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基于STAT6/PPAR-γ通路探讨升陷化纤方及其拆方调控M2型巨噬细胞极化对肺纤维化的影响
1
作者 杨虹 周世欣 +4 位作者 李红梅 武妍琳 刘喜平 朱中博 张旭辉 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期113-119,共7页
目的观察升陷化纤方及其拆方抗肺纤维化的协同效应,探讨其机制是否与调控STAT6/PPAR-γ通路促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。方法从70只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组,剩余大鼠气管内滴注博来霉素建立肺纤维化模型,并随机分为模型组... 目的观察升陷化纤方及其拆方抗肺纤维化的协同效应,探讨其机制是否与调控STAT6/PPAR-γ通路促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。方法从70只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组,剩余大鼠气管内滴注博来霉素建立肺纤维化模型,并随机分为模型组、阳性药组、全方组、升陷组、通络组、补肾组,每组10只,全方组、升陷组、通络组、补肾组分别予相应药液12.60、7.65、3.60、2.25g/kg灌胃,阳性药组予吡非尼酮混悬液0.12g/kg灌胃,空白组及模型组予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续28d。检测大鼠肺功能,ELISA测定大鼠血清白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1含量,Masson染色观察肺组织形态,免疫荧光染色测定肺组织CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及CD206、精氨酸酶-1(Arg-1)表达,Western blot测定肺组织细胞因子信号抑制物(SOCS)1、SOCS3、信号传导及转录激活因子(STAT)6、p-STAT6、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠呼气峰流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、呼出50%潮气量时呼气流速(EF50)明显降低,血清IL-6、TGF-β1含量明显升高,Masson染色可见肺组织大量胶原纤维沉积,Ashcroft评分明显升高,CD206、Arg-1、STAT6、p-STAT6、PPAR-γ蛋白表达明显升高(P<0.01),SOCS1、SOCS3蛋白表达明显降低(P<0.01),CD68、iNOS表达未见明显变化(P>0.05);与模型组比较,各给药组大鼠PEF、PIF、EF50明显升高,血清IL-6、TGF-β1含量明显降低,肺组织胶原纤维沉积不同程度减少,Ashcroft评分明显降低,CD206、Arg-1、STAT6、p-STAT6、PPAR-γ蛋白表达明显降低(P<0.01),CD68、iNOS、SOCS1、SOCS3蛋白表达明显升高(P<0.05),上述指标均以全方组变化最明显,升陷组次之(P<0.01,P<0.05)。结论升陷化纤方及其拆方均有抗肺纤维化作用,其机制与调控STAT6/PPAR-γ通路,促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。全方组效果最佳,升陷组在方中发挥重要作用,各组间配伍具有协同效应。 展开更多
关键词 肺纤维化 升陷化纤方 巨噬细胞极化 STAT6/PPAR-γ通路 大鼠
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参苓白术散对肠道菌群失调幼鼠肺部免疫炎症反应的影响 被引量：21
2
作者 武妍琳 刘喜平 +5 位作者 贾育新 王小荣 武燕 李永玉 张映红 刘苗 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第11期79-85,共7页
