积雪草苷通过抑制NLRP3炎症体介导的细胞焦亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

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作者 卞芬兰 倪诗垚 +5 位作者 赵鹏 戚毛男星 唐碧 王洪巨 康品方 刘进军 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期977-985,共9页

目的探讨积雪草苷(AS)在保护大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的保护机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(I/R)、AS处理组。AS处理组在手术前连续2周灌胃,根据给予不同剂量的AS分为低剂量组、中剂量组、高剂量组,10只... 目的探讨积雪草苷(AS)在保护大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的保护机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(I/R)、AS处理组。AS处理组在手术前连续2周灌胃,根据给予不同剂量的AS分为低剂量组、中剂量组、高剂量组,10只/组。检测血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白介素-18(IL-18)和白介素-1β(IL-1β)浓度,测量各组大鼠心肌梗死和缺血范围,并观察心肌组织的病理变化。使用Western blotting法检测心肌组织中NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18的蛋白含量。此外,通过缺氧复氧(H/R)实验在H9C2细胞中模拟缺血再灌注损伤,并进行AS预处理。结果与sham组相比,I/R组心肌梗死和缺血范围增加,血清中LDH和CK-MB水平升高,心肌组织中NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白含量升高(P<0.05)。与I/R组相比,AS处理组的心肌梗死范围、血清LDH和CK-MB水平降低,心肌组织中上述蛋白含量也降低(P<0.05),且AS的保护作用呈剂量依赖性。体外实验显示,H/R处理导致NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达增加(P<0.05),而AS预处理可减轻H/R损伤(P<0.05)。分子对接结果表明,AS与NLRP3具有良好的结合活性。结论积雪草苷可以减轻大鼠心肌再灌注损伤,其机制可能通过抑制NLRP3炎症体介导的细胞焦亡实现。 展开更多

关键词 积雪草苷 心肌缺血再灌注损伤 NLRP3 细胞焦亡

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乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用 被引量：19

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作者 王洪巨 康品方 +3 位作者 叶红伟 于影 王晓梅 高琴 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期345-348,共4页

目的观察乙醛脱氢酶2(ALDH2)在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注凋亡发生中的作用。方法大鼠分为正常组、糖尿病组和ALDH2激动剂乙醇+糖尿病组。4周后行离体心肌缺血/再灌注(I/R)。测定复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。检测心肌组... 目的观察乙醛脱氢酶2(ALDH2)在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注凋亡发生中的作用。方法大鼠分为正常组、糖尿病组和ALDH2激动剂乙醇+糖尿病组。4周后行离体心肌缺血/再灌注(I/R)。测定复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。检测心肌组织细胞ALDH2、caspase-3的活性;RT-PCR测定左心室前壁心尖组织Bcl-2、Bax mRNA的表达。结果与正常大鼠I/R相比,糖尿病大鼠复灌期冠脉流出液中LDH释放增加,心肌组织caspase-3活性增加,ALDH2活性降低,Bcl-2/Bax mRNA比值降低;与糖尿病大鼠心肌I/R相比,ALDH2激动剂乙醇使得心肌复灌期间冠脉流出液中LDH释放减少,心肌caspase-3活性降低,ALDH2活性增高,Bcl-2/Bax mRNA比值增高。结论增强ALDH2在糖尿病大鼠心肌中的表达对缺血/再灌注损伤有明显的保护作用;其机制可能与抑制细胞凋亡的发生有关。 展开更多

关键词 乙醛脱氢酶2 心脏 糖尿病 缺血/再灌注损伤 凋亡

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冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系 被引量：12

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作者 王洪巨 潘强强 +4 位作者 高琴 康品方 李妙男 何培宝 汤阳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期542-545,562,共5页

目的探讨皖北地区冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与高血压的相关性。方法筛选出皖北地区167例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ALDH2基因G487A多态性。按... 目的探讨皖北地区冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与高血压的相关性。方法筛选出皖北地区167例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ALDH2基因G487A多态性。按照ALDH2基因型分为2组:野生型组(n=105)和突变型组(n=62),比较两组间高血压的患病率、高血压的危险因素以及收缩压、舒张压、脉压等指标的差异。结果冠心病合并糖尿病患者ALDH2基因突变型组高血压发生率高于野生型组(P<0.05);两组之间收缩压、脉压差明显大于野生型组,舒张压无明显差异。Logistic回归分析显示,ALDH2基因突变型增加了高血压的发生机率,与高胰岛素水平、胰岛素抵抗发挥协同作用。结论 ALDH2基因的突变与高血压存在相关性;携带A等位基因可能使冠心病合并糖尿病患者高血压发生的危险性增加。 展开更多

关键词 乙醛脱氢酶2 基因多态性 高血压 糖尿病

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可卡因对不同年龄段大鼠心肌细胞caspase-3活性的影响 被引量：4

