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骨髓间充质干细胞来源外泌体对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制
1
作者 魏俊萍 符达佳 +2 位作者 孟庆雯 林道飞 林燕仔 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1348-1357,共10页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体(Exo)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响,并初步阐明其作用机制。方法:从BMSCs中分离提取Exo,采用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析仪和Western blotting法对Exo进行分析鉴定... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体(Exo)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响,并初步阐明其作用机制。方法:从BMSCs中分离提取Exo,采用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析仪和Western blotting法对Exo进行分析鉴定。将40只SD大鼠分为对照组、模型组、BMSCs-Exo组和BMSCs-Exo+铁死亡激活剂(Erastin)组,每组10只。除对照组外,其余3组大鼠均皮下注射ISO建立心肌纤维化模型,BMSCs-Exo组和BMSCs-Exo+Erastin组大鼠尾静脉注射BMSCs-Exo,且BMSCs-Exo+Erastin组大鼠再腹腔注射Erastin。4周后,超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD), HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,Masson染色观察各组大鼠心肌组织纤维化程度,免疫组织化学染色检测各组大鼠心肌组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)阳性表达率,比色法测定各组大鼠心肌组织中铁离子(Fe^(2+))水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (ACSL4)、铁蛋白重链1 (FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)和溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)蛋白表达水平。结果:从BMSCs中分离的颗粒物具有典型的脂质双分子层,粒径大多分布在波长100 nm处,CD63、CD9、肿瘤易感基因101 (TSG101)和热休克蛋白70 (HSP70)蛋白均高表达,由此判定为Exo。与对照组比较,模型组大鼠LVEF和LVFS明显降低(P<0.05),LVEDD和LVESD明显升高(P<0.05),心肌细胞排列紊乱,部分细胞核皱缩和坏死,胶原容积分数(CVF)明显升高(P<0.05),α-SMA、COL-Ⅰ和COL-Ⅲ阳性表达率明显升高(P<0.05),心肌组织中Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,BMSCs-Exo组大鼠LVEF和LVFS明显升高(P<0.05),LVEDD和LVESD明显降低(P<0.05),心肌组织损伤明显减轻,CVF明显降低(P<0.05),α-SMA、COL-Ⅰ和COL-Ⅲ阳性表达率明显降低(P<0.05),心肌组织中Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与BMSCs-Exo组比较,BMSCs-Exo+Erastin组大鼠LVEF和LVFS明显降低(P<0.05)、LVEDD和LVESD明显升高(P<0.05),心肌细胞出现水肿和坏死,CVF明显升高(P<0.05),α-SMA、COL-Ⅰ及COL-Ⅲ阳性表达率明显升高(P<0.05),心肌组织中Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:BMSCs来源Exo能够改善ISO诱导的大鼠心肌纤维化,该机制可能与抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 心肌纤维化 异丙肾上腺素 骨髓间充质干细胞 外泌体 铁死亡
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冠脉逆向溶栓与血栓抽吸联合支架植入术治疗STEMI患者疗效比较 被引量：4
2
作者 林燕仔 李天发 +4 位作者 张玉卓 陈以婷 颜亚妮 王哲尊 关富清 《海南医学院学报》 CAS 2022年第5期344-350,共7页
目的:评价急性ST段抬高型心肌梗死患者分别接受冠脉内逆向精确溶栓联合支架植入术、血栓抽吸联合支架植入术、传统支架植入术后的近期及远期疗效。方法:选取2018年1月~2019年10月在海南医学院第一附属医院诊断为急性ST段抬高型心肌梗死(... 目的:评价急性ST段抬高型心肌梗死患者分别接受冠脉内逆向精确溶栓联合支架植入术、血栓抽吸联合支架植入术、传统支架植入术后的近期及远期疗效。方法:选取2018年1月~2019年10月在海南医学院第一附属医院诊断为急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction,STEMI)且梗死相关动脉(infarct related artery,IRA)血流TIMI 0级并行经皮冠脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者184例,根据接受手术方式的不同将患者分为溶栓组(n=57例)、抽吸组(n=57例)、传统组(n=70例)。观察各组患者支架术后无复流现象发生率(no reflow phenomenon,NRP)、术后1 h心电图ST段回落率(1 hour ST segment resolution,1h STR)≥50%比例及住院期间主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的差异;对比术后1年左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、主要不良心血管事件的差异。结果:(1)近期疗效:溶栓组无复流现象发生率低于抽吸组及传统组,1h STR≥50%比例高于抽吸组及传统组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)远期疗效:术后1年溶栓组的LVEDD低于抽吸组及传统组,LVEF高于抽吸组及传统组,MACE发生率低于抽吸组及传统组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:冠脉内逆向精确溶栓联合支架植入术在STEMI患者中应用可减少无复流的发生及改善远期心功能,降低近期及远期的MACE发生率。 展开更多
关键词 急性ST段抬高型心肌梗死 逆向精确溶栓 经皮冠状动脉介入治疗
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SNHG3调控miR-186对过氧化氢处理的血管内皮细胞损伤的影响 被引量：1
3
作者 郑婉 林云 +3 位作者 左琦 林燕仔 颜亚妮 符碧薇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期2330-2335,共6页
目的:探讨小核仁RNA宿主基因3(SNHG3)对过氧化氢(H_(2)O_(2))处理的血管内皮细胞损伤的影响及分子机制。方法:将Eahy926细胞分为对照组(不做任何处理)、H_(2)O_(2)组(500 mmol/L H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1+500 m... 目的:探讨小核仁RNA宿主基因3(SNHG3)对过氧化氢(H_(2)O_(2))处理的血管内皮细胞损伤的影响及分子机制。方法:将Eahy926细胞分为对照组(不做任何处理)、H_(2)O_(2)组(500 mmol/L H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1+500 mmol/L H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+pcDNA3.1-SNHG3组(转染pcDNA3.1-SNHG3+500 mmol/L H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+pcDNA3.1-SNHG3+miR-NC组(转染pc-DNA3.1-SNHG3和miR-NC+500 mmol/L H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+pcDNA3.1-SNHG3+miR-186组(转染pcDNA3.1-SNHG3和miR-NC+500 mmol/L H_(2)O_(2))。RT-qPCR检测SNHG3和miR-186表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率;超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒分别检测细胞SOD活性和培养液LDH含量;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光素酶报告实验检测SNHG3和miR-186的靶向关系。结果:与对照组相比,H_(2)O_(2)处理的Eahy926细胞中SNHG3表达、存活率、SOD活性显著降低,LDH水平、细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。过表达SNHG3,H_(2)O_(2)处理的Eahy926细胞存活率、SOD活性显著升高,LDH水平、细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。SNHG3靶向调控miR-186表达,过表达miR-186逆转了SNHG3对H_(2)O_(2)处理的Eahy926细胞活性、凋亡及SOD、LDH的影响。结论:过表达SNHG3可促进H_(2)O_(2)处理的Eahy926细胞存活,抑制细胞凋亡,提高SOD活性,降低LDH水平,对H_(2)O_(2)诱导的Eahy926细胞损伤具有保护作用,其机制可能与miR-186有关。 展开更多
关键词 SNHG3 miR-186 过氧化氢 血管内皮细胞 凋亡
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