小分子疏水标签蛋白降解剂的研究进展

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作者 霍子瑞 裴捷雨 +3 位作者 詹芳怡 谢绍文 徐进宜 徐盛涛 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期252-263,共12页

近年来,诱导靶标蛋白降解的小分子靶向蛋白降解剂发展迅速,该类分子由于能够克服传统小分子抑制剂不能应用于难成药靶标、易发耐药等问题而引起了人们极大的兴趣。其中小分子疏水标签蛋白降解剂(hydrophobic tags,HyTs)相较于其他靶向... 近年来,诱导靶标蛋白降解的小分子靶向蛋白降解剂发展迅速,该类分子由于能够克服传统小分子抑制剂不能应用于难成药靶标、易发耐药等问题而引起了人们极大的兴趣。其中小分子疏水标签蛋白降解剂(hydrophobic tags,HyTs)相较于其他靶向蛋白降解分子,具有更少的氢键供体/受体数量、更小的相对分子质量和较佳的药动学特性,引起了研究人员的广泛关注。本综述着重介绍了疏水标签蛋白降解剂所涉及的可能作用机制及较为热门的疏水标签类型,特别针对金刚烷这一典型的疏水标签,在癌症、神经退行性疾病等领域中的应用进行了详细介绍。但总的来讲,疏水标签目前还存在类型少、降解机制研究不够深入等问题,仍需科研人员进一步地探索,希望本综述能够对此提供有价值的参考信息。 展开更多

关键词 疏水标签 靶蛋白降解 金刚烷 癌症

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非肽类血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的定量构效关系研究 被引量：6

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作者 徐进宜 吉念宁 +1 位作者 华维一 吴晓明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期99-105,共7页

目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程... 目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程序和CNDO/ 2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数,以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量,对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AT1受体拮抗活性(pA2 值)进行了回归分析。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂提供了参考信息。 展开更多

关键词 AT1受体拮抗剂 血管紧张素Ⅱ 构效关系研究 非肽类 QSAR方程 结构参数 定量构效关系 量子化学 分子力学 CNDO/2 主动脉环收缩 生物活性 化合物 临床研究 几何结构 优势构象 程序计算 回归分析 拮抗活性

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二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物的合成及其抗炎活性研究 被引量：6

3

作者 徐进宜 姚和权 +6 位作者 曾翼 华维一 吴晓明 王秋娟 胡松 吴雪丰 岳攀 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第12期2254-2258,共5页

以选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib为先导,根据其构效关系和分子模拟研究结果,应用生物电子等排原理等药物设计方法,设计合成了19个结构全新的二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,其结构经IR,1H NMR,MS和元素分析确证.初步的药理试... 以选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib为先导,根据其构效关系和分子模拟研究结果,应用生物电子等排原理等药物设计方法,设计合成了19个结构全新的二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,其结构经IR,1H NMR,MS和元素分析确证.初步的药理试验结果表明,部分目标化合物具有一定的抗炎活性. 展开更多

关键词 1 2 4-三唑类衍生物 合成 选择性环氧化酶-2抑制剂 抗炎

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1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物的合成及生物活性 被引量：5

4

作者 徐进宜 周宇昕 +2 位作者 吴晓明 唐康 王秋娟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期332-337,共6页

为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体括抗剂,以SC-51316为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了9个1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和MS... 为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体括抗剂,以SC-51316为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了9个1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步体外药理实验表明：在抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应模型中,化合物17h具有较好的活性。 展开更多

关键词 AT1受体拮抗剂 三唑啉酮 合成 降压药

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苯乙胺类化合物的合成及心血管活性 被引量：12

5

作者 徐进宜 夏霖 倪沛洲 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第4期203-208,共6页

将多种取代苯氧乙叉基团与3,4-二甲氧基苯乙胺结合,合成15个未见文献报道的苯乙胺型化合物,经波谱分析证实其结构。15个化合物的放射配基结合试验表明,大多数化合物对α_1-受体亲和力值在1μmol以下,其中化合物1-(4-甲氧基)-2-(3,4-二... 将多种取代苯氧乙叉基团与3,4-二甲氧基苯乙胺结合,合成15个未见文献报道的苯乙胺型化合物,经波谱分析证实其结构。15个化合物的放射配基结合试验表明,大多数化合物对α_1-受体亲和力值在1μmol以下,其中化合物1-(4-甲氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐可达9nmol·L^(-1),部分化合物对α_1-受体呈现了好的选择性,其IC_(50)(α_2/α_1)值大于100以上。对其中的5个化合物进行了实验性大鼠急性降压实验,均有不同程度的降压活性。根据化合物的活性,对其构效关系作了初步探讨,建立了相应的QSAR方程。 展开更多

