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茶黄素通过抑制细胞过度自噬减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤
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作者 姜春玉 刘漠 +4 位作者 王娇 李学斌 孙大中 张波 王显鹤 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第5期594-603,共10页
目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)... 目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)、茶黄素组(TFs+HIBD组)、SIRT1抑制剂组(TFs+HIBD+Ex-527组),每组40只。假手术组仅游离右侧颈总动脉,不进行缺血缺氧处理;模型组采用改良Rice-Vannucci法,游离并结扎右侧颈总动脉后缺氧制成HIBD模型;茶黄素组和SIRT1抑制剂组在建立HIBD模型前,给予茶黄素灌胃,SIRT1抑制剂组给予Ex-527侧脑室注射。各组于术后6,12,24,48,72 h对新生大鼠进行Longa评分、一般状态、行为学检测及脑组织称重;苏木素-伊红染色(HE)染色观察脑组织病理学改变;蛋白质印迹法(Western blotting)检测SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ在蛋白质水平的表达。结果与sham组比较,HIBD组新生大鼠精神不振,神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间明显延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见大脑皮层区神经元数目减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达量升高(P<0.01)。与HIBD组比较,TFs+HIBD组新生大鼠精神状态好转,神经功能缺损评分下降(P<0.05),体质量增长较快(P<0.01),翻正反射时间缩短(P<0.05),右侧脑组织质量减轻(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元数目增多,SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量降低(P<0.01)。与TFs+HIBD组比较,TFs+HIBD+Ex-527组新生大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元细胞减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量升高(P<0.01)。结论TFs可通过激活SIRT1/FoxO1信号转导通路抑制HIBD引起的过度细胞自噬,从而减轻神经元细胞的损伤。 展开更多
关键词 HIBD TFs SIRT1 FOXO1 细胞自噬
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奥拉西坦腹腔注射后缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马组织形态变化及NFP、CRMP-2表达观察 被引量:7
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作者 张洋 王显鹤 吴祥红 《山东医药》 CAS 2019年第9期28-31,共4页
目的观察奥拉西坦腹腔注射后缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马组织形态变化及神经丝蛋白(NFP)和坍塌反应介导蛋白-2(CRMP-2)表达变化,以探讨其对神经元的保护作用机制。方法将120只清洁级7日龄Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治... 目的观察奥拉西坦腹腔注射后缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马组织形态变化及神经丝蛋白(NFP)和坍塌反应介导蛋白-2(CRMP-2)表达变化,以探讨其对神经元的保护作用机制。方法将120只清洁级7日龄Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。对照组仅手术分离左侧颈总动脉,未进行永久性结扎,未进行缺氧处理;模型组缺血缺氧制作HIBD模型,缺氧后10 min腹腔注射生理盐水0.1 ml/kg;治疗组在HIBD模型制备成功后6 h、12 h、24 h、72 h、7 d腹腔注射100 mg/kg奥拉西坦注射液,并于上述不同时间点处死各组大鼠进行病理学观察,免疫组化法检测各组大鼠海马NFP和CRMP-2。结果 HE染色显示对照组细胞形态结构完整,层次清晰,无细胞水肿;模型组细胞肿胀,排列紊乱,细胞质疏松,核仁不清;治疗组大多数神经元肿胀,与模型组相比,水肿减轻,结构清晰,可见尼氏小体,无坏死灶。模型组海马组织CRMP-2阳性细胞在模型建立成功后12 h表达开始升高,24 h达到高峰,随后表达逐渐降低;而NFP阳性细胞在模型建立成功后6 h表达,12 h开始下降,24 h下降至最低,之后逐渐升高。与模型组比较,在模型建立后6 h外其他时点,治疗组海马组织CRMP-2表达均低于模型组(P<0.05);上述各时点治疗组NFP表达均高于模型组(P均<0.05)。结论奥拉西坦腹腔注射后HIBD新生大鼠海马组织结构改善,奥拉西坦可通过降低海马组织CRMP-2表达,增加NFP表达,从而对HIBD新生大鼠神经元起保护作用。 展开更多
