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CD19-CAR-T细胞治疗技术的产业化前景
1
作者
张波桢
杨林
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期22-29,共8页
嵌合抗原受体基因修饰T(chimeric antigen receptor gene-modified T,CAR-T)细胞治疗技术自从2010年以来在临床上不断取得突破,特别是靶向CD19分子在针对难治、复发的B细胞来源的血液肿瘤(急、慢性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤)的治疗...
嵌合抗原受体基因修饰T(chimeric antigen receptor gene-modified T,CAR-T)细胞治疗技术自从2010年以来在临床上不断取得突破,特别是靶向CD19分子在针对难治、复发的B细胞来源的血液肿瘤(急、慢性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤)的治疗上,获得了传统疗法无法达到的临床疗效,成为当下肿瘤免疫治疗中最为引人关注的领域。不过CAR-T细胞技术在治疗中不断出现的高复发率、毒副作用及CAR-T细胞高昂的制备成本都为这一技术的产业化前景带来了不确定性。本文总结了目前国际上CAR-T细胞治疗技术领军企业的发展现状,就该技术产业化发展面临的挑战进行了深入分析,并展望该产业的发展趋势和产业化前景。
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关键词
肿瘤
CD19
嵌合抗原受体基因修饰T细胞
细胞治疗
产业化
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职称材料
靶向CD19的CAR修饰的NK细胞对B细胞淋巴瘤的杀伤
被引量：
2
2
作者
袁园
秦扬
+9 位作者
游凤涛
陈丹
邹建炫
朱学军
李炳宗
袁磊
孟会敏
张波桢
安钢力
杨林
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第5期613-619,共7页
目的:利用鼠杂交瘤技术筛选和制备治疗性CD19单克隆抗体,探讨以CD19 scFv序列构建CD19-CAR(p CD19-CAR)修饰的NK细胞对CD19^+B细胞淋巴瘤细胞的杀伤作用。方法 :用偶联多肽免疫小鼠制备CD19单克隆抗体,然后用基因测序法获得抗体的序列...
目的:利用鼠杂交瘤技术筛选和制备治疗性CD19单克隆抗体,探讨以CD19 scFv序列构建CD19-CAR(p CD19-CAR)修饰的NK细胞对CD19^+B细胞淋巴瘤细胞的杀伤作用。方法 :用偶联多肽免疫小鼠制备CD19单克隆抗体,然后用基因测序法获得抗体的序列。分析抗体序列,并通过基因合成和分子克隆技术构建pCD19-CAR片段,然后将其克隆到慢病毒载体上,病毒包装制备后,转染NK-92MI细胞。最后,用流式细胞术检测不同的pCD9-CAR-NK-92MI细胞对CD19^+细胞的杀伤率。结果:(1)成功筛出特异性强的CD19单克隆抗体-pCD19;(2)抗体检测结果显示CD19+的Ramos细胞的阳性率为84.3%,Raji为85.6%,与商业化抗体结果相似;(3)被pCD19-CAR修饰的CD19-CAR阳性率为28.72%的NK-92MI细胞对CD19^+的Ramos和Raji细胞的杀伤效率明显高于未被修饰的NK-92MI细胞株对Ramos和Raji细胞的杀伤率[(47.1±1.7)%vs(24.7±6.2)%和(51.8±7.9)%vs(27.6±9.6)%,均P<0.05];对CD19-细胞Jurkat,不论是未被pCD19-CAR修饰的NK-92MI或是被修饰的NK-92MI细胞,几乎都不存在特异性杀伤作用[(16.1±0.7)%vs(17.7±2.9)%,P>0.05]。结论:成功构建pCD19-CAR,被pCD19-CAR修饰的NK-92MI细胞能特异性的识别CD19抗原并杀伤CD19^+B细胞淋巴瘤细胞。
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关键词
单克隆抗体
嵌合抗原受体
NK-92MI细胞
CD19
B细胞淋巴瘤
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职称材料
题名
CD19-CAR-T细胞治疗技术的产业化前景
1
作者
张波桢
杨林
机构
苏州肿瘤免疫诊疗及纳米医药工程技术研究中心
苏州大学唐仲英血液学研究中心血液学协同创新中心
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期22-29,共8页
基金
血液学协同创新中心资助项目(No.XYXT2015304)
