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二茂铁与苯并硒二唑偶联体的构建及其过氧化氢激活的化学动力学活性
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作者 徐基超 胡明 +6 位作者 陈希昌 王春辉 王磊晨 周玲伊 何星 程夏民 景苏 《无机化学学报》 北大核心 2025年第8期1495-1504,共10页
本文报道了一种基于二茂铁与苯并硒二唑(SeNBD)偶联物的前药FcNH-SeNBD,用于肿瘤细胞化学动力学治疗(CDT)与荧光成像。FcNH-SeNBD利用肿瘤细胞中过表达的过氧化氢(H_(2)O_(2))氧化二茂铁发生芬顿反应,高效生成羟基自由基(·OH),诱... 本文报道了一种基于二茂铁与苯并硒二唑(SeNBD)偶联物的前药FcNH-SeNBD,用于肿瘤细胞化学动力学治疗(CDT)与荧光成像。FcNH-SeNBD利用肿瘤细胞中过表达的过氧化氢(H_(2)O_(2))氧化二茂铁发生芬顿反应,高效生成羟基自由基(·OH),诱导肿瘤细胞凋亡。与此同时,二茂铁的氧化阻断了其与苯并硒二唑之间的光致电子转移(PET)效应,使得原本被猝灭的SeNBD荧光得以恢复,实现了荧光信号“Off-On”的转变,用于实时监测前药在肿瘤细胞中的活化与富集,便于治疗效果的预测与评估。体外实验表明FcNH-SeNBD对肝癌细胞HepG2[IC_(50)=(7.95±0.98)μg·mL^(-1)]和结直肠癌细胞HCT116[IC_(50)=(15.74±1.5)μg·mL^(-1)]具有显著的选择性杀伤作用,而对正常结肠上皮细胞NCM-460无显著毒性(IC_(50)>100μg·mL^(-1))。机制研究证实,FcNH-SeNBD通过激活caspase-3依赖性凋亡通路发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。细胞成像实验表明FcNH-SeNBD可在肿瘤细胞中富集并产生强烈的红色荧光。 展开更多
关键词 二茂铁 苯并硒二唑 前药 化学动力学治疗 荧光成像
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