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基于UCP2介导自噬机制探讨老年缺血性脑卒中预后的预测价值
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作者 王欣欣 许微微 +2 位作者 张璐兵 张慧敏 李晶超 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第7期727-734,共8页
目的阐明解偶联蛋白2(UCP2)介导细胞自噬是缺血性脑卒中(CIS)潜在的分子机制,构建老年CIS预后评估体系并分析其临床价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年12月于牡丹江医科大学附属红旗医院收治的126例老年CIS患者的临床资料。依据改良... 目的阐明解偶联蛋白2(UCP2)介导细胞自噬是缺血性脑卒中(CIS)潜在的分子机制,构建老年CIS预后评估体系并分析其临床价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年12月于牡丹江医科大学附属红旗医院收治的126例老年CIS患者的临床资料。依据改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)将患者分为预后良好组(mRS评分0~2分,n=65)和预后不良组(mRS评分3~6分,n=61)。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响老年CIS预后的危险因素;Spearman相关分析评估UCP2与CALLY指数、系统免疫炎症指数(SII)的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线评估UCP2与CALLY、SII对老年CIS预后诊断效能。体外构建氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,分为对照组(不做任何处理)、OGD/R模型组(构建OGD/R模型)、OGD/R+Genipin组(Genipin为UCP2特异性阻断剂,构建OGD/R模型,以80μmol/L Genipin干预HT22细胞48 h)、OGD/R+3-甲基腺嘌呤组(甲基腺嘌呤3-MA为自噬抑制剂,构建OGD/R模型,以5 mmol/L 3-MA干预HT22细胞48 h)。实时荧光定量PCR检测各组UCP2基因表达;激光共聚焦观察细胞自噬流形成;线粒体功能评估通过活性氧(ROS)水平,线粒体膜电位和三磷腺苷(ATP)水平;CCK-8实验和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞活性和细胞因子水平。结果与对照组比较,OGD/R模型组中HT22细胞UCP2 mRNA表达显著增加(P<0.01),且诱导表达的UCP2蛋白主要位于细胞浆中。与OGD/R模型组比较,OGD/R+Genipin组细胞自噬被抑制,且细胞内ROS显著减少(P<0.01),线粒体膜电位、ATP浓度显著增加(P<0.01)。与OGD/R模型组比较,OGD/R+Genipin组和OGD/R+3-MA组细胞活性和抗炎细胞因子(TGF-β、IL-10、BDNF)显著增加(P<0.01),而促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-2)显著减少(P<0.01)。Logistic回归分析显示,UCP2、CALLY、SII是老年CIS患者预后的影响因素(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,UCP2表达与CALLY呈负相关(r=-0.645,P<0.001),与SII呈正相关(r=0.664,P<0.001)。UCP2、CALLY和SII联合检测对老年CIS患者预后评估ROC曲线下面积为0.877,灵敏度、特异度分别为85.25%、83.08%。结论UCP2为CIS潜在作用靶标,UCP2联合CALLY、SII可以量化和评估老年CIS不良预后发生风险,为老年CIS不良预后高风险人群的筛选和防治提供了参考依据。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 老年 解偶联蛋白2 CALLY指数 系统免疫炎症指数 预后
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