蛋白磷酸酶2A与肿瘤发生发展关系的研究进展

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作者 张慧灵 郭文秀 孟峻 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期534-540,共7页

蛋白磷酸酶2A (PP2A)是哺乳动物细胞中主要的丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶之一,在调控细胞有丝分裂和蛋白质去磷酸化等生物学活动中起重要作用。PP2A是一种肿瘤抑制因子,已被证实在多种实体肿瘤和白血病中存在基因改变或失活的现象,其活性... 蛋白磷酸酶2A (PP2A)是哺乳动物细胞中主要的丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶之一,在调控细胞有丝分裂和蛋白质去磷酸化等生物学活动中起重要作用。PP2A是一种肿瘤抑制因子,已被证实在多种实体肿瘤和白血病中存在基因改变或失活的现象,其活性受到抑制,从而促进肿瘤细胞不断增殖。临床研究表明:内源性抑制剂如SET、PP2A癌症抑制剂(CIP2A)和蛋白磷酸酶甲基酯酶-1(PME-1)等可降低PP2A活性,该过程被视为肿瘤恶化或复发的重要标志。而PP2A激活药物(如FTY720)可通过改变抑制剂SET的结构,恢复PP2A的肿瘤抑制活性,从而有效抑制肿瘤发展。因此,PP2A及其抑制剂可能成为临床上的潜在治疗靶点。现对PP2A及其抑制剂在恶性肿瘤发病中的作用机制及其在肿瘤治疗领域的应用进行全面综述,旨在为恶性肿瘤的治疗提供新方向。 展开更多

关键词 蛋白磷酸酶2A 内源性抑制剂 肿瘤 蛋白磷酸酶2A癌症抑制剂 蛋白磷酸酶甲基酯酶-1

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蛋白磷酸酶1结构和生物学功能及其与肿瘤发生发展关系的研究进展

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作者 郭文秀 张慧灵 孟峻 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期822-830,共9页

蛋白磷酸酶1 (PP1)是一种生物体内广泛表达且高度保守的丝氨酸-苏氨酸磷酸酶,通过催化多种蛋白去磷酸化调控细胞信号传导通路,进而影响细胞增殖、凋亡、迁移和转录等生物学过程。在体内,PP1不以自由的催化亚基存在,而是至少与一个PP1调... 蛋白磷酸酶1 (PP1)是一种生物体内广泛表达且高度保守的丝氨酸-苏氨酸磷酸酶,通过催化多种蛋白去磷酸化调控细胞信号传导通路,进而影响细胞增殖、凋亡、迁移和转录等生物学过程。在体内,PP1不以自由的催化亚基存在,而是至少与一个PP1调节蛋白(PIP)结合,形成不同的PP1全酶。PP1的催化亚基与特异性调节蛋白之间的相互作用是PP1功能的核心。正常情况下,PP1在体内稳定地发挥去磷酸化作用,但在肿瘤中PP1的功能被异常调控,导致PP1活性升高或降低。PP1对肿瘤的发生发展具有双重影响,在部分肿瘤中发挥抑制作用,部分肿瘤中起促进作用。现基于国内外对PP1的研究成果,针对PP1的结构、生物功能及其各亚基对乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌(PAAD)、肝癌,子宫内膜癌、食管癌(EC)、结直肠癌和胶质母细胞瘤(GBM)等不同肿瘤发生发展的影响进行综述,为开发靶向PP1全酶的高效绿色抗癌药物和治疗方法提供参考。 展开更多

关键词 蛋白磷酸酶1 丝氨酸-苏氨酸磷酸酶 蛋白磷酸酶1调节蛋白 生物学功能 去磷酸化

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夏天无总生物碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及中枢胆碱能神经系统功能的影响 被引量：19

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作者 张慧灵 顾振纶 曹奕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1158-1160,共3页

