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地菍总黄酮改善大鼠非酒精性脂肪肝的作用机制
1
作者 李笑笑 杨秋莉 +6 位作者 柯金城 林惠旅 刘呈香 杨媛媛 农丕豪 蒋寒婷 李丽 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第8期3939-3953,共15页
[目的]探讨地菍总黄酮(total flavonoids of Melastoma dodecandrum Lour.,TFMD)对大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的影响及作用机制。[方法]体外试验将HepG2细胞分为6组,空白对照组、NAFLD模型组、TFMD高... [目的]探讨地菍总黄酮(total flavonoids of Melastoma dodecandrum Lour.,TFMD)对大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的影响及作用机制。[方法]体外试验将HepG2细胞分为6组,空白对照组、NAFLD模型组、TFMD高、中、低剂量组(25、50、100μg/mL TFMD)及铁死亡抑制剂组(2μmol/L Fer-1),每组6个复孔。除空白对照组外,其余各组均采用0.25 mmol/L棕榈酸处理HepG2细胞24 h建立细胞模型,TFMD低、中、高剂量组和铁死亡抑制剂组HepG2细胞分别用相应浓度的TFMD和Fer-1处理24 h。细胞毒性试验测定细胞活力;利用相关试剂盒检测HepG2细胞内总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量;通过检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,评估TFMD对NAFLD体外模型脂质过氧化水平的影响;通过DCFH-DA荧光探针法检测HepG2细胞活性氧(ROS)水平。体内试验采用高脂肪饲料喂养SD大鼠,建立NAFLD大鼠模型,将大鼠随机分为6组:空白对照组、NAFLD模型组、TMFD高、中、低剂量组、多烯磷脂酰胆碱(PPC)组,每组10只。判定造模成功后即给予相应药物干预,PPC组灌胃给予PPC(0.07 g/kg BW),TMFD低、中、高剂量组分别灌胃给予TMFD(0.33、0.50和0.75 g/kg BW),共干预6周,空白对照组和NAFLD模型组给予等体积生理盐水。治疗期结束后,利用相关试剂盒检测NAFLD大鼠血清中的TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及NAFLD大鼠肝脏中MDA、Fe2+含量、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性;利用HE和油红O分别染色观察NAFLD大鼠肝脏病理变化,运用Western blotting检测各组大鼠肝脏组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、NAD(P)H醌脱氢酶1 (NQO1)、RelA(NF-κB P65)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)蛋白表达。[结果]体外试验结果显示,与空白对照组相比,NAFLD模型组HepG2细胞活力极显著降低(P<0.01),TG、TC和MDA含量极显著升高(P<0.01),GSH含量及SOD活性极显著降低(P<0.01),ROS水平极显著上升(P<0.01),荧光强度明显增强。与NAFLD模型组相比,TFMD各剂量组及Fer-1组HepG2细胞活力极显著升高(P<0.01);TG、TC和MDA含量极显著降低(P<0.01),GSH含量及SOD活性极显著升高(P<0.01),ROS水平极显著下降(P<0.01),荧光强度明显降低。体内试验结果显示,与空白对照组相比,NAFLD模型组大鼠血清中HDL-C含量极显著降低(P<0.01),TC、TG、LDL-C含量极显著升高(P<0.01);与NAFLD模型组相比,TMFD各剂量组及PPC组大鼠血清中HDL-C含量极显著或显著上升(P<0.01;P<0.05),LDL-C含量极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05),TG和TC含量极显著降低(P<0.01)。病理学观察结果显示,与空白对照组相比,NAFLD模型组大鼠肝细胞出现大量的脂肪空泡,排列错乱不均,肝细胞内脂肪变性程度严重,肝细胞中出现大量的红色脂滴,脂滴体积变大并有一定的聚集趋势。TMFD各剂量组和PPC组肝细胞形态齐整,脂肪变性程度显著下降,肝脏中红色脂滴的数量减少,体积变小。