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水通道蛋白5对干燥综合征大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号的影响
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作者 朱丽秀 陈仁利 +3 位作者 周素娟 林烨 汤一榕 叶桢 《北京大学学报(医学版)》 2025年第5期875-883,共9页
目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sj gren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响... 目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sj gren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响。方法:从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中提取SS基因表达数据集GSE406611和GSE84844,使用R软件分析AQP5的mRNA表达。构建大鼠SS模型,将造模成功的大鼠随机分为SS组、SS+NC组和SS+pc组,每组各10只;取10只正常大鼠作为Normal组。SS+NC组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5-NC,SS+pc组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5,连续注射28 d。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量,采用高通量测序确定靶点基因,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blot检测大鼠颌下腺组织中AQP5、TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA水平和蛋白表达情况。结果:在SS数据集GSE406611和GSE84844中,AQP5的mRNA表达明显降低。与Normal组相比,SS组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显升高,AQP5的mRNA和蛋白表达明显降低;过表达AQP5后,SS+pc组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显降低,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显降低,AQP5的mRNA和蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:AQP5参与SS的进展,AQP5的表达升高能明显抑制炎症性应激,减轻颌下腺组织病理损伤,这可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号的传导有关。 展开更多
关键词 水通道蛋白质5 干燥综合征 Toll样受体4 髓样分化因子88 NF-κB 信号通路
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