目的　观察夏天无总生物碱 (Xiatianwutotalalkaloids,XA)对喹啉酸损毁海马所致大鼠学习记忆障碍和中枢胆碱能神经系统功能的影响。方法　采用双侧海马CA1区微注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型 ,在造模前 1wk至造模后 3wk内 ,大鼠每... 目的　观察夏天无总生物碱 (Xiatianwutotalalkaloids,XA)对喹啉酸损毁海马所致大鼠学习记忆障碍和中枢胆碱能神经系统功能的影响。方法　采用双侧海马CA1区微注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型 ,在造模前 1wk至造模后 3wk内 ,大鼠每天igXA 0 2 5 ,0 5 ,1mg·kg-1。采用三等分Y迷宫测定大鼠学习记忆能力 ,并采用比色法检测海马乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase ,AChE)活性和大脑皮层乙酰胆碱 (acetylcholine ,ACh)含量的变化。结果　大鼠双侧海马内微注射喹啉酸可引起大鼠学习记忆功能障碍 ,海马中AChE活性下降 ,大脑皮层ACh含量减少 ;XA可显著改善喹啉酸诱导的痴呆大鼠学习记忆功能障碍 ,同时明显抑制模型大鼠海马的AChE活性 ,提高大脑皮层ACh含量。结论　XA可改善喹啉酸损毁海马造成的痴呆大鼠学习记忆功能障碍 ,而其机制可能与抑制脑AChE活性 ,从而提高ACh含量 ,增强中枢胆碱能系统的功能有关。 展开更多

关键词 夏天无总生物碱 阿尔采末病 喹啉酸 学习 记忆 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱

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3,15-二乙酰苯甲酰乌头宁镇痛作用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系 被引量：8

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作者 张慧灵 杨煜荣 +3 位作者 王勇 郑平 王洪诚 劳爱娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第1期6-9,共4页

大鼠电刺激法及小鼠醋酸扭体法测痛表明,利血平,二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC),酚苄明和育亨宾均可使3,15-二乙酰苯甲酰乌头宁(DABA)镇痛作用减弱或消失,哌唑嗪及普萘洛尔对其作用无明显影响,结果提示DABA的镇痛作用可能与中枢去甲肾上... 大鼠电刺激法及小鼠醋酸扭体法测痛表明,利血平,二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC),酚苄明和育亨宾均可使3,15-二乙酰苯甲酰乌头宁(DABA)镇痛作用减弱或消失,哌唑嗪及普萘洛尔对其作用无明显影响,结果提示DABA的镇痛作用可能与中枢去甲肾上腺素能系统的α_2受体有关. 展开更多

关键词 乌头宁 止痛 去甲肾上腺素 受体

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PPARs与神经退行性疾病 被引量：13

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作者 张慧灵 顾振纶 秦正红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期397-402,共6页

过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome prolifera-tion-activated receptors,PPARs)是由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptors)超家族。PPARs的激活可能对某些细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响。近年来... 过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome prolifera-tion-activated receptors,PPARs)是由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptors)超家族。PPARs的激活可能对某些细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响。近年来的研究表明,PPARs具有神经保护作用,可减轻神经退行性疾病所致的脑组织损害,PPARs激动药可能用于阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的治疗。本文对PPARs在中枢神经系统的分布及功能、PPARs介导的信号途径及PPARs对阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的作用做一综述。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖剂激活受体 神经退行性疾病 核激素受体 缺血性脑中风 神经保护

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脑必通胶囊剂的镇痛作用 被引量：3

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作者 张慧灵 顾振纶 陈伯文 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1059-1060,共2页

关键词 脑必通 镇痛 热板法 扭体法

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非经营性国有资产监管模式的构建 被引量：7

7

作者 张慧灵 杜伟 《统计与决策》 CSSCI 北大核心 2008年第20期141-143,共3页

非经营性国有资产在我国国有资产中的比重越来越大,然而,由于非经营性国有资产的复杂性及难以量化性,目前我国还没有形成统一的监管模式。文章通过系统分析监管的主体、目标、运行机制和方法手段这四个要素,对非经营性国有资产的监管模... 非经营性国有资产在我国国有资产中的比重越来越大,然而,由于非经营性国有资产的复杂性及难以量化性,目前我国还没有形成统一的监管模式。文章通过系统分析监管的主体、目标、运行机制和方法手段这四个要素,对非经营性国有资产的监管模式进行设计,以期对非经营性国有资产的有效监管有所参考。 展开更多

关键词 非经营性国有资产 监管模式 构建

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SGK1对Cyclin B/Cdc2通路介导小鼠G_(1)期受精卵卵裂的调控作用及其机制 被引量：1