关键词 苯乙胺 降压活性 构效关系

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5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物的合成及其血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性研究 被引量：3

6

作者 徐进宜 华维一 +2 位作者 吴晓明 王秋娟 胡松 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第6期1067-1071,共5页

在对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素(A)受体拮抗剂的结构参数和定量构效关系研究的基础上,应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法,设计并合成了16个结构全新的5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍... 在对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素(A)受体拮抗剂的结构参数和定量构效关系研究的基础上,应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法,设计并合成了16个结构全新的5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物,其结构经过IR,1HNMR和MS确证.初步生物活性研究结果表明,部分目标化合物对A引起的兔胸主动脉环收缩反应具有显著的拮抗活性.构效关系分析提示,5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物具有良好的A受体拮抗活性,N-苯基-1H-吡咯四氮唑基团可作为新型A受体拮抗剂设计的侧链替代结构. 展开更多

关键词 5-酰胺基-1H-咪唑并[5 4-b]吡啶衍生物 合成 AⅡ受体拮抗活性 降压 心衰

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咪唑啉、噁唑啉类化合物的合成及其降压活性研究 被引量：3

7

作者 徐进宜 王亚楼 +2 位作者 傅继华 郑悟华 张华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期336-341,共6页

为寻找新的抗高血压药物，设计合成了十六个咪唑啉类、唑啉类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理活性研究表明化合物Ⅰｂ、Ⅰｃ、Ⅰｄ、Ⅴａ、Ⅴｂ和Ⅴｅ具有一定... 为寻找新的抗高血压药物，设计合成了十六个咪唑啉类、唑啉类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理活性研究表明化合物Ⅰｂ、Ⅰｃ、Ⅰｄ、Ⅴａ、Ⅴｂ和Ⅴｅ具有一定的降压活性，其中化合物Ⅰｃ。 展开更多

关键词 咪唑啉受体 咪唑啉 恶唑啉 合成 降压活性

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1-取代-2-烷基-4-氯-1,6-二氢-6-甲基-5-嘧啶甲酸乙酯类化合物的合成及其降压活性 被引量：1

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作者 徐进宜 赵胜宝 +2 位作者 吴晓明 华维一 傅纪华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期406-410,共5页

为寻找新的高效的非肽类血管紧张素 ( A )受体拮抗剂 ,以 losartan为先导 ,根据其 SAR,结合计算机辅助分子结构模拟研究结果 ,设计并合成了 8个 1-取代 - 2 -烷基 - 4-氯 - 1,6-二氢 - 6-甲基 - 5-嘧啶甲酸乙酯类衍生物。所有目标化... 为寻找新的高效的非肽类血管紧张素 ( A )受体拮抗剂 ,以 losartan为先导 ,根据其 SAR,结合计算机辅助分子结构模拟研究结果 ,设计并合成了 8个 1-取代 - 2 -烷基 - 4-氯 - 1,6-二氢 - 6-甲基 - 5-嘧啶甲酸乙酯类衍生物。所有目标化合物均未见文献报道 ,其结构经 IR、1HNMR和 MS鉴定。初步药理研究表明 ,化合物 展开更多

关键词 A.Ⅱ受体拮抗剂 嘧啶甲酸乙酯 合成 降压活性

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N-苯基-1H-吡咯取代的双苯并咪唑类衍生物的合成及其AT_1受体拮抗活性研究

9

作者 徐进宜 张立 +4 位作者 魏臻 华维一 吴晓明 王秋娟 张静 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期296-301,共6页

目的:寻找活性强、作用时间长的新型非肽类AT1受体拮抗剂。方法:以替米沙坦(telmisartan)为原型物,根据分子-受体结合模型的研究结果对其进行结构优化:运用生物电子等排原理,用苯基吡咯代替联苯结构,在此基础上将羧基与四氮唑两种酸性... 目的:寻找活性强、作用时间长的新型非肽类AT1受体拮抗剂。方法:以替米沙坦(telmisartan)为原型物,根据分子-受体结合模型的研究结果对其进行结构优化:运用生物电子等排原理,用苯基吡咯代替联苯结构,在此基础上将羧基与四氮唑两种酸性基团的作用进行比较;改变苯并咪唑2-位亲脂性侧链的长度;在苯基吡咯5-位引入吸电子取代基,共设计了3类结构新颖的N-苯基-1H-吡咯取代的双苯并咪唑类衍生物,并完成了12个目标化合物的合成。通过测定目标化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的能力评价了其对AT1受体的拮抗活性。结果:目标化合物均未见文献报道,其结构经MS、IR1、H NMR和元素分析确证,其中化合物Ⅰd的AT1受体拮抗活性大于先导物替米沙坦。结论:Ⅰd具有进一步的研究价值。 展开更多