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作者 王洪巨 黄元伟 +1 位作者 杨国胜 张磊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期1193-1196,共4页

目的 :探讨可卡因对不同年龄段大鼠心肌细胞caspase - 3活性的影响。方法 :健康 3周龄、6周龄和12周龄雄性SD大鼠各 16只 ,随机分为实验组和对照组 ,每组 8只 ,实验组每日皮下注射可卡因 ( 15mg/kg体重 ) 2 8d复制吸毒动物模型。采用DN... 目的 :探讨可卡因对不同年龄段大鼠心肌细胞caspase - 3活性的影响。方法 :健康 3周龄、6周龄和12周龄雄性SD大鼠各 16只 ,随机分为实验组和对照组 ,每组 8只 ,实验组每日皮下注射可卡因 ( 15mg/kg体重 ) 2 8d复制吸毒动物模型。采用DNA片段和流式细胞术 (FCM)分析心肌细胞凋亡状况 ,caspase - 3活性。同时称量大鼠体重 (BW)、心脏重量 (HW) ,计算心脏重量指数 (HW/BW ,mg/g)。结果 :①与同年龄段比较 ,可卡因诱导 2 8d后 ,3周龄和 6周龄大鼠心脏重量增加 (P <0 0 5 ) ;各年龄段实验组大鼠心脏重量指数均显著增加 ( 3周龄组 3 0 9± 0 2 9vs 3 5 3± 0 2 6 ,6周龄组 2 73± 0 30vs 3 2 9± 0 2 1,12周龄组 2 79± 0 2 0vs 3 0 7± 0 16 ,均P <0 0 1) ;②实验组鼠心肌均出现细胞凋亡梯带 ;③FCM分析显示 ,实验组 3周龄 ( 30 6 2± 4 6 9vs 5 1 13± 7 82 )、6周龄 ( 35 91± 4 17vs 4 6 5 6± 4 2 9)和 12周龄 ( 37 4 1± 4 83vs 4 3 92± 4 16 )大鼠心肌细胞caspase - 3活性均明显高于对照组 ,其中 3周龄实验组caspase- 3活性更为明显 (均P <0 0 1)。结论 :可卡因诱导 2 8d可致大鼠心脏重量指数和心肌细胞凋亡增加 ;caspase - 3活性增加可能是可卡因诱导大鼠心肌细胞凋亡的重要途径? 展开更多

关键词 心肌 细胞 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 流式细胞术 可卡因

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胰岛素与高血压关系的实验研究 被引量：5

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作者 王洪巨 黄元伟 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2003年第1期59-61,66,共4页

目的 :探讨胰岛素与高血压的内在联系。方法 :选用自发性高血压大鼠 (SHR)和 WKY大鼠各 2 0只 ,分为 2组 :1胰岛素注射组 :在大鼠皮下连续注射胰岛素 60 d;2对照组 :在大鼠皮下连续注射等量生理盐水。实验前后分别测定每鼠的体重、收缩... 目的 :探讨胰岛素与高血压的内在联系。方法 :选用自发性高血压大鼠 (SHR)和 WKY大鼠各 2 0只 ,分为 2组 :1胰岛素注射组 :在大鼠皮下连续注射胰岛素 60 d;2对照组 :在大鼠皮下连续注射等量生理盐水。实验前后分别测定每鼠的体重、收缩压 (SBP)、脉搏 (P)、空腹血糖 (FBS)、血清胰岛素 (FINS) ,并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果 :1实验前两组 SHR和两组 WKY之间的体重、P、SBP、FBS、FINS水平及 ISI差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;与 WKY相比 ,SHR的 ISI较低 (- 3.397± 0 .191vs- 3.0 85± 0 .132 ,P<0 .0 1) ,而 FINS[(6.89± 0 .99vs5 .78± 0 .91) m U/L,P<0 .0 5 ]、SBP[(165 .5± 5 .8vs10 8.2± 4 .7) mm Hg,P<0 .0 1]和 P[(4 0 5 .8± 19.6vs336.6±9.6)次 /min,P<0 .0 1]均较高。 2实验后两个对照组之间及两个胰岛素注射组之间上述各指标间的比较结果均与实验前相似。与对照组相比注射胰岛素 SHR的 ISI降低 (- 4 .119± 0 .2 60 vs- 3.60 4± 0 .174 ,P<0 .0 1) ,而 FINS[(2 8.37± 3.86vs7.32± 0 .87) m U/L,P<0 .0 1]、SBP[(2 10 .0± 8.5 vs184 .3± 8.0 ) mm Hg,P<0 .0 1]及 P[(4 5 2 .2± 13.9vs4 0 6.0± 2 2 .7)次 /min,P<0 .0 1]均明显升高。与对照组相比注射胰岛素后 WKY的 ISI降低(- 展开更多