山东省重点研发计划资助项目(No.2015GSF118108)~~
文摘
嵌合抗原受体基因修饰T(chimeric antigen receptor gene-modified T,CAR-T)细胞治疗技术自从2010年以来在临床上不断取得突破,特别是靶向CD19分子在针对难治、复发的B细胞来源的血液肿瘤(急、慢性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤)的治疗上,获得了传统疗法无法达到的临床疗效,成为当下肿瘤免疫治疗中最为引人关注的领域。不过CAR-T细胞技术在治疗中不断出现的高复发率、毒副作用及CAR-T细胞高昂的制备成本都为这一技术的产业化前景带来了不确定性。本文总结了目前国际上CAR-T细胞治疗技术领军企业的发展现状,就该技术产业化发展面临的挑战进行了深入分析,并展望该产业的发展趋势和产业化前景。
关键词
肿瘤
CD19
嵌合抗原受体基因修饰T细胞
细胞治疗
产业化
Keywords
tomour
CD19
chimeric antigen receptor gene-modified T（ CAR-T ）cell
cell therapy
industrialization
分类号
R730.51 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
靶向CD19的CAR修饰的NK细胞对B细胞淋巴瘤的杀伤
被引量：
2
2
作者
袁园
秦扬
游凤涛
陈丹
邹建炫
朱学军
李炳宗
袁磊
孟会敏
张波桢
安钢力
杨林
机构
苏州大学唐仲英血液学研究中心
云南省肿瘤医院泌尿科
博生吉医药科技(苏州)有限公司
江苏省中医院血液科
苏州大学附属第二医院血液科
中国人民解放军总医院血液科
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第5期613-619,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.31471283)~~
文摘
目的:利用鼠杂交瘤技术筛选和制备治疗性CD19单克隆抗体,探讨以CD19 scFv序列构建CD19-CAR(p CD19-CAR)修饰的NK细胞对CD19^+B细胞淋巴瘤细胞的杀伤作用。方法 :用偶联多肽免疫小鼠制备CD19单克隆抗体,然后用基因测序法获得抗体的序列。分析抗体序列,并通过基因合成和分子克隆技术构建pCD19-CAR片段,然后将其克隆到慢病毒载体上,病毒包装制备后,转染NK-92MI细胞。最后,用流式细胞术检测不同的pCD9-CAR-NK-92MI细胞对CD19^+细胞的杀伤率。结果:(1)成功筛出特异性强的CD19单克隆抗体-pCD19;(2)抗体检测结果显示CD19+的Ramos细胞的阳性率为84.3%,Raji为85.6%,与商业化抗体结果相似;(3)被pCD19-CAR修饰的CD19-CAR阳性率为28.72%的NK-92MI细胞对CD19^+的Ramos和Raji细胞的杀伤效率明显高于未被修饰的NK-92MI细胞株对Ramos和Raji细胞的杀伤率[(47.1±1.7)%vs(24.7±6.2)%和(51.8±7.9)%vs(27.6±9.6)%,均P<0.05];对CD19-细胞Jurkat,不论是未被pCD19-CAR修饰的NK-92MI或是被修饰的NK-92MI细胞,几乎都不存在特异性杀伤作用[(16.1±0.7)%vs(17.7±2.9)%,P>0.05]。结论:成功构建pCD19-CAR,被pCD19-CAR修饰的NK-92MI细胞能特异性的识别CD19抗原并杀伤CD19^+B细胞淋巴瘤细胞。
关键词
单克隆抗体
嵌合抗原受体
NK-92MI细胞
CD19
B细胞淋巴瘤
Keywords
monoclonal antibody
chimeric antigen receptor（CAR）
NK-92MI cell
C D19
B-cell lymphpma
分类号
R730.51 [医药卫生—肿瘤]
R967 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
CD19-CAR-T细胞治疗技术的产业化前景
张波桢
杨林
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
0
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职称材料
2
靶向CD19的CAR修饰的NK细胞对B细胞淋巴瘤的杀伤
袁园
秦扬
游凤涛
陈丹
邹建炫
朱学军
李炳宗
袁磊
孟会敏
张波桢
安钢力
杨林
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
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