关键词 奥拉西坦 缺氧缺血性脑损伤 坍塌反应介导蛋白-2 神经丝蛋白
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小儿腹泻的合理用药问题 被引量:7
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作者 王菊莉 顾镜月 王显鹤 《中国社区医师》 2006年第10期15-15,共1页
关键词 用药问题 小儿腹泻 合理 感染性腹泻病 药物敏感试验 抗生素 严重程度 生物体 胃肠炎
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小儿腹痛系列讲座(上) 小儿腹痛的临床诊治要点 被引量:5
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作者 顾镜月 王显鹤 王菊莉 《中国社区医师》 2007年第13期6-7,共2页
腹痛是小儿最常见的症状之一。引起腹痛的原因很多,几乎涉及各科疾病。可以是器质性的,也可以是功能性的;可以是腹内脏器病变,也可以是腹外病变;可以是内科疾患,也可以是外科疾患,甚至最初为内科疾患,以后随病情发展而以外科情... 腹痛是小儿最常见的症状之一。引起腹痛的原因很多,几乎涉及各科疾病。可以是器质性的,也可以是功能性的;可以是腹内脏器病变,也可以是腹外病变;可以是内科疾患,也可以是外科疾患,甚至最初为内科疾患,以后随病情发展而以外科情况为主。所以对小儿腹痛的诊断及发病机制应十分重视。 展开更多
关键词 小儿腹痛 诊治要点 临床 讲座 腹内脏器病变 内科疾患 外科疾患 腹外病变
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大跨度钢箱梁斜拉桥的施工控制探究 被引量:3
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作者 王显鹤 《城市建筑》 2020年第33期174-176,共3页
在施工控制中确定钢箱梁现场安装位置,利用索长拔出量快速确定张拉索力。通过持续性的施工控制,可以确保各项施工达到设计要求。因此,相关人员需要对大跨度钢箱梁斜拉桥的施工控制进行全面探究,通过合理的施工控制,保证内应力幅度满足... 在施工控制中确定钢箱梁现场安装位置,利用索长拔出量快速确定张拉索力。通过持续性的施工控制,可以确保各项施工达到设计要求。因此,相关人员需要对大跨度钢箱梁斜拉桥的施工控制进行全面探究,通过合理的施工控制,保证内应力幅度满足设计要求,使桥的外形更加美观,提升工程整体经济性,延长使用时间。 展开更多
关键词 大跨度 钢箱梁斜拉桥 施工控制 技术分析
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左旋丁基苯酞灌胃联合高压氧治疗后缺氧缺血性脑损伤小鼠脑组织Nogo-66、NgR、NFP表达观察 被引量:3
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作者 张洋 王显鹤 《山东医药》 CAS 2019年第30期37-39,共3页
目的 观察左旋丁基苯酞灌胃联合高压氧治疗后缺氧缺血性脑损伤小鼠脑组织勿动蛋白-66(Nogo-66)、勿动蛋白-66受体(NgR)、神经丝蛋白(NFP)表达情况.方法 选用SPF级新生11 d的KM小鼠80只,随机分为观察组和对照组各40只,采用右侧颈总动脉... 目的 观察左旋丁基苯酞灌胃联合高压氧治疗后缺氧缺血性脑损伤小鼠脑组织勿动蛋白-66(Nogo-66)、勿动蛋白-66受体(NgR)、神经丝蛋白(NFP)表达情况.方法 选用SPF级新生11 d的KM小鼠80只,随机分为观察组和对照组各40只,采用右侧颈总动脉结扎—浸入低氧环境的方式制备HIBI模型,制模后第1天观察组小鼠灌胃给予左旋丁基苯酞及采用高压氧舱治疗,对照组不作特殊处理,比较两组制模后1、3、5、7、10天脑组织勿动蛋白-66(Nogo-66)、勿动蛋白-66受体(NgR)、神经丝蛋白(NFP).结果 与对照组比较,观察组制模后1、3、5、7、10天Nogo-66、NgR、NFP表达升高(P均<0.05);与对照组比较,观察组1、3、5、7、10天NFP表达升高(P<0.05).结论 左旋丁基苯酞灌胃联合高压氧治疗1、3、5、7、10天后缺氧缺血性脑损伤小鼠脑组织Nogo-66、NgR表达下降,NFP表达升高. 展开更多
关键词 左旋丁基苯酞 高压氧舱 缺氧缺血性脑损伤 勿动蛋白-66 勿动蛋白-66受体 神经丝蛋白
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