目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠肥厚心肌PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensinⅡre-ceptors,AT1及AT2)拮抗剂对它...目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠肥厚心肌PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensinⅡre-ceptors,AT1及AT2)拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法:利用小剂量ISO持续背部皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型,实验动物分为ISO(3mg.kg-1.d-1)组;ISO+缬沙坦(valsartan,1mg.kg-1.d-1)组;ISO+PD123319(30mg.kg-1.d-1)组;对照组。观察期末测定各组大鼠体重、心脏湿重、左室湿重,计算出心脏重量/体重及左室重量/体重,并测定左室收缩末压、左室舒张末压、左心室压力上升及下降最大速率等指标。免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、α-骨骼肌蛋白(α-skeletal actin,α-SKA)表达。结果:实验第10d,ISO组及PD123319组CaN和PTEN磷酸化显著高于对照组(P<0.01);缬沙坦组的CaN磷酸化显著低于、PTEN磷酸化显著高于ISO组及PD123319组(P<0.05);ISO组与PD123319组的CaN磷酸化及PTEN磷酸化无显著差异(P>0.05)。α-skeletal-actin蛋白表达ISO组和PD123319组显著高于对照组(P<0.01),缬沙坦组显著低于ISO组及PD123319组(P<0.05),ISO组与PD123319组间差异无显著(P>0.05)。结论:ISO促进心肌肥厚的同时,也激活了内源性的抑制因子PTEN,提示心肌肥厚的过程存在负性调控,AT1受体拮抗剂可通过上调肥厚心肌组织的PTEN磷酸化抑制心肌肥厚。展开更多
文摘目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠肥厚心肌PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensinⅡre-ceptors,AT1及AT2)拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法:利用小剂量ISO持续背部皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型,实验动物分为ISO(3mg.kg-1.d-1)组;ISO+缬沙坦(valsartan,1mg.kg-1.d-1)组;ISO+PD123319(30mg.kg-1.d-1)组;对照组。观察期末测定各组大鼠体重、心脏湿重、左室湿重,计算出心脏重量/体重及左室重量/体重,并测定左室收缩末压、左室舒张末压、左心室压力上升及下降最大速率等指标。免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、α-骨骼肌蛋白(α-skeletal actin,α-SKA)表达。结果:实验第10d,ISO组及PD123319组CaN和PTEN磷酸化显著高于对照组(P<0.01);缬沙坦组的CaN磷酸化显著低于、PTEN磷酸化显著高于ISO组及PD123319组(P<0.05);ISO组与PD123319组的CaN磷酸化及PTEN磷酸化无显著差异(P>0.05)。α-skeletal-actin蛋白表达ISO组和PD123319组显著高于对照组(P<0.01),缬沙坦组显著低于ISO组及PD123319组(P<0.05),ISO组与PD123319组间差异无显著(P>0.05)。结论:ISO促进心肌肥厚的同时,也激活了内源性的抑制因子PTEN,提示心肌肥厚的过程存在负性调控,AT1受体拮抗剂可通过上调肥厚心肌组织的PTEN磷酸化抑制心肌肥厚。