关键词 高血压 胰岛素 血糖 血压测定 动物实验 大鼠

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蛋白激酶C和半乳糖凝集素-3对心肌纤维化、心力衰竭的影响及作用机制 被引量：14

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作者 唐碧 崔路遥 +5 位作者 周静 宣玲 张恒 康品方 王洪巨 王效静 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期21-25,57,共6页

目的探讨蛋白激酶C(PKC)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)对心肌纤维化的影响及调控机制。方法分别用PKC-α激动剂二丁酸佛波醇酯(PDB)、PKC-α抑制剂白屈菜红碱(Chel)、Galectin-3抑制剂β-乳糖和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理心肌HL-1细胞,Wes... 目的探讨蛋白激酶C(PKC)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)对心肌纤维化的影响及调控机制。方法分别用PKC-α激动剂二丁酸佛波醇酯(PDB)、PKC-α抑制剂白屈菜红碱(Chel)、Galectin-3抑制剂β-乳糖和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理心肌HL-1细胞,Western blot检测细胞PKC-α、Galectin-3、Ⅰ型胶原α1(ColⅠα1)蛋白表达;再向HL-1细胞转染pcDNA4/PKC-α或pcDNA4/Galectin-3,验证高表达PKC-α和Galectin-3对HL-1细胞ColⅠα1表达的影响。结果PDB处理后HL-1细胞Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达明显高于对照组,Chel处理后HL-1细胞Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达明显低于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。Chel预处理HL-1细胞可以显著降低由PDB诱导的Galectin-3表达(P<0.05);转染pcDNA4/PKC-α后HL-1细胞Galectin-3和ColⅠα1蛋白表达显著升高(均P<0.01)。高表达Ga-lectin-3诱导细胞ColⅠα1蛋白表达明显升高,β-乳糖预处理HL-1细胞可以显著降低由PDB诱导的ColⅠα1表达(P<0.01)。AngⅡ处理可以明显上调HL-1细胞PKC-α、Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达(均P<0.05),Chel预处理HL-1细胞可以显著降低由AngⅡ诱导的Galectin-3、ColⅠα1蛋白表达(均P<0.05)。结论 PKC-α可能通过调节Galectin-3表达参与心肌纤维化和心力衰竭的发生。 展开更多

关键词 蛋白激酶C 半乳糖凝集素-3 心肌纤维化 心力衰竭

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高血压合并急性冠脉综合征患者P_(450) 2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及冠状动脉介入术后近期预后关系探讨 被引量：12

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作者 张宁汝 张恒 +3 位作者 李妙男 孙强 王洪巨 汤阳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第4期425-431,共7页

目的:探讨高血压合并急性冠脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P4502C19(cytochrome P_(450) 2C19,CYP2C19)基因多态性及与氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)的关系,并观察其对接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary inter... 目的:探讨高血压合并急性冠脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P4502C19(cytochrome P_(450) 2C19,CYP2C19)基因多态性及与氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)的关系,并观察其对接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者近期预后的影响。方法:入选本科同时接受氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的高血压合并ACS患者及不伴有高血压的ACS患者。检测所有患者氯吡格雷服用前和服用后5～ 7 d的血小板聚集率(platelet aggregation ratio,PAR),采用基因芯片技术和荧光定量PCR检测所有患者CYP2C19基因的多态性,对患者住院期间严密观察,出院后通过门诊或电话随访3月,每月1～ 2次。结果:高血压合并ACS患者中氯吡格雷中、慢代谢组出现频率高于非高血压的ACS组。根据CYP2C19基因的多态性分组比较观察对象CR,发现慢代谢型组及中等代谢型组均较快代谢型组发生CR的比例增高;根据高血压合并ACS组与ACS组两组观察对象CR比较,高血压合并ACS组CR的发生率高于ACS组。所有ACS患者多因素Logistic回归分析显示,高血压、PAR及携带CYP2C19突变基因是CR发生的独立预测因子;高血压合并ACS组Logistic多元线性回归分析结果显示携带CYP2C19突变基因是CR发生的独立预测因子。观察对象随访3个月,其中慢代谢型组和中等代谢型组较快代谢型组有更高的心血管事件发生率;高血压合并ACS组较ACS组有更高的心血管事件发生。结论:高血压合并ACS患者血浆CYP2C19中等代谢与慢代谢组出现频率高于非高血压的ACS组,且血浆CYP2C19基因多态性与CR的发生存在相关性,同时基因突变增加了患者PCI术后心血管事件发生的风险。 展开更多

关键词 高血压 急性冠脉综合征 细胞色素P450 2C19 氯吡格雷抵抗 经皮冠状动脉介入术

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线粒体乙醛脱氢酶在大鼠糖尿病心肌病中的表达及意义 被引量：5

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作者 王晓梅 叶红伟 +3 位作者 康品方 王洪巨 高琴 李正红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期379-383,共5页