8

作者 张慧灵 韩迪 +2 位作者 郭文秀 庞海垚 孟峻 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期628-637,共10页

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促... 目的:探讨血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)在小鼠细胞周期G_(1)期受精卵早期发育过程中的调控作用,并阐明相关机制。方法:取若干只4~6周龄且体质量约为20 g的雌鼠和若干只8周龄以上且体质量约为30 g的雄鼠,雌鼠腹腔注射孕马血清促性腺激素(PMSG),每只10 IU,48 h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),每只10 IU,并将注射HCG的雌鼠与雄鼠1∶1合笼过夜。取交配成功的雌鼠受精卵,注射HCG后分别于12~21 h、21~26 h、26~28 h和28~30 h收集细胞周期G_(1)期、S期、G2期及M期的受精卵,并于光学显微镜下观察不同细胞周期的细胞形态表现。收集小鼠超排卵后G_(1)期受精卵,体外转录生成mRNA后,分为未注射组、Tris-EDTA缓冲液注射组(TE注射组)和SGK1-mRNA注射组。采用SGK1抗体与KSOM培养液配置1∶25、1∶50、1∶100、1∶200和0共5种不同浓度SGK1抗体组的培养液,培养小鼠G_(1)期受精卵。Western blotting法检测各组小鼠受精卵中SGK1蛋白表达水平和各组小鼠及不同浓度SGK1抗体组HCG注射不同时间受精卵中磷酸化细胞分裂周期因子2(Cdc2)酪氨酸15位点(Cdc2-pTyr15)去磷酸化情况,相差显微镜观察各组小鼠和不同浓度SGK1抗体组受精卵发育情况,Western blotting法检测HCG注射不同时间小鼠受精卵中磷酸化SGK1-苏氨酸256位点(SGK1-pThr256)和Cdc2-pTyr15蛋白表达水平。结果:与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组SGK1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。HCG注射后27~28 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射29 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;HCG注射后28~29 h,未注射组和TE注射组小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号逐渐消失,至HCG注射后30 h,Cdc2-pTyr15磷酸化信号完全消失;随着SGK1抗体浓度升高,不同浓度SGK1抗体组受精卵中Cdc2-pTyr15磷酸化信号减弱和磷酸化信号消失的时间逐渐延长。HCG注射后27 h,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵开始卵裂;HCG注射后31 h,SGK1-mRNA注射组受精卵几乎全部分裂为G2期细胞受精卵;HCG注射后33 h,0和1∶200 SGK1抗体组受精卵全部发生卵裂;随着SGK1抗体浓度升高,1∶25、1∶50和1∶100 SGK1抗体组受精卵卵裂逐渐减少,在1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂减少最明显。HCG注射后31 h,与未注射组和TE注射组比较,SGK1-mRNA注射组小鼠受精卵死亡率明显降低(P<0.05),卵裂率明显升高(P<0.05)。注射HCG后31和33 h,随着SGK1抗体浓度升高,与1∶200 SGK1抗体组比较,1∶100、1∶50和1∶25SGK1抗体组受精卵死亡率逐渐升高(P<0.05),卵裂时间延长,受精卵卵裂率降低(P<0.05),并呈剂量依赖性,其中1∶25 SGK1抗体组受精卵卵裂率最低。HCG注射后27 h,小鼠受精卵中SGK1-pThr256蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01),并呈时间依赖性;HCG注射后28~29 h,小鼠受精卵中Cdc2-pTyr15蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01),并呈时间依赖性,并于HCG注射后30 h完全消失。结论:过表达或抑制SGK1均会影响小鼠G_(1)期受精卵进入M期的时间,SGK1蛋白可能是小鼠G_(1)期受精卵早期发育的调控因子之一,其可能通过Cdc2调节G_(1)期受精卵发育。 展开更多

关键词 血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 受精卵 细胞分裂 磷脂酰肌醇3-激酶 卵裂

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小鼠静脉注射3，15－二乙酰苯甲酰乌头宁后血及脑中药物含量的变化

9

作者 张慧灵 杨煜荣 +4 位作者 王勇 郑平 徐继辉 王洪斌 劳爱娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期45-47,共3页

