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SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞作用机制中的研究
被引量:
6
1
作者
秦玉萍
高迎新
+3 位作者
马熙萌
杜瑶
王新
禹莉
(
指导
)
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期273-281,共9页
目的:探讨人胃癌细胞失巢凋亡抵抗的机制,研究哌立福新对胃癌细胞凋亡抵抗的可能治疗作用以及SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞中的作用机制。方法:在超低黏附条件下培养胃癌AGS亲本细胞,建立AGS细胞失巢凋...
目的:探讨人胃癌细胞失巢凋亡抵抗的机制,研究哌立福新对胃癌细胞凋亡抵抗的可能治疗作用以及SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞中的作用机制。方法:在超低黏附条件下培养胃癌AGS亲本细胞,建立AGS细胞失巢凋亡抵抗模型,检测细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力、PI3K/Akt信号通路相关蛋白以及MMP-2、SATB1的表达与亲本细胞的差异;通过MTT、流式细胞术、划痕试验、Transwell试验和Western blot等检测哌立福新对凋亡抵抗AGS细胞生物学行为的影响,抑制信号传导通路及干扰SATB1基因的表达对胃癌失巢凋亡抵抗AGS细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。结果:成功构建了胃癌AGS细胞失巢凋亡抵抗模型。与亲代细胞相比,胃癌AGS细胞失巢凋亡模型的生长速度更快,凋亡率更低,迁移和侵袭能力更强,PIK3CA、Akt mRNA表达增加,PTEN mRNA表达减少,p-Akt、SATB1、MMP-2的蛋白表达增加,PTEN蛋白表达减少。不同浓度的哌立福新作用于凋亡抵抗AGS细胞后,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭,p-Akt、MMP-2蛋白表达随哌立福新浓度增加而下降,PTEN蛋白表达逐渐增加。此外,发现哌立福新降低了SATB1蛋白在凋亡抵抗AGS细胞中的表达,SATB1的下调增强了哌立福新介导的抗肿瘤能力。结论:哌立福新可通过PI3K/Akt途径对凋亡抵抗AGS细胞发挥抗癌作用,并且下调SATB1的表达可增强抗癌作用。本次研究可能为胃癌转移提供一种新的潜在的抗肿瘤治疗策略。
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关键词
哌立福新
AGS
PI3K/AKT信号通路
SATB1
失巢凋亡抵抗
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职称材料
题名
SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞作用机制中的研究
被引量:
6
1
作者
秦玉萍
高迎新
马熙萌
杜瑶
王新
禹莉
(
指导
)
机构
蚌埠医学院肿瘤基础研究与临床检验诊断重点实验室
安徽省感染与免疫重点实验室
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期273-281,共9页
基金
安徽省自然科学基金(No.1808085MH305)
国家大学生创新创业培训计划(No.201810367029)
省级大学生创新创业培训计划(S202010367032)资助。
文摘
目的:探讨人胃癌细胞失巢凋亡抵抗的机制,研究哌立福新对胃癌细胞凋亡抵抗的可能治疗作用以及SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞中的作用机制。方法:在超低黏附条件下培养胃癌AGS亲本细胞,建立AGS细胞失巢凋亡抵抗模型,检测细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力、PI3K/Akt信号通路相关蛋白以及MMP-2、SATB1的表达与亲本细胞的差异;通过MTT、流式细胞术、划痕试验、Transwell试验和Western blot等检测哌立福新对凋亡抵抗AGS细胞生物学行为的影响,抑制信号传导通路及干扰SATB1基因的表达对胃癌失巢凋亡抵抗AGS细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。结果:成功构建了胃癌AGS细胞失巢凋亡抵抗模型。与亲代细胞相比,胃癌AGS细胞失巢凋亡模型的生长速度更快,凋亡率更低,迁移和侵袭能力更强,PIK3CA、Akt mRNA表达增加,PTEN mRNA表达减少,p-Akt、SATB1、MMP-2的蛋白表达增加,PTEN蛋白表达减少。不同浓度的哌立福新作用于凋亡抵抗AGS细胞后,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭,p-Akt、MMP-2蛋白表达随哌立福新浓度增加而下降,PTEN蛋白表达逐渐增加。此外,发现哌立福新降低了SATB1蛋白在凋亡抵抗AGS细胞中的表达,SATB1的下调增强了哌立福新介导的抗肿瘤能力。结论:哌立福新可通过PI3K/Akt途径对凋亡抵抗AGS细胞发挥抗癌作用,并且下调SATB1的表达可增强抗癌作用。本次研究可能为胃癌转移提供一种新的潜在的抗肿瘤治疗策略。
关键词
哌立福新
AGS
PI3K/AKT信号通路
SATB1
失巢凋亡抵抗
Keywords
Perifosine
AGS
PI3K/Akt signaling pathway
SATB1
Anoikis resistance
分类号
R735.2 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞作用机制中的研究
秦玉萍
高迎新
马熙萌
杜瑶
王新
禹莉
(
指导
)
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
6
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