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SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞作用机制中的研究 被引量:6
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作者 秦玉萍 高迎新 +3 位作者 马熙萌 杜瑶 王新 禹莉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期273-281,共9页
目的:探讨人胃癌细胞失巢凋亡抵抗的机制,研究哌立福新对胃癌细胞凋亡抵抗的可能治疗作用以及SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞中的作用机制。方法:在超低黏附条件下培养胃癌AGS亲本细胞,建立AGS细胞失巢凋... 目的:探讨人胃癌细胞失巢凋亡抵抗的机制,研究哌立福新对胃癌细胞凋亡抵抗的可能治疗作用以及SATB1通过PI3K/Akt信号通路在哌立福新对胃癌失巢凋亡抵抗细胞中的作用机制。方法:在超低黏附条件下培养胃癌AGS亲本细胞,建立AGS细胞失巢凋亡抵抗模型,检测细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力、PI3K/Akt信号通路相关蛋白以及MMP-2、SATB1的表达与亲本细胞的差异;通过MTT、流式细胞术、划痕试验、Transwell试验和Western blot等检测哌立福新对凋亡抵抗AGS细胞生物学行为的影响,抑制信号传导通路及干扰SATB1基因的表达对胃癌失巢凋亡抵抗AGS细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。结果:成功构建了胃癌AGS细胞失巢凋亡抵抗模型。与亲代细胞相比,胃癌AGS细胞失巢凋亡模型的生长速度更快,凋亡率更低,迁移和侵袭能力更强,PIK3CA、Akt mRNA表达增加,PTEN mRNA表达减少,p-Akt、SATB1、MMP-2的蛋白表达增加,PTEN蛋白表达减少。不同浓度的哌立福新作用于凋亡抵抗AGS细胞后,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭,p-Akt、MMP-2蛋白表达随哌立福新浓度增加而下降,PTEN蛋白表达逐渐增加。此外,发现哌立福新降低了SATB1蛋白在凋亡抵抗AGS细胞中的表达,SATB1的下调增强了哌立福新介导的抗肿瘤能力。结论:哌立福新可通过PI3K/Akt途径对凋亡抵抗AGS细胞发挥抗癌作用,并且下调SATB1的表达可增强抗癌作用。本次研究可能为胃癌转移提供一种新的潜在的抗肿瘤治疗策略。 展开更多
关键词 哌立福新 AGS PI3K/AKT信号通路 SATB1 失巢凋亡抵抗
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