目的观察参苓白术散对抗生素诱导的肠道菌群失调幼鼠肺部免疫炎症反应的影响。方法60只雄性Balb/c幼鼠随机抽取10只作为空白组,其余幼鼠采用混合抗生素灌胃诱导肠道菌群失调,连续21 d,末次灌胃后12 h,按随机数字表法将造模幼鼠分为模型... 目的观察参苓白术散对抗生素诱导的肠道菌群失调幼鼠肺部免疫炎症反应的影响。方法60只雄性Balb/c幼鼠随机抽取10只作为空白组,其余幼鼠采用混合抗生素灌胃诱导肠道菌群失调,连续21 d,末次灌胃后12 h,按随机数字表法将造模幼鼠分为模型组、阳性对照组(双歧杆菌四联活菌片0.68 g/kg)及参苓白术散高、中、低剂量组(29.12、14.56、7.28 g/kg),每组10只,分别灌胃相应药液,空白组和模型组灌胃生理盐水,每日1次,连续7 d。末次灌胃后收集幼鼠粪便,采用16S rDNA测序分析肠道菌群。除空白组外,其余各组经口咽吸入脂多糖诱导肺部炎症反应,7 d后HE染色观察肺组织病理变化,并进行病理学评分,ELISA检测支气管肺泡灌洗液白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及血清免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA含量。结果与空白组比较,模型组幼鼠肠道菌群Shannon指数明显降低(P<0.01),变形菌门丰度明显增加(P<0.01),拟杆菌门、厚壁菌门丰度明显减少(P<0.01);与模型组比较,参苓白术散各剂量组幼鼠肠道菌群Shannon指数明显升高(P<0.01),变形菌门丰度明显减少(P<0.01),拟杆菌门、厚壁菌门丰度明显增加(P<0.01),参苓白术散高、低剂量组幼鼠肠道疣微菌门丰度增加(P<0.05,P<0.01)。HE染色显示,与空白组比较,模型组幼鼠肺组织损伤严重,病理评分明显升高(P<0.01);与模型组比较,参苓白术散各剂量组幼鼠肺组织损伤有所减轻,病理评分明显降低(P<0.05,P<0.01)。ELISA结果显示,与空白组比较,模型组幼鼠支气管肺泡灌洗液IL-10含量明显减少(P<0.01),IFN-γ、TNF-α含量明显增加(P<0.01),血清IgM含量明显增加(P<0.01);与模型组比较,参苓白术散高剂量组幼鼠支气管肺泡灌洗液IL-10含量明显增加(P<0.05,P<0.01),IFN-γ、TNF-α含量明显减少(P<0.01),血清IgM含量明显减少(P<0.01)。结论参苓白术散可调节肠道菌群失调幼鼠菌群结构,改善其肺部免疫炎症反应。 展开更多
关键词 肠道菌群 抗生素 参苓白术散 免疫炎症反应 幼鼠
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升陷汤对肺纤维化大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白、肺表面活性蛋白D及TGF-β1/Smads通路蛋白表达的影响 被引量：18
3
作者 张旭辉 刘喜平 +3 位作者 孙杰 武妍琳 陈嘉慧 崔国宁 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第4期63-68,共6页
目的观察升陷汤对肺纤维化大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肺表面活性蛋白D(SP-D)及TGF-β1/Smads通路蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组和升陷汤高、中、低剂量组。... 目的观察升陷汤对肺纤维化大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肺表面活性蛋白D(SP-D)及TGF-β1/Smads通路蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组和升陷汤高、中、低剂量组。除正常组外,其余大鼠采用气管内注射硫酸博莱霉素建立肺纤维化模型,造模后第8日起,升陷汤高、中、低剂量组分别予10.4、5.2、2.6 g/(kg•d)升陷汤灌胃,吡非尼酮组予0.72 g/(kg·d)吡非尼酮混悬液灌胃,连续28 d。记录大鼠肺脏质量和体质量,计算肺脏系数,HE染色观察大鼠肺组织病理变化,Masson染色观察大鼠肺组织纤维化程度,免疫组化检测大鼠肺组织α-SMA、SP-D的表达,Western blot检测大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肺脏质量和肺脏系数明显增加,体质量明显减轻,肺组织损伤评分和肺组织胶原容积分数明显增加(P<0.05),肺组织α-SMA、TGF-β1、Smad2蛋白表达明显升高,SP-D、Smad7蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,升陷汤高、中、低剂量组大鼠肺脏质量和肺脏系数明显降低,体质量增加,肺组织损伤评分及肺组织胶原容积分数明显降低(P<0.05),肺组织α-SMA、TGF-β1、Smad2蛋白表达明显降低,SP-D、Smad7蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论升陷汤可降低肺纤维化模型大鼠肺脏质量,增加大鼠体质量,降低肺组织损伤,其机制可能与下调肺组织α-SMA、TGF-β1、Smad2蛋白的表达,上调SP-D、Smad7蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 升陷汤 肺纤维化 Α-平滑肌肌动蛋白 肺表面活性蛋白D TGF-β1/Smads通路 大鼠
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