目的观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogen-ase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同病程阶段心肌损伤中表达,并分析其作用。方法采用STZ腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4周、8周、12周行离体心脏灌流,测定心室动力学指标和心... 目的观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogen-ase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同病程阶段心肌损伤中表达,并分析其作用。方法采用STZ腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4周、8周、12周行离体心脏灌流,测定心室动力学指标和心肌组织SOD活性、MDA和羟脯氨酸含量变化。Real-Time qPCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2 mRNA的表达。结果与正常对照组相比,糖尿病4周组左室发展压和左心室内压最大上升和下降速率无明显变化,但心肌SOD活性降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高,ALDH2 mRNA表达降低;糖尿病8周、12周组左室发展压,左心室内压最大上升和下降速率均降低,心肌SOD活性明显降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高,ALDH2mRNA表达降低;且随着病程的延长,糖尿病大鼠不同时间段相比,动力学、心肌SOD活性、ALDH2 mRNA表达进一步降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高。结论随糖尿病病程的延长,心肌ALDH2表达逐渐降低,可能与其抗氧化能力逐渐下降,心肌纤维化程度不断加重密切相关。 展开更多

关键词 糖尿病心肌 线粒体乙醛脱氢酶2 荧光定量PCR 超氧化物歧化酶 丙二醛 羟脯氨酸

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活化的乙醛脱氢酶2通过调节双孔钾离子通道TASK-1减轻糖尿病大鼠心肌损伤 被引量：6

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作者 张恒 陶敏 +5 位作者 康品方 郭建路 宣玲 唐碧 高琴 王洪巨 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期14-21,共8页

目的:观察激活乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)对糖尿病心肌损伤中双孔钾离子通道TASK-1的影响及其对糖尿病心肌损伤的保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、糖尿病4周组(DM4W组)、糖尿病8周组(DM8W组),糖尿病... 目的:观察激活乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)对糖尿病心肌损伤中双孔钾离子通道TASK-1的影响及其对糖尿病心肌损伤的保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、糖尿病4周组(DM4W组)、糖尿病8周组(DM8W组),糖尿病8周组+低浓度乙醇干预组(DM8W+Et OH组)。采用腹腔单次注射链脲佐菌素(55mg/kg)复制糖尿病大鼠模型。行心脏超声测定大鼠心功能,ELISA法检测心肌组织羟脯氨酸含量,HE染色观察心肌组织结构,PAS染色观察心肌组织阳性物质沉积情况,Western印迹检测心肌组织TASK-1蛋白表达情况,膜片钳记录心室肌细胞复极30%和90%时的动作电位时程(APD30,APD90)和双孔钾离子通道TASK-1电流,同时根据该钾通道对酸碱敏感的电生理特性判断是否为双孔钾离子通道TASK-1电流。结果:与N组相比,DM4W组和DM8W组大鼠左室舒张末期内径(end-diastole left ventricular diameter,LVIDd)及左室收缩末期内径(end-systolic left ventricular diameter,LVIDs)、羟脯氨酸含量、TASK-1蛋白表达增加,左室内径缩短率(leftventricular fractional shortening,LVFS)和射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF)均下降,APD30和APD90延长,TASK-1电流减少(P<0.01);HE染色结果显示DM4W组和DM8W组大鼠心肌细胞及纤维排列紊乱,心肌细胞肥大,心肌间隙增宽;PAS染色显示DM4W组和DM8W组大鼠心肌组织阳性物质沉积增加。与DM4W组相比,DM8W组大鼠上述指标的变化更加明显(P<0.05或P<0.01)。与DM8W相比,DM8W+Et OH组左室心功能指标LVIDd,LVIDs,LVFS,LVEF有所恢复,羟脯氨酸含量和TASK-1蛋白表达减少,TASK-1电流增加,APD30和APD90缩短(均P<0.01);HE染色显示心肌细胞损伤较前减轻,PAS染色显示大鼠心肌组织阳性物质沉积减少。结论:ALDH2被低浓度的乙醇激活后可减轻糖尿病所致的心肌损伤及纤维化,其机制可能与其调节双孔钾离子通道TASK-1蛋白表达和TASK-1电流有关。 展开更多

关键词 糖尿病 心肌损伤 双孔钾离子通道 TASK-1

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辛伐他汀通过上调动脉粥样硬化大鼠血管壁Bcl-2蛋白的表达而抑制细胞凋亡 被引量：5

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作者 胡司淦 李辉 +6 位作者 康品方 陈天平 李妙男 朱建 高大胜 张恒 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1456-1460,共5页

