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基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨甘松新酮对H9c2心肌细胞低氧损伤的保护作用 被引量:4
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作者 李红艳 梅显运 +3 位作者 杨慧雅 李艺康 冯佩 孙芳云 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期41-47,共7页
目的探讨甘松新酮(nardosinone,Nar)通过调控PI3K/Akt/mTOR通路对低氧诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法采用氯化钴(CoCl2)制备心肌细胞低氧损伤模型,CCK-8试剂盒检测细胞活性;Hoechst 33342进行细胞染色,激光共聚焦显微镜下观察... 目的探讨甘松新酮(nardosinone,Nar)通过调控PI3K/Akt/mTOR通路对低氧诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法采用氯化钴(CoCl2)制备心肌细胞低氧损伤模型,CCK-8试剂盒检测细胞活性;Hoechst 33342进行细胞染色,激光共聚焦显微镜下观察细胞凋亡现象;网络药理学预测Nar治疗IHD相关信号通路;Western blot检测凋亡、自噬和PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达。结果PI3K/Akt/mTOR通路是Nar治疗IHD关键信号通路之一;与对照组比,CoCl2(400μmol/L)组细胞活性降低,细胞核碎片增多,凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3表达升高、Bcl-2/Bax比降低,PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平降低;P62表达降低,LC3II/LC3I比和Beclin-1表达升高(P<0.05)。与CoCl2组比,Nar(50μmol/L)预处理显著增加了细胞活性、减少细胞核凋亡碎片,降低Cleaved-Caspase-3表达,升高Bcl-2/Bax比值,增加了PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平及P62表达,降低LC3II/LC3I比和Beclin-1表达(P<0.05)。PI3K特异性抑制剂LY294002预作用后抵消了Nar对CoCl2引起的以上凋亡、PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白和P62蛋白的影响,但没有抵消对LC3II/LC3I比和Beclin-1表达的影响。结论Nar激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制了CoCl2诱导的H9c2心肌细胞低氧凋亡,但可能通过其他途径缓解了过度自噬对细胞造成的损伤。 展开更多
关键词 甘松新酮 心肌细胞 低氧损伤 凋亡 自噬 PI3K/Akt/mTOR通路
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