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SLC2A1抑制肺腺癌铁死亡并促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭
1
作者 匡红 蔡文涵 +3 位作者 刘一鸣 温佳新 田硕 薛志强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2404-2411,共8页
目的探讨细胞能量代谢中的葡萄糖转运蛋白SLC2A1对肺腺癌增殖和迁移能力的影响及其分子机制。方法分析TCGA数据库中SLC2A1基因在肺腺癌正常组织和肿瘤组织中的表达差异及其对预后的影响。收集我院临床肺腺癌患者的肿瘤组织和癌旁配对组... 目的探讨细胞能量代谢中的葡萄糖转运蛋白SLC2A1对肺腺癌增殖和迁移能力的影响及其分子机制。方法分析TCGA数据库中SLC2A1基因在肺腺癌正常组织和肿瘤组织中的表达差异及其对预后的影响。收集我院临床肺腺癌患者的肿瘤组织和癌旁配对组织,进行免疫组化染色,分析SLC2A1蛋白在肿瘤中的表达水平。验证肺腺癌肿瘤组织和癌旁组织中SLC2A1蛋白的表达差异,探讨该蛋白与患者临床病理特征之间的关系。体外构建稳定过表达和稳定干预SLC2A1基因的细胞系,通过Western blotting实验和qRT-PCR实验验证干预效果。采用CCK-8和Transwell实验体外验证细胞表型,明确其对肿瘤细胞增殖、迁移能力的影响。检测干预SLC2A1后细胞的铁死亡和细胞自噬相关蛋白的表达水平,并通过ROS荧光染色、Fe^(2+)荧光染色明确铁死亡的发生过程。结果与正常肺组织相比,SLC2A1在肺腺癌肿瘤组织中高表达(P<0.05),且与肺腺癌患者的病理参数及不良预后相关(P<0.05)。与对照组相比,过表达SLC2A1,细胞中该基因上调(P<0.05),细胞增殖活性增加(P<0.05),细胞侵袭和迁移能力增强(P<0.05)。干预SLC2A1基因表达后,细胞死亡比例增加(P<0.05),侵袭和增殖能力均被抑制(P<0.05)。干预SLC2A1激活了铁死亡,GPX4、xCT等铁死亡指标表达下调,细胞内ROS累积,Fe^(2+)增多(P<0.05)。同时检测到细胞自噬的发生,LC3B增加,且这一过程可被3-MA挽救。结论SLC2A1在肿瘤组织中高表达且与不良预后有关。靶向抑制SLC2A1可以促进肺腺癌中的铁死亡和自噬发生,有望成为肺腺癌诊断和治疗的新潜在分子靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 葡萄糖转运蛋白1 铁死亡 细胞自噬
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CT引导下Hook-wire定位肺磨玻璃样微小结节微创切除的临床研究 被引量：18
2
作者 初向阳 侯晓彬 +6 位作者 张连斌 薛志强 任志鹏 温佳新 刘毅 马克峰 孙玉鹗 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期845-849,共5页
背景与目的肺磨玻璃样微小结节(ground glass opacity,GGO)病灶的定位是微创手术切除的技术难点。各种定位方法均有报道,但每一种方法均有其不足。本研究拟通过评价术中CT引导下Hook-wire定位对GGO微创切除的价值,初步探索肺部<10 mm... 背景与目的肺磨玻璃样微小结节(ground glass opacity,GGO)病灶的定位是微创手术切除的技术难点。各种定位方法均有报道,但每一种方法均有其不足。本研究拟通过评价术中CT引导下Hook-wire定位对GGO微创切除的价值,初步探索肺部<10 mm的GGO积极手术治疗的必要性和可行性。方法 2009年10月-2013年10月共32例GGO患者,41个GGO,行胸腔镜微创切除术,麻醉插管后皆在手术体位下行计算机断层扫描(computed tomography,CT)CT引导Hook-wire定位。记录术中CT引导下Hook-wire定位技术的失败率、并发症、胸腔镜手术转为开胸手术的几率、住院时间等,计算病灶组织学分型中的恶性几率,讨论肺部<10 mm的GGO积极手术治疗的必要性。结果共32例患者(男性15例,女性17例)行41个GGO胸腔镜微创切除术,其中2个病灶、3个病灶和5个病灶同时微创切除患者数量分别是3例、1例、1例。病灶直径2 mm-10 mm(平均5 mm),病灶距离胸膜垂直距离5 mm-24 mm(平均12.5 mm)。术中CT引导下Hook-wire定位成功率100%,严重并发症发生率0,转化为开胸手术比率为0,CT定位时间平均8.4 min(4 min-18 min),微创切除病灶所需时间平均32 min(14 min-98 min),中位住院时间为8 d(5 d-14 d)。GGOs术后组织学诊断结果为:原位腺癌(肺泡癌)19例,约46.3%,腺癌8例,约19.5%,大细胞癌1例,约2.4%,不典型腺瘤样增生9例,约22%,炎性病灶4例,约9.8%。结论肺部GGO是恶性病灶的几率很大,对典型GGO患者积极微创手术治疗是非常必要的;术中CT引导下Hook-wire定位技术极大提高GGO微创切除可行性、并发症发生率低,对于GGO的鉴别诊断及治疗具有很好的临床价值。 展开更多
关键词 肺磨玻璃样结节 CT引导下Hook-wire定位 微创切除
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肺类癌的外科治疗及预后分析 被引量：1
3
作者 张少伟 薛志强 +2 位作者 温佳新 王波 初向阳 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期494-499,共6页
背景与目的肺类癌是一种少见的神经内分泌肿瘤,有关其预后因素的研究较少。本研究旨在探讨外科手术治疗肺类癌的疗效,并分析其预后影响因素。方法回顾2000年1月-2017年12月解放军总医院收治的肺类癌患者的临床资料。以Kaplan-Meier方法... 背景与目的肺类癌是一种少见的神经内分泌肿瘤,有关其预后因素的研究较少。本研究旨在探讨外科手术治疗肺类癌的疗效,并分析其预后影响因素。方法回顾2000年1月-2017年12月解放军总医院收治的肺类癌患者的临床资料。以Kaplan-Meier方法计算患者的生存率,比较不同因素对预后的影响,进行单因素分析,并采用Log-rank检验;通过Cox比例风险模型进行多因素分析。结果 98例肺类癌患者行外科手术治疗,其中典型类癌和不典型类癌者分别41例、57例。肺类癌患者的5年及10年总体生存率分别为80.0%、73.6%。单因素分析显示,年龄(P=0.000,1)、吸烟(P=0.005)、病理亚型(P<0.000,1)、肿瘤分期(P<0.000,1)、T分期(P=0.000,2)是影响预后的因素。多因素分析显示,年龄(P=0.005)、肿瘤分期(P=0.017)是预后的独立影响因素。结论行外科手术治疗的肺类癌患者总体预后较好。年龄、肿瘤分期是影响肺类癌术后远期生存的独立危险因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 类癌 手术 预后
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