王培民教授从寒湿致病探讨膝骨关节炎病机及辨治经验

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作者 康俊峰 茆军 +8 位作者 揭立士 张农山 张立 梅伟 丁亮 吴鹏 殷松江 李晓辰 王培民 《现代中医药》 2025年第2期72-76,共5页

总结江苏省名中医王培民教授审证求因,治病求本,探讨寒湿对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的病因病机、致病特点,并应用膝痹宁Ⅱ结合中医外治综合治疗的学术思想及临床经验。KOA属于“痹证”范畴,证属本虚标实,本虚主要指患者年老... 总结江苏省名中医王培民教授审证求因,治病求本,探讨寒湿对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的病因病机、致病特点,并应用膝痹宁Ⅱ结合中医外治综合治疗的学术思想及临床经验。KOA属于“痹证”范畴,证属本虚标实,本虚主要指患者年老,肝肾亏虚,不能濡养筋骨,标实指风、寒、湿、热等外邪侵袭是KOA的致病因素。寒湿外邪为KOA首要病因,针对临床最常见的寒湿痹阻型骨关节炎,王培民教授总以温阳通络之法,在温补肾阳同时,着重祛寒利湿,舒筋止痛,结合易层贴膏、泡脚方等中医外治,效果满意。 展开更多

关键词 骨关节炎 寒湿痹阻 温阳通络 膝痹宁Ⅱ

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LC-MS/MS研究柠檬苦素在大鼠肠道内的分布 被引量：2

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作者 张农山 戴国梁 +4 位作者 冯丽雯 李长印 黄国栋 刘史佳 居文政 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期379-382,共4页

目的考察柠檬苦素在大鼠肠道不同部位的吸收情况。方法大鼠灌胃给予柠檬苦素80mg/kg,分别于给药后2、3、4、6、8h分离并保存大鼠十二指肠、小肠、直肠组织。采用LC-MS/MS液质联用仪测定大鼠肠道中柠檬苦素的浓度。结果柠檬苦素在大鼠肠... 目的考察柠檬苦素在大鼠肠道不同部位的吸收情况。方法大鼠灌胃给予柠檬苦素80mg/kg,分别于给药后2、3、4、6、8h分离并保存大鼠十二指肠、小肠、直肠组织。采用LC-MS/MS液质联用仪测定大鼠肠道中柠檬苦素的浓度。结果柠檬苦素在大鼠肠道各部分组织中均有分布,大部分肠道组织在给药后3~4h可达到峰浓度,柠檬苦素在大鼠的小肠中药物浓度最高,在十二指肠和直肠中浓度次之。结论说明柠檬苦素在大鼠肠道整体分布较广,局部浓度较高,可能通过局部肠道吸收而直接在大鼠肠道靶组织发挥疗效。 展开更多

关键词 柠檬苦素 肠道分布 LC-MS/MS 组织浓度 药代动力学

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穴位贴敷疗法治疗膝骨关节炎疗效Meta分析 被引量：15

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作者 李晓辰 时孝晴 +3 位作者 邢润麟 张农山 王培民 徐波 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期421-425,共5页

目的评价穴位贴敷疗法治疗膝骨关节炎的疗效。方法检索中国知网、维普数据库、万方数据库、PubMed和Embase中穴位贴敷疗法治疗膝骨关节炎的相关文献。试验组采用穴位贴敷疗法或联合其他疗法,对照组采用西医治疗的随机对照试验。采用RevM... 目的评价穴位贴敷疗法治疗膝骨关节炎的疗效。方法检索中国知网、维普数据库、万方数据库、PubMed和Embase中穴位贴敷疗法治疗膝骨关节炎的相关文献。试验组采用穴位贴敷疗法或联合其他疗法,对照组采用西医治疗的随机对照试验。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11个随机对照试验,涉及1 102位患者。穴位贴敷或联合其他疗法治疗膝骨关节炎疗效优于非甾体类抗炎药,差异具有统计学意义[OR=3.45,95%CI(1.52,7.83),P=0.001],而与扶他林乳胶剂、痛点封闭治疗疗效相当,在改善VAS评分[SMD=1.63,95%CI(0.38,2.89),P=0.01]和Lysholm膝关节评分[SMD=2.62,95%CI(1.30,3.95),P=0.0001]等方面优于对照组,差异具有统计学意义,而在改善WOMAC评分方面与对照组相当,差异无统计学意义[SMD=-0.65,95%CI(-1.73,0.43),P=0.24]。结论穴位贴敷或联合其它非西医疗法治疗膝骨关节炎是有效的,值得临床推广。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 穴位贴敷 西医疗法 META分析

