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板桥党参对激活GSK-3β诱导的AD模型大鼠认知功能障碍的保护作用及其机制
被引量：
13
1
作者
罗洪斌
刘翔宇
+8 位作者
牟南樵
陈玮
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
魏征
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第8期1060-1067,共8页
目的探索板桥党参(BCP)水煎液对激活糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔兹海默病(AD)模型大鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。方法将50只4月龄♂SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组、低剂量板桥党参组、中剂量板桥党参组、高...
目的探索板桥党参(BCP)水煎液对激活糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔兹海默病(AD)模型大鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。方法将50只4月龄♂SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组、低剂量板桥党参组、中剂量板桥党参组、高剂量板桥党参组。前2组饮用水灌胃14 d,后3组灌服板桥党参水煎液14 d。灌胃同时进行自主行为测试,d 8开始进行水迷宫训练。训练5 d后,选择能在15 s内找到隐藏平台的治疗组和模型组大鼠进行侧脑室注射渥曼青霉素(Wortmannin,PI3K特异性抑制剂)和GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)(浓度均为100μmol·L^(-1))各5μL;假手术组注射2%DMSO 10μL。24 h后进行水迷宫测试。观察各组大鼠侧脑室注射前、后空间学习记忆力是否改变。Western blot和免疫组化检测大鼠脑海马组织Tau磷酸化水平及其相关蛋白激酶GSK-3β表达情况及活性变化。尼氏染色观察神经元尼氏小体变化情况。结果自主行为活动检测结果发现板桥党参能明显减少大鼠活动次数;水迷宫检测结果发现板桥党参能明显改善模型大鼠认知功能障碍;Western blot和免疫组化结果显示模型组海马组织GSK-3β活性升高,并导致Tau蛋白多个位点发生过度磷酸化,而用药后GSK-3β活性降低,Tau蛋白多个位点磷酸化水平下调;尼氏染色结果提示模型组海马神经元内尼氏小体数量减少,而治疗后尼氏小体增多,且呈剂量依赖性。结论板桥党参可有效改善GSK-3β活性升高所诱导的大鼠认知功能障碍,其可能机制与下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化、促进神经元发育有关。
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关键词
阿尔兹海默病
板桥党参
GSK-3Β
TAU磷酸化
学习记忆能力
水迷宫
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职称材料
头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响
被引量：
3
2
作者
陈玮
罗洪斌
+9 位作者
鲁文杰
牟南樵
黄胜
陈娟
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期775-784,共10页
目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂...
目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂量组),TTM水煎液大鼠灌胃7d,假手术组和模型组灌饮用水7d,灌胃d2开始Morris水迷宫训练,5d后找出所有d5中能在15s内找到隐藏平台的模型组和治疗组大鼠,侧脑室注射各5μL的GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)和渥曼青霉素(wortmannin,WT,PI3K特异性抑制剂),浓度各为100μmol·L^(-1),假手术组同位置注射2%DMSO 10μL。24h后行水迷宫测试。免疫印迹和免疫组化技术检测脑海马中Tau蛋白磷酸化水平,及其相关GSK-3β激酶信号通路各蛋白活性和突触相关蛋白表达水平;尼氏染色法检测海马神经元尼氏小体变化情况;高尔基染色法检测海马神经突触发育、树突棘数量及形态变化。结果 水迷宫检测发现,TTM能改善大鼠空间学习记忆障碍;免疫印迹检测显示,模型组脑海马GSK-3β活性上调,进而升高Tau蛋白多个位点磷酸化水平;而低、中剂量TTM增加PKC和Akt活性,从而抑制下游激酶GSK-3β活性,导致Tau蛋白磷酸化水平下降。免疫组化结果显示,TTM能降低Tau蛋白磷酸化水平。免疫印迹结果还显示,TTM能提高模型大鼠脑海马突触相关蛋白Synapsin-1、Synaptophysin、GluR-1表达水平;尼氏染色提示AD模型鼠脑海马神经元尼氏小体数量减少,用药后明显增多。中、高剂量TTM增加模型组海马神经元树突数量、复杂性及树突棘密度。结论 TTM可有效改善GSK-3β活性升高所引起的大鼠空间认知功能障碍,其机制可能是通过作用于GSK-3β信号通路,下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化,同时促进神经元和突触发育起到保护作用。
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关键词
阿尔茨海默病
头顶一颗珠
GSK-3Β
TAU磷酸化
突触相关蛋白
突触发育
学习记忆能力
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职称材料
题名
板桥党参对激活GSK-3β诱导的AD模型大鼠认知功能障碍的保护作用及其机制
被引量：
13
1
作者
罗洪斌
刘翔宇
牟南樵
陈玮
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
魏征
机构
生物资源保护与利用湖北省重点实验室湖北民族学院医学院生物化学与分子生物学教研室湖北民族学院神经精神共患病研究所
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第8期1060-1067,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 81260172
81660223)
+2 种基金
湖北民族学院科技创新团队项目(No MY2011T005)
湖北民族学院博士基金启动项目(No MY2012B015)
生物资源保护与利用湖北省重点实验室开放基金项目(No PKLHB1318)
文摘