目的探讨辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型血管壁细胞凋亡、Bcl-2蛋白的表达干预作用。方法高脂饲料及腹腔注射维生素D_3复制大鼠AS模型,随机分为对照组(n=10)给予普通饲料喂养,实验组(n=13)给予高脂饲料喂养,干预组(n=13)给予高脂... 目的探讨辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型血管壁细胞凋亡、Bcl-2蛋白的表达干预作用。方法高脂饲料及腹腔注射维生素D_3复制大鼠AS模型,随机分为对照组(n=10)给予普通饲料喂养,实验组(n=13)给予高脂饲料喂养,干预组(n=13)给予高脂饲料喂养基础上加用辛伐他汀干预,11周后取胸主动脉,观察其斑块变化。采用免疫组化Elivision法测定AS血管壁中Bcl-2蛋白表达。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡指数(AI),分析各组中Bcl-2表达及AI变化。结果与对照组比较,Bcl-2蛋白的表达在实验组明显降低(P<0.05);而与实验组比较,干预组Bcl-2蛋白的表达明显升高(P<0.05),且与对照组比较无差异。同时,AI在各组中的变化比较则相反,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀抗大鼠AS的作用可能与上调Bcl-2蛋白表达,进而抑制细胞凋亡相关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 细胞凋亡 辛伐他汀 BCL-2 免疫组织化学

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线粒体融合素2在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化 被引量：6

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作者 康品方 高琴 +5 位作者 王晓梅 叶红伟 李正红 陈耀 张晔 王洪巨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期398-402,共5页

目的:探讨线粒体融合素2(mitofusin 2,Mfn2)在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化。方法:腹腔注射55mg/kg链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为正常组、糖尿病4周组和糖尿病8周组。测定血流动力学指标、大鼠心系数;自动生化分析仪测定血浆肌酸激... 目的:探讨线粒体融合素2(mitofusin 2,Mfn2)在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化。方法:腹腔注射55mg/kg链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为正常组、糖尿病4周组和糖尿病8周组。测定血流动力学指标、大鼠心系数;自动生化分析仪测定血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinaseisozyme,CK-MB)水平。RT-PCR检测左室心尖部组织Mfn2的表达。结果:与正常大鼠相比,糖尿病4周、8周大鼠左室发展压、左室最大上升和下降速率、心率、左室做功均明显下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压上升(P<0.01),心系数(HW/BW)明显增加(P<0.01),血浆CK-MB水平升高(P<0.05,P<0.01),Mfn2mRNA的表达降低(P<0.01);与糖尿病4周相比,糖尿病8周大鼠左室发展压、左室最大上升速率和下降速率、心率及左室做功进一步下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压升高(P<0.01),HW/BW、CK-MB水平持续性升高(P<0.01),Mfn2mRNA的表达进一步降低(P<0.01)。结论:随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠心室功能进一步下降,其机制可能与Mfn2的表达降低有关。 展开更多

关键词 糖尿病 心脏 线粒体融合素2 肌酸激酶同工酶

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RIP1/RIP3-MLKL-信号通路与慢性心力衰竭的发生、发展及预后相关 被引量：9

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作者 陈永锋 李小荣 +5 位作者 赖薇薇 朱飞宇 谭鑫 鲜维 康品方 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1534-1539,共6页

目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月... 目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月在我院接受治疗的慢性HF患者(NYHAⅡ~Ⅳ级)。正常对照组(n=21),Ⅱ级(n=20),Ⅲ级(n=33),Ⅳ级(n=43)。采集所有患者的空腹静脉血,ELISA法和Western blotting分别检测RIP1/RIP3-MLKL表达水平和通路蛋白表达情况,同时对心功能Ⅳ级患者进行为期5个月的临床随访,评估临床预后指标。结果与正常对照组相比,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与II级组相比,心功能Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与Ⅲ级组相比,心功能Ⅳ级组RIP1、MLKL表达量增加(P<0.05)。WB检测RIP1/RIP3-MLKL通路中各蛋白表达量,均存在上调趋势。经pearson相关性分析,HF患者RIP1/RIP3-MLKL表达量与Scr、AST、LVEDD、NT-ProBNP呈正相关(r=0.375、0.231、0.238、0.339、0.299、0.373、0.228、0.256、0.253、0.184、0.189、0.187,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.268、-0.234、-0.322,P<0.05)。此外对临床随访结果运用独立样本t检验分析,发现在心功能Ⅳ级患者中RIP1/RIP3-MLKL表达量更高组临床预后指标更差。结论RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加,与HF严重程度呈正相关;慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 RIP1 RIP3 MLKL 程序性坏死

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细胞色素P4503A4+894C>T基因多态性与急性冠脉综合症患者冠状动脉介入术预后的关系 被引量：5

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作者 李辉 李妙男 +5 位作者 康品方 李扬 汤阳 卢冬雨 史晓俊 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期261-265,共5页

