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百灵龙枣安神方对环境应激诱导失眠大鼠的睡眠改善作用及其机制
1
作者 顾永芳 李劲草 +5 位作者 薛瑞 李硕 张杨 范琼尹 王艳昕 张有志 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期321-331,共11页
目的探讨百灵龙枣安神方(BLLZ)对环境应激诱导失眠模型大鼠睡眠的改善作用及其机制。方法(1)成分分析:采用超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)分析BLLZ提取物成分。(2)镇静催眠作用评价:①小鼠实验:50只ICR小鼠随机分为:正常对照组、BLLZ... 目的探讨百灵龙枣安神方(BLLZ)对环境应激诱导失眠模型大鼠睡眠的改善作用及其机制。方法(1)成分分析:采用超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)分析BLLZ提取物成分。(2)镇静催眠作用评价:①小鼠实验:50只ICR小鼠随机分为:正常对照组、BLLZ组(5、10和20 g·kg^(-1))和地西泮组(DZP,3 mg·kg^(-1)),连续ig给药5 d后,进行戊巴比妥钠翻正反射和自发活动实验;②大鼠实验:8只SD大鼠植入电极恢复7 d后,采集24 h基线数据。随后采用交叉设计(间隔7 d洗脱期),将大鼠随机分为BLLZ 20 g·kg^(-1)组和DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续ig给药5 d后采集24 h脑电数据。(3)失眠模型及干预:8只SD大鼠术后恢复7 d,采集6 h(14:00~20:00)基线数据,随后采用3×3交叉设计分为环境应激诱导失眠模型组、模型+BLLZ 20 g·kg^(-1)组和模型+DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续ig给药5 d后,通过更换笼具(14:00、16:00和18:00)建立环境应激诱导的睡眠障碍模型并监测脑电变化。(4)机制研究:32只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型组、模型+BLLZ 20 g·kg^(-1)组和模型+DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续给药5 d,制备模型后取组织样本,生化试剂盒检测下丘脑中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)和多巴胺(DA)含量。Western印迹法检测下丘脑中GABAA型受体α1亚基(GABAA1)、节律周期调节蛋白2(PER2)和时钟节律调节蛋白(CLOCK)表达水平。结果①与正常对照组相比,BLLZ组10和20 g·kg^(-1)和DZP组小鼠睡眠潜伏期显著缩短,BLLZ 20 g·kg^(-1)组和DZP组小鼠自主活动显著降低;BLLZ 20 g·kg^(-1)显著增加了正常大鼠总睡眠时间及慢波睡眠时间和平均长度,显著减少清醒时间;②与基线相比,模型组大鼠总睡眠时间和慢波睡眠时间显著减少,清醒时间显著增加。③与模型组相比,模型+BLLZ组和模型+DZP组总睡眠和慢波睡眠时间显著增加,清醒时间显著缩短。④与正常对照组相比,模型组Glu/GABA比值、DA含量和CLOCK蛋白表达显著增加,GABAA1和PER2蛋白表达显著降低;与模型组相比,模型+BLLZ组和模型+DZP组Glu/GABA比值、DA含量和CLOCK蛋白表达显著降低,GABAA1和PER2表达均显著增加。结论BLLZ具有镇静催眠作用,通过增加慢波睡眠平均时间来延长慢波睡眠总时间,进一步增加总睡眠时间,达到改善环境应激诱导失眠的目的,其机制可能与下调Glu/GABA比值及DA含量,增强GABAA1表达及调节下丘脑核心时钟蛋白表达有关。 展开更多
关键词 百灵龙枣安神方 γ-氨基丁酸 谷氨酸 环境应激 睡眠障碍
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加味天王补心丹对模拟高原暴露模型大鼠睡眠的改善作用及其机制 被引量：2
2
作者 黄佳颖 李劲草 +8 位作者 顾永芳 刘雨萌 邱仁洪 张扬 薛瑞 李硕 董华进 王艳昕 张有志 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期401-409,共9页
目的探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露大鼠失眠的改善作用及其机制。方法(1)将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+JWBXD(9.6 mg·kg^(-1))组、模型+天王补心丹(TWBXD,9.6 mg·kg^(-1))组和模型+地西泮(DZP,3 ... 目的探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露大鼠失眠的改善作用及其机制。方法(1)将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+JWBXD(9.6 mg·kg^(-1))组、模型+天王补心丹(TWBXD,9.6 mg·kg^(-1))组和模型+地西泮(DZP,3 mg·kg^(-1))组。大鼠进行植入子手术,除正常对照组外,其余大鼠置入模拟5000 m海拔高原的低压低氧动物实验舱内,连续7 d。