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探讨临床医学研究生科研能力的培养模式 被引量：21

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作者 王培民 张农山 《中国医药科学》 2012年第22期147-148,共2页

本研究就当今临床医学研究生科研能力不足的现状进行分析,根据科研能力培养的专业知识及要求,具体探讨临床医学研究生科研能力培养的模式,为临床医学研究生的培养探索新的途径。

关键词 临床医学研究生 科研能力 培养模式

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基于thermoTRP介导冷痛敏机制对膝骨关节炎虚寒冷痛的研究 被引量：18

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作者 邢润麟 王培民 +3 位作者 茆军 张农山 赵凌睿 李晓辰 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期347-351,共5页

目的基于膝骨关节炎大鼠冷缩足潜伏期和冷刺激敏感通道蛋白TRPA1和TRPM8在患膝滑膜组织的表达变化,阐述膝骨关节炎虚寒冷痛的形成原理。方法健康4月龄SD雄性大鼠45只,体质量440~470g,随机分成KOA模型组（仅造模,无药物干预）、拮抗剂干... 目的基于膝骨关节炎大鼠冷缩足潜伏期和冷刺激敏感通道蛋白TRPA1和TRPM8在患膝滑膜组织的表达变化,阐述膝骨关节炎虚寒冷痛的形成原理。方法健康4月龄SD雄性大鼠45只,体质量440~470g,随机分成KOA模型组（仅造模,无药物干预）、拮抗剂干预组（造模2周后应用TRPA1、TRPM8拮抗剂干预的大鼠）;正常组（正常健康大鼠,无药物干预）。分别于造模前3d、造模后2、4、6、8周,在3组中随机选择5只大鼠,测定冷缩足潜伏期;并于造模后第8周测定痛阈值结束后处死大鼠（CO_2窒息法）,取患膝滑膜、软骨组织样本,观察软骨组织病理切片形态,并检测滑膜组织TRPA1、TRPM8基因量及蛋白表达水平。结果造模后2周KOA大鼠出现明显的冷刺激痛敏,至造模后4周其冷刺激痛阈仍处于非正常低水平,应用TRPA1、TRPM8抑制剂能够提高KOA大鼠的冷刺激痛阈。结论 TRPA1、TRPM8表达上调参与构建膝骨关节炎冷刺激痛敏,是膝骨关节炎虚寒冷痛形成的重要基础。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 虚寒 冷刺激痛敏 TRP离子通道 发生机制

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基于HMGB1探讨“易层”贴敷对KOA大鼠滑膜纤维化的影响 被引量：18

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作者 吴鹏 黄正泉 +3 位作者 邢润麟 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期547-551,共5页