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P450 3A4(CYP3A4)894C>T基因多态性与接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后患者心脏不良事件再发风险的关系。方法入选275例接受标准双联抗血小板及PCI术治疗的ACS患者。在服用抗血小板药物... 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P450 3A4(CYP3A4)894C>T基因多态性与接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后患者心脏不良事件再发风险的关系。方法入选275例接受标准双联抗血小板及PCI术治疗的ACS患者。在服用抗血小板药物前及7 d后检测每位患者的血小板聚集率(PAR)。采用基因芯片及PCR技术检测每组内患者CYP3A4基因894C>T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布。通过PCI术明确患者的冠脉病变数目并计算其Gensini评分。出院后随访3~12月。结果 CYP3A4基因多态性在氯吡格雷抵抗(CR)组和非氯吡格雷抵抗(NCR)组的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CYP3A4基因894C>T位点中携带T突变基因与ACS患者发生CR的相关性差异无统计学意义(OR1.359,P>0.05)。随访3~12月后,CR组较NCR组均有更高的心血管事件发生率(P<0.05),但与CYP3A4基因894C>T位点的突变类型无关。结论 CYP3A4基因894C>T位点的多态性对ACS患者PCI术后抗血小板效应及心血管发生风险无明确指导意义。 展开更多

关键词 CYP3A4基因多态性 急性冠脉综合征 氯吡格雷抵抗 经皮冠状动脉介入术

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老年急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者血浆内皮微粒的变化 被引量：6

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作者 李妙男 王洪巨 +3 位作者 赵皓 黄宇理 史晓俊 王本芳 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第8期570-573,共4页

目的:探讨老年急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)合并糖尿病患者血浆内皮微粒(EMP)水平及其与ACS合并糖尿病之间的相关性。方法:入选我院行冠脉造影检查且年龄≥65岁患者208例,男性124例,平均年龄(71.9±5.2)岁。208例患者分为三组:AC... 目的:探讨老年急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)合并糖尿病患者血浆内皮微粒(EMP)水平及其与ACS合并糖尿病之间的相关性。方法:入选我院行冠脉造影检查且年龄≥65岁患者208例,男性124例,平均年龄(71.9±5.2)岁。208例患者分为三组:ACS合并糖尿病者为糖尿病组(n=74),ACS不合并糖尿病者为非糖尿病组(n=83),冠脉造影正常且不合并糖尿病者为对照组(n=51)。应用FACSCalibur型流式细胞仪检测血浆EMP水平,标记为CD31+/CD42b-EMPs,采用Gensini评分对每支血管病变狭窄程度进行定量计算。结果:血浆CD31+/CD42b-EMPs水平非糖尿病组较对照组、糖尿病组较非糖尿病组均升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。糖尿病组多支血管病变者明显多于非糖尿病组,而单支血管病变者少于非糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.01)。糖尿病组和非糖尿病组患者Gensini评分值与血浆CD31+/CD42b-EMPs水平均呈正相关(r=0.637,P<0.01)。结论:老年ACS患者血浆EMP水平明显升高,且升高水平与冠脉病变程度及合并糖尿病有关,提示老年ACS患者血管内皮功能受损,合并糖尿病可加重内皮功能障碍。 展开更多

关键词 老年患者 急性冠状动脉综合征 糖尿病 内皮微粒

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急性冠脉综合征患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平和TIMI危险分层及临床预后之间的相关性 被引量：4

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作者 李妙男 钱少环 +9 位作者 姚卓亚 闵生萍 史晓俊 康品方 张宁汝 王效静 高大胜 高琴 张恒 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1253-1258,共6页

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平与心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后之间的相关性。方法该研究为前瞻性单中心观察性研究,连续纳入2018年10月~2019年7月在我院拟行冠状动脉造影检查... 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平与心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后之间的相关性。方法该研究为前瞻性单中心观察性研究,连续纳入2018年10月~2019年7月在我院拟行冠状动脉造影检查的患者708例。收集所有患者的一般临床资料、实验室检查结果、影像学资料和介入治疗资料。根据病史和检查结果分为:ACS组(597例)和对照组(111例)。根据TIMI危险评分对ACS组患者进一步分为高危组(104例)、中危组(425例)和低危组(68例)。采用液相色谱串联质谱法检测患者的血浆Neu5Ac水平;所有患者均行冠状动脉造影检查,计算血管病变支数和Gensini评分。设计调查表,出院后对ACS组患者通过电话或门诊随访平均15个月,统计Mace事件的发生,根据Mace事件将ACS组患者分为Mace组(80例)和非Mace组(517例)。结果ACS组患者血浆Neu5Ac水平明显高于对照组(P<0.05),ROC曲线显示血浆Neu5Ac水平可以辅助ACS诊断[0.648(0.597~0.699)],敏感性为39.2%,特异性为86.5%,其临界值为288.50 ng/mL。TIMI危险分层显示,高危组患者血浆Neu5Ac水平明显高于中危组和低危组患者(P<0.05),ROC曲线显示血浆Neu5Ac水平可以协助高危组患者诊断[0.645(0.588~0.703)],敏感性为42.3%,特异性为80.1%,其临界值为327.50 ng/mL。相关性分析显示:血浆Neu5Ac与年龄、血尿酸、肌酐、脂蛋白a、D-二聚体、C反应蛋白、肌酸激酶同工酶和Gensin评分成正相关性报告P值,与高密度脂蛋白水平成负相关性报告P值。对ACS组患者随访平均15个月后,发现Mace事件组的患者血浆Neu5Ac水平明显高于非Mace事件组的患者。二元Logistic回归显示,血浆Neu5Ac水平、既往脑卒中病史是Mace事件发生的独立危险因素。结论血浆Neu5Ac水平对ACS的诊断和危险分层具有参考价值,是ACS患者临床预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 急性冠脉综合征 血浆N-乙酰-神经氨酸 TIMI危险评分 临床预后