关键词 AT1受体拮抗剂 N-苯基-1 H-吡咯 双苯并咪唑类衍生物 合成 降压

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3,4-二甲氧基芳烷胺类衍生物的合成及生物活性

10

作者 徐进宜 夏霖 +1 位作者 倪沛洲 傅纪华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第6期317-322,共6页

合成了十三个３，４－二甲氧基芳烷胺类衍生物，其结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确证。对所合成化合物进行了实验性大鼠急性降压实验，结果表明大部分化合物均有不同程度的降压活性，其中化合物Ⅰｄ、Ⅱｂ、Ⅱｃ、Ⅲａ、... 合成了十三个３，４－二甲氧基芳烷胺类衍生物，其结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确证。对所合成化合物进行了实验性大鼠急性降压实验，结果表明大部分化合物均有不同程度的降压活性，其中化合物Ⅰｄ、Ⅱｂ、Ⅱｃ、Ⅲａ、Ⅲｂ和Ⅲｄ降压作用尤为明显。 展开更多

关键词 受体阻断剂 芳基烷胺 二甲氧基 合成 降压药

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新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对大鼠的降压作用 被引量：7

11

作者 吴锦慧 王秋娟 +2 位作者 胡松 徐进宜 吴晓明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期563-566,共4页

目的:研究化合物Ⅰb作为一种AT1受体拮抗剂的拮抗活性。方法:分别以清醒自发性高血压大鼠、麻醉自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠为模型,测定化合物Ⅰb的降压活性。结果:在3种大鼠模型中,Ⅰb均可明显降低血压,最大降压幅度分别为17.1%,... 目的:研究化合物Ⅰb作为一种AT1受体拮抗剂的拮抗活性。方法:分别以清醒自发性高血压大鼠、麻醉自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠为模型,测定化合物Ⅰb的降压活性。结果:在3种大鼠模型中,Ⅰb均可明显降低血压,最大降压幅度分别为17.1%,18.0%和18.0%,降压作用持续时间大约150 min。并且化合物Ⅰb在降压的同时对大鼠的心率无明显影响。结论:化合物Ⅰb作为一种新的抗高血压化合物具有广泛的研发前景。 展开更多

关键词 AT1受体拮抗剂 Ⅰb 自发性高血压 肾性高血压 抗高血压

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大黄素的高效提取及其NMR结构探索研究 被引量：14

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作者 陈东军 王磊 +2 位作者 祖晓冬 王超磊 徐进宜 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期126-129,I0003,I0004,共6页

目的通过NMR定性研究大黄素的结构以及大黄素结构中的活泼性部位,为大黄素的化学结构修饰提供依据。方法从虎杖中高效提取了蒽醌类化合物大黄素,采用1D和2D-NMR的分析方法对大黄素结构进行鉴定,通过NMR变温技术及NOESY技术研究活泼性部... 目的通过NMR定性研究大黄素的结构以及大黄素结构中的活泼性部位,为大黄素的化学结构修饰提供依据。方法从虎杖中高效提取了蒽醌类化合物大黄素,采用1D和2D-NMR的分析方法对大黄素结构进行鉴定,通过NMR变温技术及NOESY技术研究活泼性部位。结果以DMSO为溶剂、TMS作内标,采用1HNMR,13CNMR,DEPT,1H-1H COSY,NOESY,HSQC,HMBC等多种核磁共振方法对大黄素氢谱、碳谱进行完整归属,并通过NMR变温技术及NOESY的研究确定了其结构的活泼性部位。结论大黄素的3位羟基为其活泼性部位,该信息为大黄素的结构修饰以及衍生物的设计与抗肿瘤活性研究提供了物质基础。 展开更多

关键词 大黄素 提取 NMR 结构测定

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新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用 被引量：7

13

作者 张静 王秋娟 +1 位作者 徐进宜 吴晓明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期157-160,共4页

目的:观察AT1受体拮抗剂Ⅰb对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:大鼠连续腹腔注射(ip)L-甲状腺素0.4 mg/kg×10 d,造成心肌肥厚模型。观察心脏重量系数,心肌组织ATP酶活力,血清CK和LDH活力以及电镜组织学变化。结果:3 mg/kg... 目的:观察AT1受体拮抗剂Ⅰb对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:大鼠连续腹腔注射(ip)L-甲状腺素0.4 mg/kg×10 d,造成心肌肥厚模型。观察心脏重量系数,心肌组织ATP酶活力,血清CK和LDH活力以及电镜组织学变化。结果:3 mg/kg组化合物Ⅰb可以逆转L-甲状腺素所致大鼠的心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织ATP酶活力降低,血清CK和LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体、肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可以抑制L-甲状腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。 展开更多