小鼠ｉｖ３，１５－二乙酰苯甲酰乌头宁５ｍｇ·ｋｇ－１后，血药－时曲线符合开放型二房室模型，其Ｔ　及Ｔ　分别为０．９９及２６．６２ｍｉｎ，脑药－时曲线表明给药后３０ｍｉｎ浓度达高峰，９０ｍｉｎ后浓度显著下降。

关键词 镇痛药 DABA 二乙酸苯甲酰 乌头宁 HPLC 脑

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刺乌头碱对麻醉大鼠心电图的影响及其抗实验性心律失常作用 被引量：28

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作者 王培德 马学民 +4 位作者 张慧灵 杨玉梅 杨煜荣 王洪诚 劳爱娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期263-265,共3页

目的与方法：给麻醉大鼠恒速ｉｖ刺乌头碱观察ＥＣＧ变化及ｉｐ小剂量刺乌头碱对动物实验性心律失常的影响。结果：ｉｖ剂量至２．５４±０．０６ｍｇ·ｋｇ－１时，ＨＲ显著减慢，Ｐ－Ｒ间期显著延长，当剂量增至４．１２～８... 目的与方法：给麻醉大鼠恒速ｉｖ刺乌头碱观察ＥＣＧ变化及ｉｐ小剂量刺乌头碱对动物实验性心律失常的影响。结果：ｉｖ剂量至２．５４±０．０６ｍｇ·ｋｇ－１时，ＨＲ显著减慢，Ｐ－Ｒ间期显著延长，当剂量增至４．１２～８．１９ｍｇ·ｋｇ－１时，可分别引起ＶＰ、ＶＴ、ＶＦ及ＣＡ等；经ｉｐ０．５ｍｇ·ｋｇ－１时，则能对抗乌头碱、氯化钡诱发的大鼠心律失常，显著提高哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量。结论：小剂量刺乌头碱具有抗心律失常作用，而大剂量又可诱发心律失常。 展开更多

关键词 刺乌头碱 心电图 心律失常 高乌头 生物碱

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氧化苦参碱对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其抑制凋亡的作用机制 被引量：21

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作者 程钢 秦媛媛 +5 位作者 程迪 杨磊 沈夕坤 黄玉宇 张慧灵 顾振纶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期387-392,共6页

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其抑制凋亡的作用机制。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cer-ebral artery occlusion,pMCAO)方法,建立脑缺血模型,大鼠pMCAO术后通过腹腔给... 目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其抑制凋亡的作用机制。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cer-ebral artery occlusion,pMCAO)方法,建立脑缺血模型,大鼠pMCAO术后通过腹腔给予OMT(30、60、120 mg.kg-1),以脑梗死体积、脑含水量和行为学症状等指标评价OMT对脑缺血的神经保护作用。通过HE染色方法观察OMT对缺血皮层神经细胞的形态变化以及数目的影响;应用Westernblot法检测OMT对缺血皮层Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白水平的表达。结果在大鼠局灶性脑缺血体内模型中,OMT(30、60、120 mg.kg-1)可明显减小脑梗死体积、脑含水量和改善行为学体征(P<0.01)。HE染色结果提示:OMT可明显增加神经细胞的存活率改善神经细胞的形态。Western blot结果显示:与假手术组相比,大鼠pMCAO后3、6、12、24 h,缺血皮层Caspase-3、Bax蛋白的表达水平在3 h开始上升,24 h达到峰值;而Bcl-2的表达水平在3h开始下降,24 h降到最低。给予OMT后可下调pMCAO大鼠缺血皮层中Caspase-3、Bax蛋白,上调Bcl-2蛋白。结论氧化苦参碱对脑缺血损伤有直接的神经保护作用,其机制可能通过上调Bcl-2及下调Bax、Caspase-3蛋白水平抑制凋亡发生。 展开更多

关键词 氧化苦参碱 脑缺血 pMCAO CASPASE 3 BAX BCL-2

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小儿脊髓栓系综合征B超诊断及显微手术治疗 被引量：1

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作者 刘福云 张慧灵 +3 位作者 陈琦 王贵宪 杨启政 郭永成 《临床小儿外科杂志》 CAS 2002年第1期68-70,共3页