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血清亲环素A与慢性心力衰竭的关系 被引量：4

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作者 宣玲 唐碧 +3 位作者 康品方 张恒 王洪巨 赵皓 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2016年第3期223-225,共3页

目的:探讨血清亲环素A与慢性心力衰竭(CHF)的关系。方法:入选CHF患者166例(CHF组),按纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准,心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级患者分别为37、39、46及44例。同时选取健康者52例为正常对照组。联合检测两组血清中亲环素A... 目的:探讨血清亲环素A与慢性心力衰竭(CHF)的关系。方法:入选CHF患者166例(CHF组),按纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准,心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级患者分别为37、39、46及44例。同时选取健康者52例为正常对照组。联合检测两组血清中亲环素A、B型利钠肽(BNP)及高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,并进行比较分析。结果:CHF组血清中亲环素A、BNP和hs-CRP水平均高于正常对照组[亲环素A:(5.11±2.43)ng/ml v(s2.28±0.61)ng/ml;BNP:(385.65±184.06)pg/ml vs(90.37±18.44)pg/ml;hs-CRP:(11.74±5.44)mg/L vs(5.99±1.14)mg/L],差异均有统计学意义(P均<0.05)。在两组不同级别心功能患者间,随着心功能级别的加重,血清中亲环素A、BNP和hs-CRP水平均呈增加趋势,除心功能I级患者血清亲环素A和hs-CRP较正常对照组差异无统计学意义外(P均>0.05),其他差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关分析,CHF组血清中亲环素A与BNP、hs-CRP水平均呈正相关(r=0.838,P<0.01;r=0.755,P<0.01)。结论:血清亲环素A水平在CHF患者中升高,且与心功能分级有明显关系,这可能对CHF诊断和心力衰竭程度的评估有一定作用。 展开更多

关键词 亲环素A 利钠肽 脑 C反应蛋白质 心力衰竭

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经导管植入国产自膨式主动脉瓣膜治疗老年性主动脉瓣狭窄(附3例报告) 被引量：4

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作者 吴士礼 张恒 +7 位作者 刘进军 唐碧 宣玲 邵素云 朱艳华 施超 李晓红 王洪巨 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 北大核心 2018年第4期255-257,共3页

75岁以上的老年人退行性心脏瓣膜病发病率高达4.6%^（[1]）。老年性主动脉瓣狭窄（aortic valve stenosis,AS）发病率越来越高。目前外科主动脉瓣膜置换术（surgery aortic valve replacement,SAVR）仍是治疗重度AS的首选方法,但30%~50... 75岁以上的老年人退行性心脏瓣膜病发病率高达4.6%^（[1]）。老年性主动脉瓣狭窄（aortic valve stenosis,AS）发病率越来越高。目前外科主动脉瓣膜置换术（surgery aortic valve replacement,SAVR）仍是治疗重度AS的首选方法,但30%~50%的患者因存在严重合并症、无法承受外科手术而出现心力衰竭和心源性猝死。 展开更多

关键词 心脏瓣膜 人工 主动脉瓣狭窄 经导管主动脉瓣置入

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线粒体ALDH2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞中自噬相关蛋白影响 被引量：3

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作者 唐碧 康品方 +5 位作者 郭建路 朱磊 徐庆梅 高琴 张恒 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期523-527,共5页