关键词 Ⅰ b L-甲状腺素 心肌肥厚 AT1受体拮抗剂

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新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对血管紧张素Ⅱ的拮抗作用 被引量：3

14

作者 王玉 王秋娟 +2 位作者 吴锦慧 徐进宜 吴晓明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期69-72,共4页

目的:研究新型AT1受体拮抗剂Ⅰb对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的拮抗作用。方法:采用放射性受体配体分析法、家兔离体主动脉环法以及大鼠静脉输注AngⅡ测定血压变化的方法,评价Ⅰb对AngⅡ的拮抗作用。结果:Ⅰb剂量相关性抑制125I-AngⅡ与血管... 目的:研究新型AT1受体拮抗剂Ⅰb对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的拮抗作用。方法:采用放射性受体配体分析法、家兔离体主动脉环法以及大鼠静脉输注AngⅡ测定血压变化的方法,评价Ⅰb对AngⅡ的拮抗作用。结果:Ⅰb剂量相关性抑制125I-AngⅡ与血管平滑肌细胞膜AT1受体的结合,IC50为0.96nmol/L;Ⅰb(1×10-8.5,1×10-8,1×10-7.5mol/L)可以使AngⅡ的浓度效应曲线向右移动的同时也使最大效应降低,减活指数pD2′为7.29;预先静脉推注化合物Ⅰb(0.01,0.1,1mg/kg)后,AngⅡ的浓度效应曲线右移,ED50分别为1.6μg/kg,1.9μg/kg和2.7μg/kg。结论:化合物Ⅰb对AngⅡ有显著的拮抗作用。 展开更多

关键词 AT1受体拮抗剂 Ⅰb 放射性配体受体分析 离体血管 血压

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Raltegravir的合成工艺研究(英文) 被引量：4

15

作者 郭涤亮 刘冠男 +4 位作者 李建 周宇 徐进宜 蒋华良 柳红 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期297-301,共5页

目的:研究治疗获得性免疫缺陷综合症药物raltegravir的合成工艺。方法:经过成氨基腈,苄氧羰基保护氨基,从腈成氨肟,环合成二羟基嘧啶,氮甲基化,微波催化成酰胺,脱保护,再经酰化缩合成酰胺等8步反应制备raltegravir。结果:经过对合成工... 目的:研究治疗获得性免疫缺陷综合症药物raltegravir的合成工艺。方法:经过成氨基腈,苄氧羰基保护氨基,从腈成氨肟,环合成二羟基嘧啶,氮甲基化,微波催化成酰胺,脱保护,再经酰化缩合成酰胺等8步反应制备raltegravir。结果:经过对合成工艺的改进得到了目标产物,其结构经1H NMR,13C NMR,LR-MS和HR-MS确证,总收率为12.0%。结论:此方法原料易得、操作简单、成本低。 展开更多

关键词 HIV-1整合酶 RALTEGRAVIR 合成 工艺研究

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3,4-二甲氧基苯乙胺类衍生物构效关系研究 被引量：7

16

作者 夏霖 韦苞洋 +2 位作者 蔡惠民 徐进宜 倪沛洲 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第4期217-220,共4页

用Palygen软件包中的Charmn软件和集团坐标轮换法,对所合成的14个3,4-二甲氧基苯乙胺类衍生物的构象进行计算机模拟。根据所得各化合物的最低能量构象,计算其VDW、偶极距、N原子上的电荷密度等值,并利用化合物的生物活性1gl/IC_(50)(α... 用Palygen软件包中的Charmn软件和集团坐标轮换法,对所合成的14个3,4-二甲氧基苯乙胺类衍生物的构象进行计算机模拟。根据所得各化合物的最低能量构象,计算其VDW、偶极距、N原子上的电荷密度等值,并利用化合物的生物活性1gl/IC_(50)(α_1)值,以逐步回归法建立回归方程:y=5.022—0.106X_6—0.0223X_7—0.7975X_8—2.3256X__(12),R=0.8681,F=6.8844>F(0.01)(4.14)。结果提示:方程相关性显著,该系列化合物体现的生物活性与理化参数之间的关系在于苯乙胺衍生物分子的整体作用。 展开更多