与空白对照组相比,NAFLD模型组大鼠血清中AST和ALT活性极显著升高(P<0.01),肝脏中CAT活性和T-AOC极显著下降(P<0.01),MDA和Fe^(2+)含量极显著升高(P<0.01);与NAFLD模型组相比,TFMD各剂量组和PPC组大鼠血清中AST和ALT活性极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05),TFMD各剂量组及PPC组大鼠肝脏中MDA含量极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05),T-AOC极显著或显著上升(P<0.01;P<0.05),CAT活力极显著升高(P<0.01),Fe^(2+)含量极显著下降(P<0.01)。Western blotting结果表明,与空白对照组相比,NAFLD模型组大鼠肝脏中PPARγ、PGC-1α、Nrf2、NQO1和GPX4蛋白表达量极显著降低(P<0.01),Keap1和NF-κB P65蛋白表达量极显著升高(P<0.01);与NAFLD模型组相比,TFMD各剂量组和PPC组大鼠肝脏中PPARγ、PGC-1α、Nrf2、NQO1和GPX4蛋白表达量极显著升高(P<0.01),Keap1和NF-κB P65蛋白表达量极显著降低(P<0.01)。[结论]TFMD对NAFLD的干预作用机制与调节机体脂质过氧化失衡、铁代谢紊乱,进而抑制肝脏中相关细胞发生铁死亡相关,TFMD通过调节PPARγ/PGC-1α/Nrf2信号通路,延缓NAFLD疾病进程。 展开更多
关键词 地菍总黄酮 非酒精性脂肪肝 铁死亡 PPARγ/PGC-1α/Nrf2通路 作用机制
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中药黄酮类化合物改善非酒精性脂肪肝的作用机制研究进展
2
作者 李笑笑 柯金城 李丽 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第9期4484-4496,共13页
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在临床中较为普遍,它是由非酒精因素所导致的继发性肝脏代谢功能失调的综合征,其主要特征是肝细胞出现脂肪变性以及肝脏内脂肪过量积聚。随着人们生活质量的不断提升,由过量脂... 非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在临床中较为普遍,它是由非酒精因素所导致的继发性肝脏代谢功能失调的综合征,其主要特征是肝细胞出现脂肪变性以及肝脏内脂肪过量积聚。随着人们生活质量的不断提升,由过量脂肪摄入引发的NAFLD在人类和宠物中已广泛流行,成为全球最常见的慢性肝病之一。NAFLD是导致肝脏及代谢类疾病发病率及死亡率攀升的关键因素。当前针对NAFLD的治疗主要着眼于缓解症状,迫切需要探索更为有效的治疗策略。中药中的黄酮类成分,凭借其多成分组合、多靶点作用以及多样化的作用机理,在NAFLD的干预治疗中显示出极大的应用前景。笔者综述了黄酮类化合物改善NAFLD的多种作用途径,如改善胰岛素抵抗、缓解氧化应激、抑制炎症反应、抗铁死亡、抗细胞凋亡、调控自噬水平与调控肠道菌群等。同时对黄酮类化合物改善NAFLD的分子靶点/信号通路进行总结,以期为黄酮类化合物干预NAFLD的基础研究、药物研发与临床应用提供参考。 展开更多
关键词 中药 黄酮类化合物 非酒精性脂肪肝(NAFLD) 作用机制
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海盘车化学成分、药理作用研究进展及质量标志物的预测分析
3
作者 柯金城 李笑笑 +1 位作者 魏江存 唐云丽 《特产研究》 2025年第5期197-211,共15页
海盘车别名海星,广泛分布于世界各大海洋之中,种类繁多高达1 600多种。海盘车代表物种是多棘海盘车和罗氏海盘车,其富含皂苷、甾体、多糖、蛋白质、脂肪酸和生物碱等大量化学成分,具有抑菌抗病毒、溶血、降血压血糖、抗心律失常以及抗... 海盘车别名海星,广泛分布于世界各大海洋之中,种类繁多高达1 600多种。海盘车代表物种是多棘海盘车和罗氏海盘车,其富含皂苷、甾体、多糖、蛋白质、脂肪酸和生物碱等大量化学成分,具有抑菌抗病毒、溶血、降血压血糖、抗心律失常以及抗肿瘤等药理活性。本文通过分析近二十年来国内外对海盘车的最新研究进展,全面综述了海盘车的化学成分和药理作用,并从传统药效、现代药理作用、化学成分等方面分析预测了海盘车质量标志物,为海盘车质量控制体系的建立和开发应用提供理论基础。 展开更多
关键词 海盘车 化学成分 药理作用 质量标志物
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