目的探索板桥党参(BCP)水煎液对激活糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔兹海默病(AD)模型大鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。方法将50只4月龄♂SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组、低剂量板桥党参组、中剂量板桥党参组、高剂量板桥党参组。前2组饮用水灌胃14 d,后3组灌服板桥党参水煎液14 d。灌胃同时进行自主行为测试,d 8开始进行水迷宫训练。训练5 d后,选择能在15 s内找到隐藏平台的治疗组和模型组大鼠进行侧脑室注射渥曼青霉素(Wortmannin,PI3K特异性抑制剂)和GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)(浓度均为100μmol·L^(-1))各5μL;假手术组注射2%DMSO 10μL。24 h后进行水迷宫测试。观察各组大鼠侧脑室注射前、后空间学习记忆力是否改变。Western blot和免疫组化检测大鼠脑海马组织Tau磷酸化水平及其相关蛋白激酶GSK-3β表达情况及活性变化。尼氏染色观察神经元尼氏小体变化情况。结果自主行为活动检测结果发现板桥党参能明显减少大鼠活动次数;水迷宫检测结果发现板桥党参能明显改善模型大鼠认知功能障碍;Western blot和免疫组化结果显示模型组海马组织GSK-3β活性升高,并导致Tau蛋白多个位点发生过度磷酸化,而用药后GSK-3β活性降低,Tau蛋白多个位点磷酸化水平下调;尼氏染色结果提示模型组海马神经元内尼氏小体数量减少,而治疗后尼氏小体增多,且呈剂量依赖性。结论板桥党参可有效改善GSK-3β活性升高所诱导的大鼠认知功能障碍,其可能机制与下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化、促进神经元发育有关。
关键词
阿尔兹海默病
板桥党参
GSK-3Β
TAU磷酸化
学习记忆能力
水迷宫
Keywords
Alzheimer＇ s disease
Banqiao Codonopisis Pilosula（BCP）
GSK-3β
Tau phosphorylation
learning and memory ability
water maze test
分类号
R-332 [医药卫生]
R282.71 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响
被引量：
3
2
作者
陈玮
罗洪斌
鲁文杰
牟南樵
黄胜
陈娟
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
机构
湖北民族学院医学院生物化学与分子生物学教研室
湖北民族学院科技学院医学系生物化学与分子生物学教研室
湖北民族学院生物资源保护与利用湖北省重点实验室
湖北民族学院神经精神共患病研究所
湖北民族学院附属民大医院神经内科
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期775-784,共10页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 81260172
81660223)
+4 种基金
湖北省自然科学基金面上项目(No 2017CFB451)
湖北民族学院科技创新团队项目(No MY2011T005)
湖北民族学院博士基金启动项目(No MY2012B015)
生物资源保护与利用湖北省重点实验室开放基金项目(No PKLHB1318)
国家级和湖北省省级大学生创新创业训练计划项目(No201610517015)
文摘
目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂量组),TTM水煎液大鼠灌胃7d,假手术组和模型组灌饮用水7d,灌胃d2开始Morris水迷宫训练,5d后找出所有d5中能在15s内找到隐藏平台的模型组和治疗组大鼠,侧脑室注射各5μL的GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)和渥曼青霉素(wortmannin,WT,PI3K特异性抑制剂),浓度各为100μmol·L^(-1),假手术组同位置注射2%DMSO 10μL。24h后行水迷宫测试。免疫印迹和免疫组化技术检测脑海马中Tau蛋白磷酸化水平,及其相关GSK-3β激酶信号通路各蛋白活性和突触相关蛋白表达水平;尼氏染色法检测海马神经元尼氏小体变化情况;高尔基染色法检测海马神经突触发育、树突棘数量及形态变化。结果 水迷宫检测发现,TTM能改善大鼠空间学习记忆障碍;免疫印迹检测显示,模型组脑海马GSK-3β活性上调,进而升高Tau蛋白多个位点磷酸化水平;而低、中剂量TTM增加PKC和Akt活性,从而抑制下游激酶GSK-3β活性,导致Tau蛋白磷酸化水平下降。免疫组化结果显示,TTM能降低Tau蛋白磷酸化水平。免疫印迹结果还显示,TTM能提高模型大鼠脑海马突触相关蛋白Synapsin-1、Synaptophysin、GluR-1表达水平;尼氏染色提示AD模型鼠脑海马神经元尼氏小体数量减少,用药后明显增多。中、高剂量TTM增加模型组海马神经元树突数量、复杂性及树突棘密度。结论 TTM可有效改善GSK-3β活性升高所引起的大鼠空间认知功能障碍,其机制可能是通过作用于GSK-3β信号通路,下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化,同时促进神经元和突触发育起到保护作用。
关键词
阿尔茨海默病
头顶一颗珠
GSK-3Β
TAU磷酸化
突触相关蛋白
突触发育
学习记忆能力
Keywords
Alzheimer’s disease
Trillium Tschonoskii Maxim （TTM)
GSK -3β
Tau phosphorylation
synapse-associated proteins
synaptic development
learning and memory ability
分类号
R-332 [医药卫生]
R282.71 [医药卫生—中药学]
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1
板桥党参对激活GSK-3β诱导的AD模型大鼠认知功能障碍的保护作用及其机制
罗洪斌
刘翔宇
牟南樵
陈玮
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
魏征
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
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2017
13
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2
头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响
陈玮
罗洪斌
鲁文杰
牟南樵
黄胜
陈娟
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
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