目的 探讨小儿脊髓栓系综合征(TCS)的诊断及治疗。方法 对收治的TCS患儿52例,从临床表现、手术方法及疗效方面进行了分析。结果 圆锥位置与B型超声、MRI一致,椎管内脂肪瘤、皮样囊肿等与MRI一致。采用显微手术脊髓栓系松解治疗并不断改... 目的 探讨小儿脊髓栓系综合征(TCS)的诊断及治疗。方法 对收治的TCS患儿52例,从临床表现、手术方法及疗效方面进行了分析。结果 圆锥位置与B型超声、MRI一致,椎管内脂肪瘤、皮样囊肿等与MRI一致。采用显微手术脊髓栓系松解治疗并不断改进手术方法,可疗效提高,减少并发症。结论 B超、MRI是检查诊断TCS的最好方法。显微外科手术松解脊髓及神经能使大部分TCS患儿症状减轻或治愈。改进手术方法可提高疗效,减少并发症。 展开更多

关键词 脊柱裂 隐性/超声检查 脊柱裂 隐性/外科学 显微外科手术

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脑必通胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑血流量及内皮细胞iNOS表达的影响

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作者 秦媛媛 杨磊 +1 位作者 张慧灵 沈夕坤 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期384-388,共5页

目的观察脑必通胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑血流量及内皮细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型观察脑必通胶囊350、175、87.5 mg/kg对大鼠局部脑血流量的影响。建立人脐静脉内皮细胞(HUV... 目的观察脑必通胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑血流量及内皮细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型观察脑必通胶囊350、175、87.5 mg/kg对大鼠局部脑血流量的影响。建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)缺氧缺糖模型,采用Real time PCR技术检测HUVEC iNOS mRNA的表达;应用免疫组织化学法及Western-blotting法检测HUVEC缺氧后iNOS蛋白水平的变化及脑必通胶囊含药血清对HUVECiNOS蛋白水平的影响。结果缺血模型组动物脑血流量较假手术组动物及pMCAO前明显减少。脑必通胶囊可显著增加大鼠的基础脑血流量及pMCAO后大鼠缺血部位的脑血流量。Real time PCR结果表明,HUVEC细胞缺氧3 h后,iN-OS mRNA出现表达高峰。免疫荧光法证明:对照组HUVEC细胞缺氧后12 h,iNOS阳性细胞显著增多。Western-blot-ting亦显示,HUVEC细胞缺氧后,iNOS蛋白水平明显增加,12 h达高峰。结论脑必通胶囊对大鼠局灶性脑缺血脑血流量有明显增加作用,其作用机制可能与上调血管内皮细胞iNOS表达有关。 展开更多

关键词 人脐静脉内皮细胞 大鼠局灶性脑缺血 局部脑血流量 INOS表达 缺血大鼠 Western-blotting 胶囊 诱导型一氧化氮合酶

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基质金属蛋白酶与神经疾病 被引量：5

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作者 魏超 秦正红 张慧灵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期8-12,共5页

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一组可降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)和其它蛋白的锌依赖性肽链内切酶类,MMPs通过对ECM成分的水解影响其水解与重组的动态平衡,参与多种细胞的生理和病理过程,并能在炎症过... 基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一组可降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)和其它蛋白的锌依赖性肽链内切酶类,MMPs通过对ECM成分的水解影响其水解与重组的动态平衡,参与多种细胞的生理和病理过程,并能在炎症过程中发挥作用。近年发现,MMPs参与了脑缺血(cerebralischemia)、阿尔采末病(Alzheimerdis-ease,AD)、多发性硬化病(multiplesclerosis,MS)、帕金森病(Parkinsondisease,PD)等多种神经疾病的发生、发展。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶 脑缺血 阿尔采末病 多发性硬化病 帕金森病

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SGK3在小鼠卵母细胞第一次减数分裂恢复中的作用及其机制

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作者 郭文秀 庄妍 +2 位作者 张慧灵 何文宁 孟峻 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期891-899,共9页

