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α-常春藤皂苷协同雷公藤红素对SMMC7721肝癌细胞增殖和周期的影响 被引量:6
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作者 张夜航 卢文丽 +1 位作者 彭佩克 方肇勤 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1099-1106,共8页
目的 探索α-常春藤皂苷协同雷公藤红素对SMMC7721肝癌细胞增殖和周期的影响。方法 MTT法检测细胞存活率,CompuSyn软件获取相互作用指数(CI)并筛选出最佳协同组合。流式细胞仪检测细胞凋亡和周期分布,Western blot法检测细胞凋亡相关蛋... 目的 探索α-常春藤皂苷协同雷公藤红素对SMMC7721肝癌细胞增殖和周期的影响。方法 MTT法检测细胞存活率,CompuSyn软件获取相互作用指数(CI)并筛选出最佳协同组合。流式细胞仪检测细胞凋亡和周期分布,Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2、周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和细胞周期蛋白(Cyclins)的表达。结果 单用α-常春藤皂苷或雷公藤红素均能抑制细胞增殖,且呈剂量依赖性;作用48 h后,当α-常春藤皂苷质量浓度为10.0μg/mL,雷公藤红素质量浓度为0.30μg/mL时,CI值为0.24,协同效应最佳。在以上质量浓度条件下,协同组早期凋亡率高于其余3组(P<0.05)。α-常春藤皂苷组及协同组晚期凋亡率高于对照组(P<0.05);总凋亡率以协同组最高且高于对照组(P<0.05)。雷公藤红素及协同组G_(0)/G_(1)期比例较对照组升高(P<0.05);α-常春藤皂苷组S期比例较对照组升高(P<0.05);协同组G_(1)+S期总比例最高且高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,各给药组Bax、Bcl-2及Bax/Bcl-2比值无明显变化(P>0.05);协同组CDK2和CDK4蛋白表达降低(P<0.05);雷公藤红素组和协同组Cyclin D1表达均升高(P<0.05);各给药组Cyclin E1表达均升高(P<0.05)。结论 α-常春藤皂苷协同雷公藤红素抑制SMMC7721细胞增殖效应确切,该效应可能与诱导G_(0)/G_(1)期周期阻滞、G_(1)+S期总比例增加有关,而Cyclin D1可能是参与其中的关键分子。 展开更多
关键词 α-常春藤皂苷 雷公藤红素 协同作用 肝癌细胞 细胞增殖 细胞周期 Cyclin D1
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预知子醇提物联合姜黄素抑制肝癌细胞增殖协同效应及机制探索 被引量:6
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作者 吴晓 卢文丽 +1 位作者 张夜航 方肇勤 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第7期2309-2318,共10页
目的探讨预知子醇提物(AFE)与姜黄素(CUR)联用抑制SMMC7721肝癌细胞增殖协同效应及机制。方法将不同浓度预知子醇提物AFE(0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 g·L^(-1))和姜黄素CUR(25.0、20.0、15.0、10.0、5.0μmol·L^(-1))分别作... 目的探讨预知子醇提物(AFE)与姜黄素(CUR)联用抑制SMMC7721肝癌细胞增殖协同效应及机制。方法将不同浓度预知子醇提物AFE(0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 g·L^(-1))和姜黄素CUR(25.0、20.0、15.0、10.0、5.0μmol·L^(-1))分别作用于SMMC7721肝癌细胞72h,噻唑蓝法(MTT)获得细胞存活率;在此基础上进一步设置不同浓度9种组合,以药物相互作用指数(Coefficient of Drug Interaction,CDI)为标准筛选最佳协同效应组合,同时设置空白以及各自等剂量单药对照组,进一步采用光镜观察细胞形态、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(WB)检测线粒体和内质网应激凋亡、死亡受体途径相关蛋白表达量。结果(1)AFE 72h IC50为2.09 g·L^(-1);CUR 72h IC50为16.90μmol·L^(-1);(2)AFE 1.5 g·L^(-1)+CUR 15.0μmol·L^(-1)组合协同效应最佳,CDI值为0.74±0.06;(3)细胞形态方面,AFE作用后细胞增殖被抑制且出现ERS空泡样表现,CUR作用后细胞增殖被抑制但无相同形态变化,协同组类似二者效果的叠加;(4)AFE、CUR单独作用凋亡现象基本不出现,协同组诱导细胞凋亡现象则被显著增强,凋亡率显著高于其它3组(P<0.05);(5)协同组Bcl-2较对照和CUR组显著上升(P<0.05);AFE下调Caspase-9表达(P<0.05);Cleaved Caspase-9和Parp1均呈下降趋势,其中大片段Cleaved Parp1和小片段Cleaved Parp1均被CUR显著下调(P<0.05),但后者被AFE和协同组显著上调(P<0.05);AFE显著下调Bip表达(P<0.05);Chop在各用药组中表达量均被下调(P<0.05),且在协同组低于各单药组(P<0.05);p-JNK在AFE和协同组均被上调(P<0.05);IKBα在CUR和协同组均被上调(P<0.05),且协同组高于各单药组(P<0.05)。结论预知子醇提物和姜黄素联合抑制肝癌细胞增殖协同效应确切;线粒体和内质网应激凋亡、死亡受体途径上,Bcl-2,Parp1,Chop、IKBα等诸多标志性分子可能参与该过程。 展开更多
关键词 预知子醇提物 姜黄素 肝癌 增殖 凋亡 协同 机制
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