治疗,正常组和模型组给予生理盐水同时贴敷透气胶纸,每日一次,4 h/次,连续给药4周。采用关节炎评分指数观测各组小鼠关节炎症状变化及关节炎指数评分,Micro-CT观察小鼠后爪损伤情况,实时荧光PCR法检测踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA表达,免疫组织化学法检测踝关节组织OPG、RANKL蛋白的表达,苏木素-伊红(HE)染色后观察滑膜组织病理改变,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)法观察踝关节组织破骨细胞变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠关节炎指数评分明显升高(P<0.05)。Micro-CT示小鼠后爪骨侵蚀严重,骨面破坏,骨量减少;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显升高(P<0.05)。免疫组化显示踝关节组织OPG蛋白相对表达量降低(P<0.01),RANKL蛋白相对表达量升高(P<0.01)。HE结果显示中度的炎性细胞浸润,滑膜细胞肿大,大量的血管翳形成及滑膜增生;破骨细胞数量增加,关节软骨组织表面粗糙,出现严重的骨破坏,软骨层变薄。与模型组比较,膏药组和扶他林组小鼠关节炎症状缓解,关节炎指数评分降低;小鼠后爪骨质密度改善,有效地缓解骨质疏松;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显降低(P<0.05);免疫组化结果示OPG蛋白相对表达量升高(P<0.05),RANKL蛋白相对表达量降低(P<0.01)。HE结果示滑膜细胞肿大明显改善,轻度炎性细胞浸润,滑膜增生不明显;破骨数量减少,关节软骨破坏明显改善缓解,软骨层厚度显著增加。结论:祖师麻膏药可以缓解RA局部症状,降低炎症因子表达,减轻炎症反应,可能是通过调控OPG/RANKL信号轴抑制破骨细胞的分化及活化,进一步改善关节骨及软骨破坏的生物学效应。 展开更多
关键词 祖师麻膏药 类风湿关节炎 炎症反应 骨破坏
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