期刊文献+
共找到5篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
理气活血滴丸通过抑制凋亡和坏死样凋亡通路缓解低氧诱导的人心脏微血管内皮细胞损伤
1
作者 唐灿 张议月 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期631-640,共10页
目的:人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC)损伤会破坏心肌微循环功能,进一步诱发冠心病等重大心血管事件,严重威胁人类健康。因此探讨低氧诱导的HCMEC损伤机制具有重要意义。本研究探讨理气活... 目的:人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC)损伤会破坏心肌微循环功能,进一步诱发冠心病等重大心血管事件,严重威胁人类健康。因此探讨低氧诱导的HCMEC损伤机制具有重要意义。本研究探讨理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤的作用及作用机制。方法:将HCMEC低氧培养24 h建立细胞低氧损伤模型。将HCMEC分为正常对照组、低氧组、低氧+理气活血滴丸低剂量组、低氧+理气活血滴丸中剂量组、低氧+理气活血滴丸高剂量组和低氧+丹酚酸B(阳性对照)组。采用细胞增殖与毒性检测试剂3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,MTS]检测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞LDH释放率;采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测细胞MDA含量;采用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(cysteinyl aspartate specific proteinase 8,caspase-8)试剂盒分别检测细胞SOD、CAT、caspase-3和caspase-8活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用蛋白质印迹法检测细胞坏死样凋亡相关蛋白质:受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting kinase 1,RIPK1)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶1(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 1,p-RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 3,p-RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)、磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白(phosphorylated mixed lineage kinase domain-like protein,p-MLKL)。结果:与正常对照组比较,低氧组细胞活力显著降低(P<0.01),细胞内MDA含量显著升高(P<0.05),CAT、SOD活力均显著下降(均P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL水平均增加(均P<0.05)。与低氧组比较,低氧+理气活血滴丸高剂量组细胞活力显著提升(P<0.01),并且细胞内MDA含量显著降低(P<0.05),细胞内CAT活性显著升高(P<0.05),坏死样凋亡相关蛋白质水平显著降低(均P<0.05)。结论:理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤具有保护作用,其机制涉及减轻低氧诱导的氧化应激,进而减少HCMEC凋亡和坏死样凋亡。 展开更多
关键词 理气活血滴丸 人心脏微血管内皮细胞 低氧 氧化应激 凋亡 坏死样凋亡
在线阅读 下载PDF
女贞苷抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路减轻脑卒中大鼠神经元坏死样凋亡 被引量:1
2
作者 张议月 刘斌 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期805-806,共2页
目的探究女贞苷对脑卒中大鼠脑损伤的影响及其作用机制。方法采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立缺血性脑中风大鼠模型,Longa评分法评估大鼠神经功能,TTC染色检验大鼠脑梗死体积,TUNEL染色检测大鼠脑组织细胞凋亡,MTS法检测PC12细胞活力,... 目的探究女贞苷对脑卒中大鼠脑损伤的影响及其作用机制。方法采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立缺血性脑中风大鼠模型,Longa评分法评估大鼠神经功能,TTC染色检验大鼠脑梗死体积,TUNEL染色检测大鼠脑组织细胞凋亡,MTS法检测PC12细胞活力,流式细胞术检测PC12细胞坏死样凋亡,Western印迹法检测大鼠脑组织和PC12细胞RIPK1,RIPK3,MLKL和p-MLKL蛋白表达,免疫共沉淀检测PC12细胞中RIPK3与RIPK1和MLKL之间的相互作用,Molecular OperatingEnvironment(MOE)软件分析女贞苷与RIPK1,RIPK3和MLKL之间的相互作用。结果大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,与假手术组相比,缺血/再灌组神经功能学评分、脑梗死体积增加,RIPK1,RIPK3,MLKL和p-MLKL蛋白表达上调,胱天蛋白酶3活性增强;女贞苷30 mg·kg^(-1)可降低缺血大鼠神经功能学评分和脑梗死体积,下调RIPK3,MLK和p-MLK蛋白表达,减少脑细胞凋亡和胱天蛋白酶3活性。