关键词 苯乙胺类 衍生物 构效关系

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23-羟基白桦脂酸的30位羟基衍生物的合成及其抗肿瘤活性 被引量：2

17

作者 毕毅 徐进宜 +3 位作者 吴晓明 叶文才 袁胜涛 张陆勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期108-111,共4页

目的:对天然活性化合物23-羟基白桦脂酸进行结构修饰,寻找新的抗肿瘤候选化合物。方法:将23-羟基白桦脂酸3,23位羟基经乙酰化保护以及28位酯化得23-羟基白桦脂酸酯,再与间氯过氧苯甲酸进行环氧化反应,开环及脱保护得到目标化合物。用MT... 目的:对天然活性化合物23-羟基白桦脂酸进行结构修饰,寻找新的抗肿瘤候选化合物。方法:将23-羟基白桦脂酸3,23位羟基经乙酰化保护以及28位酯化得23-羟基白桦脂酸酯,再与间氯过氧苯甲酸进行环氧化反应,开环及脱保护得到目标化合物。用MTT法进行抗肿瘤活性的测定。结果:所合成的新化合物6a-e和7a其结构均经过红外光谱,质谱和核磁共振氢谱确证。目标化合物6a-e的抗肿瘤活性在多个细胞系中高于23-羟基白桦脂酸。结论:23-羟基白桦脂酸的衍生物6e可作为比较有潜力的候选化合物进一步进行抗肿瘤活性研究。 展开更多

关键词 23-羟基白桦脂酸 间氯过氧苯甲酸 环氧化反应 抗肿瘤活性

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新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用 被引量：2

18

作者 张静 王秋娟 +1 位作者 徐进宜 吴晓明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期433-436,共4页

目的:考察AT1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:异丙肾上腺素连续每日以20,10和5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量维持皮下注射7d,第7天开始尾静脉注射化合物Ⅰb。观察心脏重量系数、心肌组织丙二醛(M... 目的:考察AT1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:异丙肾上腺素连续每日以20,10和5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量维持皮下注射7d,第7天开始尾静脉注射化合物Ⅰb。观察心脏重量系数、心肌组织丙二醛(MDA)含量、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、血清乳酸脱氢酶(LDH)活力以及组织学变化。结果:3mg/kg组可以逆转异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织MDA含量降低,SOD活力升高,血清LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体和肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可抑制异丙肾上腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。 展开更多

关键词 化合物Ⅰb 异丙肾上腺素 心肌肥厚 AT1受体桔抗剂

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2－烷基－3－取代－3H－咪唑并［4，5－b］吡啶类衍生物的合成及生物活性 被引量：2

19

作者 吴晓明 吴希罕 +1 位作者 徐进宜 华维一 《中国药科大学学报》 CSCD 北大核心 1996年第11期641-646,共6页

为寻找新的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，以Ｌ－１５８，８０９为先导，结合生物电子等排原理，利用计算机辅助分子结构模拟研究结果，设计并合成了８个２－烷基－３－取代－３Ｈ－咪唑并吡啶类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道... 为寻找新的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，以Ｌ－１５８，８０９为先导，结合生物电子等排原理，利用计算机辅助分子结构模拟研究结果，设计并合成了８个２－烷基－３－取代－３Ｈ－咪唑并吡啶类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。初步药理实验表明，化合物２ｌｃ具有一定的抗高血压活性。 展开更多

关键词 血管紧张素 受体 拮抗剂 咪唑并 吡啶 合成

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新型AT_1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用 被引量：1

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作者 王玉 王秋娟 +2 位作者 徐进宜 吴晓明 季晖 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期538-542,共5页

目的:研究新型AT1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用。方法:采用MTT法和3H-TdR掺入法测定AngⅡ促进VSMCs增殖作用;采用放射性受体配体分析法测定化合物Ib对VSMCs表面AT1受体的作用;用... 目的:研究新型AT1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用。方法:采用MTT法和3H-TdR掺入法测定AngⅡ促进VSMCs增殖作用;采用放射性受体配体分析法测定化合物Ib对VSMCs表面AT1受体的作用;用激光共聚焦显微镜观察化合物Ib对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高的拮抗作用。结果:化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)显著抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用;化合物Ib剂量相关性的抑制125I-AngⅡ与VSMCs上AT1受体的结合,IC50为0.96nmol/L;化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高有显著的抑制作用。结论:化合物Ib可以抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用,其可能的作用机制是通过拮抗AT1受体,进而抑制AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高效应。 展开更多

关键词 AT1受体拮抗剂 化合物Ib 血管平滑肌细胞 增殖 细胞内钙

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