每天9∶00 ig给予相应药物,采用无线生理信号遥测系统进行信号采集和睡眠分析,观察药物对模拟高原暴露模型大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(2)将40只SD大鼠随机分为5组,分组、造模和给药同(1),实验过程中每天观察大鼠一般状态并监测体重,造模第7天测试前肢抓力。采用ELISA检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)和褪黑素(MLT)水平。Western印迹法检测大鼠下丘脑组织中昼夜节律基因节律周期调节蛋白2(Per2)、时钟节律调节蛋白(Clock)、隐花色素节律调节蛋白2(Cry2)、脑-肌肉Arnt样蛋白(Bmal1)、孤核受体REV-ERBα(NR1D1)和糖原合成酶激酶3(GSK-3β)以及松果体组织中褪黑素合成酶乙酰5-羟色胺O-甲基转移酶(ASMT)蛋白表达水平。结果(1)与正常对照组比较,模型组大鼠睡眠总时间减少(P<0.01),觉醒时间增加(P<0.01),慢波睡眠显著减少(P<0.05),片段平均持续时间缩短(P<0.01)。与模型组比较,DZP,TWBXD和JWBXD均能延长低氧环境中大鼠睡眠时间(P<0.01),有效抑制觉醒(P<0.01);DZP和JWBXD能够延长慢波睡眠时间(P<0.05,P<0.01),TWBXD无明显作用;JWBXD能够延长模型大鼠慢波睡眠片段平均持续时间(P<0.01),而DZP和TWBXD无此作用。(2)与正常对照组比较,模型组大鼠前肢抓力显著下降(P<0.01);血清ACTH,CRH和CORT水平升高(P<0.05,P<0.01),MLT水平降低(P<0.05);下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),Bmal1和Clock表达水平升高(P<0.05,P<0.01);松果体内ASMT表达水平降低(P<0.05)。与模型组相比较,模型+JWBXD和模型+TWBXD组大鼠前肢抓力增加(P<0.01),模型+DZP组前肢抓力无显著变化;模型+JWBXD组血清CORT和ACTH含量减少(P<0.05),模型+JWBXD、模型+TWBXD和模型+DZP组血清CRH含量降低(P<0.01)而MLT水平升高(P<0.01);模型+JWBXD组大鼠下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)而Bmal1和Clock表达水平降低(P<0.05,P<0.01),模型+TWBXD组下丘脑Bmal1表达水平降低(P<0.01)而NR1D1表达水平增加(P<0.05),模型+DZP组下丘脑Per2,Cry2和NR1D1表达均显著增加(P<0.01);模型+JWBXD组、模型+TWBXD组和模型+DZP组大鼠松果体内ASMT表达水平增加(P<0.05)。结论JWBXD可改善模拟高原暴露模型大鼠睡眠结构,增加大鼠慢波睡眠持续时间,其机制可能与调节下丘脑核心时钟蛋白表达、促进MLT分泌及抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进相关。 展开更多
关键词 加味天王补心丹 高原环境 睡眠障碍 昼夜节律 褪黑素
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Wilson病合并脾肿大、脾功能亢进患者脾切除围手术期肝豆灵片干预的临床效果 被引量：6
3
作者 马守亮 杨文明 +3 位作者 韩辉 王艳昕 董婷 盛玉琴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期596-599,共4页
目的 观察Wilson病(WD)合并脾肿大、脾功能亢进患者围手术期肝豆灵片干预的临床效果及相关指标变化。方法 选取2016年7月-2018年7月安徽中医药大学第一附属医院脑病中心WD合并脾肿大、脾功能亢进的住院患者60例,随机分为对照组和治疗组... 目的 观察Wilson病(WD)合并脾肿大、脾功能亢进患者围手术期肝豆灵片干预的临床效果及相关指标变化。方法 选取2016年7月-2018年7月安徽中医药大学第一附属医院脑病中心WD合并脾肿大、脾功能亢进的住院患者60例,随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组采用西药驱铜等常规治疗4个疗程(8d为1个疗程)后行脾切除手术治疗,手术后第1周末开始常规驱铜药物治疗,继续用药2个疗程;治疗组采用与对照组相同用药方案的基础上加用肝豆灵片治疗。观察临床疗效、24h尿铜、周围血常规、肝功能、门静脉血流量等指标变化。计量资料2组间比较采用成组设计t检验,计数资料2组间比较采用χ2检验。结果 治疗组总有效率为90%(27/30),明显高于对照组的60%(18/30),差异有统计学意义(χ2=4.43,P=0.03)。术后2个疗程末治疗组24h尿铜明显低于对照组,差异有统计学意义(t=41.07,P<0.05)。术后2个疗程末治疗组ALT、AST水平较对照组明显下降,差异均有统计学意义(t值分别为7.29、6.13,P值均<0.01)。术后2个疗程末治疗组中RBC、PLT、Hb水平较对照组明显增加,差异均有统计学意义(t值分别为-5.49、-3.43、-3.53,P值均<0.01)。2组术后2个疗程末,门静脉血流量均有所下降,治疗组较对照组改善门静脉血流量更加显著(t=12.05,P<0.01)。结论 肝豆灵片能够提高WD合并脾大、脾功能亢进脾切除患者的临床疗效。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 脾切除术 治疗学 肝豆灵片
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青霉胺联合硫普罗宁治疗肝型肝豆状核变性的临床研究 被引量：6