PC12细胞低氧8 h复氧24 h后,与常氧组相比,低氧组细胞活力降低,LDH释放(~25%)、细胞坏死样凋亡(~17%)增多,RIPK1,RIPK3,MLKL和p-MLKL蛋白表达上调,RIPK3与RIPK1和MLKL相互作用增强;女贞苷可增加低氧细胞活力,降低LDH释放(~13%)、细胞坏死样凋亡(~7%),下调RIPK3,MLKL和p-MLKL蛋白表达,抑制RIPK3与RIPK1和MLKL相互作用;MOE软件分析结果显示,女贞苷可能与RIPK124位Asp、142位Glu,RIPK332位Gly、33位Phe、142位Arg、193位Leu和MLKL 21位Met、25位Lys、154位Asp存在相互作用。结论女贞苷通过靶向抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路减轻脑卒中大鼠神经元坏死样凋亡。 展开更多
关键词 女贞苷 坏死样凋亡 脑卒中 RIPK1 MLKL
在线阅读 下载PDF
铜及其复合物在心血管疾病中的作用 被引量:6
3
作者 朱文俊 张议月 +1 位作者 罗秀菊 彭军 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1731-1738,共8页
铜是维持心血管系统正常生理功能所必需的微量元素,其代谢和转运受到多种铜蛋白调控,包括铜基酶、铜伴侣和铜转运体等。铜水平紊乱或铜蛋白表达异常与动脉粥样硬化、高血压、缺血性心脏病、心肌肥厚和心力衰竭等心血管疾病发生和发展密... 铜是维持心血管系统正常生理功能所必需的微量元素,其代谢和转运受到多种铜蛋白调控,包括铜基酶、铜伴侣和铜转运体等。铜水平紊乱或铜蛋白表达异常与动脉粥样硬化、高血压、缺血性心脏病、心肌肥厚和心力衰竭等心血管疾病发生和发展密切相关。因此,干预铜离子信号通路有望成为治疗心血管疾病的有效手段。目前已发现某些铜复合物,如曲恩汀、铜-阿司匹林复合物和二乙基二硫代氨基甲酸铜(II)等,在心血管疾病的防治中发挥作用,具有潜在的应用前景。探讨铜在维持心血管正常状态中的重要作用及铜复合物在治疗心血管疾病中的潜在应用,可为寻找多种心血管疾病防治新靶点奠定基础,为临床治疗心血管疾病提供新思路。 展开更多
关键词 心血管疾病 铜基酶 铜伴侣 铜转运体 铜复合物
在线阅读 下载PDF
调节性坏死与心脑损伤及女贞苷干预
4
作者 佘浪 张议月 +2 位作者 刘斌 罗秀菊 彭军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期659-659,共1页
细胞死亡方式主要包括坏死和凋亡。坏死是不受基因调控的被动死亡方式,表现为细胞器肿胀,质膜核膜破裂,内容物释放等;而凋亡则是受特定基因调控胱天蛋白酶介导的主动死亡方式,表现为核皱缩,染色质浓缩,凋亡小体的形成。新近研究发现,部... 细胞死亡方式主要包括坏死和凋亡。坏死是不受基因调控的被动死亡方式,表现为细胞器肿胀,质膜核膜破裂,内容物释放等;而凋亡则是受特定基因调控胱天蛋白酶介导的主动死亡方式,表现为核皱缩,染色质浓缩,凋亡小体的形成。新近研究发现,部分坏死也受信号通路严密调控,称为调节性坏死(regulated necrosis)。目前已报道的调节性坏死有坏死样凋亡(necroptosis)、铁坏死(ferroptosis)、焦亡(pyroptosis)和NETosis等,其中RIPK1/RIPK3/MLKL通路依赖的坏死样凋亡研究最透彻。近年来,我们课题组围绕坏死样凋亡在心脑损伤中的作用和药物干预等方面进行了初步探索。第1部分工作,利用大鼠心肌缺血再灌注和心肌细胞低氧复氧损伤模型,首次证实磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)通过激活线粒体分裂蛋白(DRP1),导致线粒体功能紊乱,促进心肌细胞坏死样凋亡;第2部分工作则利用大鼠脑缺血再灌注损伤模型,首次证实恩利卡生与普纳替尼联合用药能协同减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,该作用主要通过同时抑制脑细胞凋亡和坏死样凋亡而实现,联合用药的效果要优于单独抑制凋亡或坏死样凋亡;在前2部分的工作基础上,第3部分工作则试图从天然药物中寻找坏死样凋亡的抑制剂。利用分子对接软件(MOE),从近百个天然化合物中筛选了数个与RIPK1,RIPK3和MLKL相互作用评分高的候选分子,利用脑缺血再灌注和神经细胞低氧复氧损伤模型,首次证实女贞苷与阳性对照药NEC-1一样,能有效减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能涉及抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路依赖的坏死样凋亡。上述工作为坏死样凋亡参与心脑损伤提供了有力证据,从天然化合物中寻找抑制坏死凋亡的药物是减轻心脑损伤的有效途径。 展开更多
关键词 调节性坏死 坏死样凋亡 心肌缺血 脑缺血 女贞苷
在线阅读 下载PDF
现象教学与校本课程融合研究 被引量:1
5
作者 郑秀敏 张议月 张小娜 《教育理论与实践》 北大核心 2022年第20期43-46,共4页
现象教学是芬兰新一轮基础教育课程改革提出的重视交互与参与、重视跨学科教学的教育模式。重庆市南岸区珊瑚实验小学引进现象教学,通过理论培训、现状诊断、教学行动等融合路径,进行了校本课程与现象教学融合的本土化的实践尝试,取得... 现象教学是芬兰新一轮基础教育课程改革提出的重视交互与参与、重视跨学科教学的教育模式。重庆市南岸区珊瑚实验小学引进现象教学,通过理论培训、现状诊断、教学行动等融合路径,进行了校本课程与现象教学融合的本土化的实践尝试,取得了学生能力上的提升、教师专业上的发展以及师生教学实践上的进步。通过深度剖析二者理念融合及实践融合的意义与方式,针对其在融合实施过程中面临的校本资源利用、教师治学水平、学生个体差异、家校合作等方面的问题提出了改进策略。 展开更多
关键词 现象教学 校本课程 项目式学习 跨学科教学
在线阅读 下载PDF
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部