目的探讨自噬是否介导乙醛脱氢酶(ALDH)2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞的作用。方法无菌条件下取出生3d内SD大鼠乳鼠心脏,剪碎并用胰蛋白酶和胶原酶2混合酶消化成单个细胞,经差速贴壁后并传代培养,当传至3代时进行处理。应用免疫荧光... 目的探讨自噬是否介导乙醛脱氢酶(ALDH)2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞的作用。方法无菌条件下取出生3d内SD大鼠乳鼠心脏,剪碎并用胰蛋白酶和胶原酶2混合酶消化成单个细胞,经差速贴壁后并传代培养,当传至3代时进行处理。应用免疫荧光检测培养的乳鼠心肌成纤维细胞内波形蛋白以此鉴定原代培养心肌成纤维细胞纯度;实验涉及如下分组:5.5 mmol/L糖对照组(F)、30 mmol/L高糖组(FH)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)组(FHA)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2抑制剂(Daidzin)组(FHD)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)和乙醛脱氢酶2抑制剂(Daidzin)(FHAD);Western blot检测ALDH2、微管相关蛋白1轻链3B亚基(LC3B)、Beclin-1的蛋白表达;羟脯胺酸试剂盒测定细胞培养液中羟脯胺酸含量;CCK-8试剂盒测定心肌成纤维细胞增殖能力。结果与F组相比,FH组ALDH2蛋白表达降低,Beclin-1、LC3B蛋白表达降低,细胞培养上清液内羟脯胺酸含量、细胞数目增高;与FH组相比,FHA组Beclin-1、LC3B蛋白表达、ALDH2蛋白表达增加,细胞数目、细胞内羟脯胺酸含量降低,与此同时FHD组ALDH2蛋白及Beclin-1、LC3B表达降低,细胞数目、细胞内羟脯胺酸含量增高。结论线粒体ALDH2抑制高糖诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖作用,其机制可能与ALDH2对自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B的上调作用有关。 展开更多

关键词 线粒体乙醛脱氢酶2 高糖 自噬

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乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠致心肌损伤中的变化 被引量：2

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作者 史晓俊 康品方 +4 位作者 高琴 叶红伟 李正红 汤阳 王洪巨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第12期1342-1346,共5页

目的:观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同阶段导致心肌损伤中的变化,并分析其可能机制。方法:采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4、8、12周... 目的:观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同阶段导致心肌损伤中的变化,并分析其可能机制。方法:采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4、8、12周时行离体心脏灌流,测定血流动力学指标;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素4(IL-4)水平及心肌组织4-羟壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)含量;测定心肌组织ALDH2活性;RT-PCR测定心肌组织Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果:与对照组相比,糖尿病组左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、心率(HR)和左室做功(rate pressure product,RPP)明显降低(P<0.05或P<0.01),血浆IL-1水平增加(P<0.01),IL-4水平降低(P<0.01),心肌组织ALDH2活性下降(P<0.01),4-HNE含量增加(P<0.01);Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.01);随着糖尿病病程的延长,LVDP、HR和RPP进一步降低(P<0.01),血浆IL-4水平降低(P<0.05或P<0.01),IL-1水平增加,心肌组织ALDH2活性进一步降低(P<0.01),心肌组织4-HNE明显增加(P<0.01)、而Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.05或P<0.01)。结论:随着糖尿病病程的延长,炎性损伤逐渐加重,凋亡增加,其机制可能与心肌ALDH2活性逐渐降低有关。 展开更多

关键词 糖尿病 乙醛脱氢酶2 4-羟壬烯醛 炎性损伤 细胞凋亡

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血浆髓过氧化物酶与冠状动脉斑块炎症反应及病变程度的相关性 被引量：3

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作者 吴士礼 刘进军 +3 位作者 邵杉 黄宇理 张恒 王洪巨 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第23期3971-3973,共3页

目的:探讨冠心病患者血浆髓过氧化物酶(MPO)与冠状动脉炎症反应及其病变程度的关系。方法:78例经冠脉造影证实的患者纳入冠心病(CHD)组,其中稳定性心绞痛(SAP)12例,不稳定性心绞痛(UAP)39例,急性心肌梗死(AMI)27例,对照组32例为冠脉造... 目的:探讨冠心病患者血浆髓过氧化物酶(MPO)与冠状动脉炎症反应及其病变程度的关系。方法:78例经冠脉造影证实的患者纳入冠心病(CHD)组,其中稳定性心绞痛(SAP)12例,不稳定性心绞痛(UAP)39例,急性心肌梗死(AMI)27例,对照组32例为冠脉造影正常的非冠心病者。所有对象造影前采集血标本以检测MPO、高敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果:(1)冠心病组血浆MPO、hs-CRP均高于对照组(P<0.01);(2)AMI组与UAP组血MPO、hs-CRP比较差异无显著性,但均高于SAP组(P<0.01);多支血管病变组血MPO水平高于双支和单支血管病变组,双支血管病变组高于单支血管病变组(P<0.05)。(3)经双变量相关性分析,血清MPO水平与hs-CRP、Gensini积分水平呈显著相关(r=0.681、0.643,P<0.01)。结论:血清MPO水平能反映冠脉炎症活动性状况,与冠脉病变严重程度成正相关。 展开更多

关键词 冠心病 髓过氧化物酶 炎症反应

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