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基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨甘松新酮对H9c2心肌细胞低氧损伤的保护作用
被引量:
4
1
作者
李红艳
梅显运
+3 位作者
杨慧雅
李艺康
冯佩
孙芳云
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2023年第7期41-47,共7页
目的探讨甘松新酮(nardosinone,Nar)通过调控PI3K/Akt/mTOR通路对低氧诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法采用氯化钴(CoCl2)制备心肌细胞低氧损伤模型,CCK-8试剂盒检测细胞活性;Hoechst 33342进行细胞染色,激光共聚焦显微镜下观察...
目的探讨甘松新酮(nardosinone,Nar)通过调控PI3K/Akt/mTOR通路对低氧诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法采用氯化钴(CoCl2)制备心肌细胞低氧损伤模型,CCK-8试剂盒检测细胞活性;Hoechst 33342进行细胞染色,激光共聚焦显微镜下观察细胞凋亡现象;网络药理学预测Nar治疗IHD相关信号通路;Western blot检测凋亡、自噬和PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达。结果PI3K/Akt/mTOR通路是Nar治疗IHD关键信号通路之一;与对照组比,CoCl2(400μmol/L)组细胞活性降低,细胞核碎片增多,凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3表达升高、Bcl-2/Bax比降低,PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平降低;P62表达降低,LC3II/LC3I比和Beclin-1表达升高(P<0.05)。与CoCl2组比,Nar(50μmol/L)预处理显著增加了细胞活性、减少细胞核凋亡碎片,降低Cleaved-Caspase-3表达,升高Bcl-2/Bax比值,增加了PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平及P62表达,降低LC3II/LC3I比和Beclin-1表达(P<0.05)。PI3K特异性抑制剂LY294002预作用后抵消了Nar对CoCl2引起的以上凋亡、PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白和P62蛋白的影响,但没有抵消对LC3II/LC3I比和Beclin-1表达的影响。结论Nar激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制了CoCl2诱导的H9c2心肌细胞低氧凋亡,但可能通过其他途径缓解了过度自噬对细胞造成的损伤。
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关键词
甘松新酮
心肌细胞
低氧损伤
凋亡
自噬
PI3K/Akt/mTOR通路
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职称材料
题名
基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨甘松新酮对H9c2心肌细胞低氧损伤的保护作用
被引量:
4
1
作者
李红艳
梅显运
杨慧雅
李艺康
冯佩
孙芳云
机构
西藏民族大学医学院藏药检测技术教育部工程研究中心
西藏民族大学医学院西藏自治区高原疾病分子遗传机制与干预研究重点实验室
出处
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2023年第7期41-47,共7页
基金
2022年西藏民族大学科研项目(22MDY012)
西藏高原相关疾病分子机制与干预研究重点实验室开放项目(KF2022001)
+1 种基金
2021年国家民委高等教育教学改革研究项目(21076)
西藏民族大学教学改革与研究项目(2021475)。
文摘
目的探讨甘松新酮(nardosinone,Nar)通过调控PI3K/Akt/mTOR通路对低氧诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法采用氯化钴(CoCl2)制备心肌细胞低氧损伤模型,CCK-8试剂盒检测细胞活性;Hoechst 33342进行细胞染色,激光共聚焦显微镜下观察细胞凋亡现象;网络药理学预测Nar治疗IHD相关信号通路;Western blot检测凋亡、自噬和PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达。结果PI3K/Akt/mTOR通路是Nar治疗IHD关键信号通路之一;与对照组比,CoCl2(400μmol/L)组细胞活性降低,细胞核碎片增多,凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3表达升高、Bcl-2/Bax比降低,PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平降低;P62表达降低,LC3II/LC3I比和Beclin-1表达升高(P<0.05)。与CoCl2组比,Nar(50μmol/L)预处理显著增加了细胞活性、减少细胞核凋亡碎片,降低Cleaved-Caspase-3表达,升高Bcl-2/Bax比值,增加了PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平及P62表达,降低LC3II/LC3I比和Beclin-1表达(P<0.05)。PI3K特异性抑制剂LY294002预作用后抵消了Nar对CoCl2引起的以上凋亡、PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白和P62蛋白的影响,但没有抵消对LC3II/LC3I比和Beclin-1表达的影响。结论Nar激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制了CoCl2诱导的H9c2心肌细胞低氧凋亡,但可能通过其他途径缓解了过度自噬对细胞造成的损伤。
关键词
甘松新酮
心肌细胞
低氧损伤
凋亡
自噬
PI3K/Akt/mTOR通路
Keywords
nardosinone
cardiomyocytes
hypoxic injury
apoptosis
autophagy
PI3K/Akt/mTOR pathway
分类号
R-33 [医药卫生]
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题名
作者
出处
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被引量
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1
基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨甘松新酮对H9c2心肌细胞低氧损伤的保护作用
李红艳
梅显运
杨慧雅
李艺康
冯佩
孙芳云
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2023
4
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