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3(SGK3)在小鼠卵母细胞第一次减数分裂恢复中的作用,初步阐明SGK3在哺乳动物卵母细胞早期发育中的调控机制。方法:利用超排卵技术获取生发泡(GV)期小鼠卵母细胞,利用显微注射技术将表达质粒体... 目的:探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3(SGK3)在小鼠卵母细胞第一次减数分裂恢复中的作用,初步阐明SGK3在哺乳动物卵母细胞早期发育中的调控机制。方法:利用超排卵技术获取生发泡(GV)期小鼠卵母细胞,利用显微注射技术将表达质粒体外转录获得的SGK3 mRNA注射至GV期卵母细胞,分为对照组、Tris-EDTA缓冲液(TE)组和SGK3 mRNA组,采用Western blotting法检测各组小鼠卵母细胞中SGK3蛋白表达水平,显微注射SGK3 mRNA后1、2、3和4 h观察并计算各组卵母细胞生发泡破裂(GVBD)率,采用SGK3抗体稀释抑制实验观察各组卵母细胞形态表现,采用Western blotting法检测体外培养不同时间点卵母细胞中磷酸化SGK3(pSer48)(SGK3-pSer48)和磷酸化细胞分裂周期蛋白2(CDC2)(pTyr15)(CDC2-pTyr15)蛋白表达水平。结果:与对照组和TE组比较,SGK3 mRNA组小鼠卵母细胞中SGK3蛋白表达水平升高(P<0.01),显微注射后1和2 h时GVBD率升高(P<0.01)。SGK3抗体稀释抑制实验,随着SGK3抗体浓度增加,各组小鼠卵母细胞GVBD率呈浓度依赖性降低。过表达SGK3后,与对照组比较,SGK3 mRNA组小鼠卵母细胞中检测不到CDC2-pTyr15蛋白表达的时间至少提前1 h。不同稀释浓度SGK3抗体作用后,与对照组比较,随着SGK3抗体浓度升高和时间的延长,小鼠卵母细胞中CDC2-pTyr15蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01),SGK3-pSer486蛋白表达水平逐渐升高(P<0.01)。结论:过表达SGK3可以增加小鼠卵母细胞GVBD率,加快CDC2-pTyr15的脱磷酸化,而CDC2-pTyr15的脱磷酸化晚于SGK3-Ser486的磷酸化。SGK3可能作为CDC2上游调节因子参与调控小鼠卵母细胞第一次减数分裂的恢复。 展开更多

关键词 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3 小鼠卵母细胞 减数分裂 细胞分裂周期蛋白2 生发泡 生发泡破裂

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非凸极小极大问题的优化算法与复杂度分析 被引量：6

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作者 徐姿 张慧灵 《运筹学学报》 CSCD 北大核心 2021年第3期74-86,共13页

非凸极小极大问题是近期国际上优化与机器学习、信号处理等交叉领域的一个重要研究前沿和热点,包括对抗学习、强化学习、分布式非凸优化等前沿研究方向的一些关键科学问题都归结为该类问题。国际上凸-凹极小极大问题的研究已取得很好的... 非凸极小极大问题是近期国际上优化与机器学习、信号处理等交叉领域的一个重要研究前沿和热点,包括对抗学习、强化学习、分布式非凸优化等前沿研究方向的一些关键科学问题都归结为该类问题。国际上凸-凹极小极大问题的研究已取得很好的成果,但非凸极小极大问题不同于凸-凹极小极大问题,是有其自身结构的非凸非光滑优化问题,理论研究和求解难度都更具挑战性,一般都是NP-难的。重点介绍非凸极小极大问题的优化算法和复杂度分析方面的最新进展。 展开更多

关键词 极小极大优化问题 复杂度分析 一阶算法 (随机)梯度下降上升算法 交替梯度投影算法 非凸优化 机器学习

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分块凸-非凹极小极大问题的交替近端梯度算法

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作者 张慧灵 徐洋 徐姿 《运筹学学报》 CSCD 北大核心 2022年第4期64-74,共11页

本文提出一种单循环分块交替近端梯度算法求解分块凸-非凹的极小极大优化问题。在该算法的每次迭代中,采用近端梯度法交替更新目标函数中的各个变量。从理论上证明了算法达到ε-稳定点需要的迭代复杂度是O(ε-4),这是求解分块凸-非凹的... 本文提出一种单循环分块交替近端梯度算法求解分块凸-非凹的极小极大优化问题。在该算法的每次迭代中,采用近端梯度法交替更新目标函数中的各个变量。从理论上证明了算法达到ε-稳定点需要的迭代复杂度是O(ε-4),这是求解分块凸-非凹的极小极大优化问题的首个带复杂度的单循环算法。 展开更多

关键词 极小极大优化问题 机器学习 交替近端梯度法

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