4
作者 徐磊 蔡永亮 +4 位作者 王艳昕 侯志峰 许珍晶 徐明安 马守亮 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期393-395,共3页
目的观察硫普罗宁(tiopronin,TPO)联合青霉胺(penicillamine,PCA)治疗肝型肝豆状核变性(hopa-tolenticular degeneration,HLD)的疗效和安全性。方法将年龄大于12岁,首次住院的33例肝型HLD患者随机分为对照组(n=16)和治疗组(n=17)。在低... 目的观察硫普罗宁(tiopronin,TPO)联合青霉胺(penicillamine,PCA)治疗肝型肝豆状核变性(hopa-tolenticular degeneration,HLD)的疗效和安全性。方法将年龄大于12岁,首次住院的33例肝型HLD患者随机分为对照组(n=16)和治疗组(n=17)。在低铜饮食和口服锌剂(150 mg/d)的基础上,对照组给予青霉胺250mg tid口服,治疗组在对照组基础上给予硫普罗宁200 mg tid口服,疗程均为12周。记录治疗前后24 h尿铜(u-Cu)、血清铜(p-Cu)和铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CER)水平,估算游离铜(nCER-Cu)水平,观察肝功能、血常规和凝血常规指标。结果两组u-Cu水平均较治疗前显著升高(P<0.01),与对照组比较,治疗组升高更为显著(P<0.05);两组nC-ER-Cu水平较治疗前显著降低(P<0.05),与对照组比较,治疗组降低更为显著(P<0.05)。治疗组AST和TBIL水平较治疗前及对照组显著下降(P<0.01),而对照组无显著变化(P>0.05)。治疗组Dhawan指数较治疗前显著降低(P<0.01),与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论 TPO联合PCA治疗肝型HLD能显著促进24 h尿铜排泄,降低游离铜毒性,并能改善肝功能,疗效优于PCA单用。 展开更多
关键词 肝型肝豆状核变性 青霉胺 硫普罗宁
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后循环缺血性中风患者脑血管造影结果与中医证型相关性的临床研究 被引量：7
5
作者 侯志峰 叶李晨 +4 位作者 赵东升 吴云虎 王艳昕 蔡永亮 杨文明 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第12期2606-2609,共4页
目的:探讨后循环缺血性中风脑血管造影结果与中医证型的相关性。方法:选取本院经DSA确诊为后循环缺血性中风患者55例,并设置对照组为症状相似但经DSA证实非后循环缺血性患者36例,根据中医四诊合参结果确立中医证型,并与脑血管造影结果... 目的:探讨后循环缺血性中风脑血管造影结果与中医证型的相关性。方法:选取本院经DSA确诊为后循环缺血性中风患者55例,并设置对照组为症状相似但经DSA证实非后循环缺血性患者36例,根据中医四诊合参结果确立中医证型,并与脑血管造影结果对比分析其相关性。结果:本组病例脑血管狭窄组的风痰阻络型和气虚血瘀型比例均高于脑血管正常组(P<0.05),脑血管狭窄组所占比例为60.4%,其中风痰阻络型和气虚血瘀型所占比例为22.0%和16.5%;其他各组各证型之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:后循环缺血性中风患者脑血造影结果与中医证型有一定相关性,其中风痰阻络型和气虚血瘀型患者后循环缺血的阳性率最高,但是在后循环缺血性中风的患者中,中医证型与脑血管狭窄的程度或部位无显著相关性。 展开更多
关键词 后循环缺血 脑血管造影 中医证型
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不同临床分型肝豆状核变性患者血浆CCK、VIP和SS水平与胆囊收缩功能关系的探讨 被引量：2
6
作者 徐磊 蔡永亮 +1 位作者 王艳昕 侯志峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第7期1178-1180,共3页
目的:探讨不同临床分型肝豆状核变性(HLD)患者血浆胆囊收缩素(CCK)、血管活性肠肽(VIP)和生长抑素(SS)水平与胆囊收缩功能的关系。方法:选择符合诊断标准的HLD患者37例,其中脑型18例,肝型9例,混合型10例。18位健康人为对照组。采用放射... 目的:探讨不同临床分型肝豆状核变性(HLD)患者血浆胆囊收缩素(CCK)、血管活性肠肽(VIP)和生长抑素(SS)水平与胆囊收缩功能的关系。方法:选择符合诊断标准的HLD患者37例,其中脑型18例,肝型9例,混合型10例。18位健康人为对照组。采用放射免疫法检测两组血浆CCK、VIP、SS水平,B超测定脂餐前面积(BS)和餐后2h胆囊面积(AS),计算胆囊收缩率(GCR)。结果:(1)各临床分型组HLD患者CCK水平均显著高于对照组(P<0.05),肝型及混合型组VIP和SS水平显著高于对照组和脑型组。(2)肝型和混合型组BS和AS显著大于对照组和脑型组(P<0.05),脑型组与对照组差异无显著性(P>0.05);HLD患者GCR均显著小于对照组(P<0.05)。结论:不同临床分型HLD患者CCK、VIP和SS水平不同,并且对胆囊收缩功能的影响不同。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 胆囊收缩功能 胆囊收缩素 血管活性肠肽 生长抑素
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