目的基于HMGB1研究“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化的影响。方法30只SPF级SD大鼠,随机均分为空白对照组、模型组及易层组。KOA模型通过碘乙酸钠构建,造模成功后,易层组外敷“易层”贴敷28 d。末次给药后腹主动脉采血并提... 目的基于HMGB1研究“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化的影响。方法30只SPF级SD大鼠,随机均分为空白对照组、模型组及易层组。KOA模型通过碘乙酸钠构建,造模成功后,易层组外敷“易层”贴敷28 d。末次给药后腹主动脉采血并提取各组滑膜组织,HE染色观察滑膜炎症;ELISA检测血清中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α,抑炎因子IL-4、IL-10、TGF-β含量;Western blot和qPCR检测滑膜HMGB1及α-SMA、TIMP1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白和基因表达量。结果HE染色显示易层组炎性细胞浸润较模型组显著减少,排列较为规则;模型组较空白对照组IL-1β、IL-6、TNFα含量明显升高(P<0.05),易层组较模型组IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.05),模型组较空白对照组IL 4含量明显升高(P<0.05),IL-10、TGF-β含量明显降低(P<0.05),易层组较模型组IL-10含量明显升高(P<0.05);HMGB1及α-SMA、TIMP1、CollagenⅠ、CollagenⅢ的蛋白和基因水平在模型组较空白对照组表达增加(P<0.05),易层组较模型组表达下调(P<0.05)。结论“易层”贴敷能够抑制滑膜纤维化,其作用机制可能与抑制HMGB1、平衡促炎因子和抑炎因子有关。 展开更多

关键词 HMGB1 膝骨关节炎 易层贴敷 滑膜纤维化

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基于网络药理学与分子对接探讨木瓜治疗膝骨关节炎的分子机制 被引量：15

7

作者 时孝晴 梅伟 +4 位作者 茆军 张农山 邢润麟 殷松江 王培民 《中国现代中药》 CAS 2020年第9期1502-1510,共9页

目的:基于网络药理学探索木瓜治疗膝骨性关节炎的分子作用机制。方法:基于口服生物利用度(OB)及药物相似性(DL),通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选木瓜的主要活性成分。运用GeneCards、OMIM数据库建立膝骨性关节炎靶标数据库。通过Cy... 目的:基于网络药理学探索木瓜治疗膝骨性关节炎的分子作用机制。方法:基于口服生物利用度(OB)及药物相似性(DL),通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选木瓜的主要活性成分。运用GeneCards、OMIM数据库建立膝骨性关节炎靶标数据库。通过Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-作用靶标-疾病”可视化交互网络;运用STRING数据库构建蛋白互作网络,分析相关蛋白互作关系;对核心靶点进行京都基因与基因百科全书(KEGG)通路及基因本体(GO)生物过程富集分析。通过Discovery Studio软件对药物活性成分与疾病靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到木瓜活性成分3个,涉及44个作用靶点。网络分析结果表明,靶点主要涉及调节细胞代谢、凋亡等生物学过程,通过调节细胞凋亡、肿瘤坏死因子(TNF)、p53、核转录因子-κB(NF-κB)、糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)等信号通路来发挥治疗膝骨关节炎的作用。分子对接结果表明,木瓜活性成分与膝骨性关节炎的血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等靶点对接吻合度较好。结论:木瓜治疗膝骨性关节炎具有多系统、多成分、多靶点的特点;其可能的作用机制包括控制炎症,调控关节软骨代谢、生长和修复,促进细胞增殖、分化,抑制细胞凋亡和抵抗氧化应激等以达到控制疾病发生发展的目的;木瓜中槲皮素、白桦脂酸、表儿茶酸等活性成分可能是其治疗膝骨性关节炎的物质基础。 展开更多

关键词 木瓜 膝骨关节炎 网络药理学 机制预测 分子对接

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丁公藤对大鼠膝骨关节炎滑膜炎症及痛阈的影响 被引量：8

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作者 吴鹏 单进军 +6 位作者 黄正泉 张农山 罗子宸 许伟辰 廖太阳 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期837-841,共5页

目的探讨丁公藤对大鼠膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症及痛阈的影响。方法将30只SPF级SD大鼠,随机均分为空白组、模型组和丁公藤组。通过前交叉韧带切除术(ACLT)构建KOA模型,造模成功后,丁公藤组外敷丁公藤28 d。于造模前,造模后第7、14、21、2... 目的探讨丁公藤对大鼠膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症及痛阈的影响。方法将30只SPF级SD大鼠,随机均分为空白组、模型组和丁公藤组。通过前交叉韧带切除术(ACLT)构建KOA模型,造模成功后,丁公藤组外敷丁公藤28 d。于造模前,造模后第7、14、21、28、35、42天检测各组大鼠冷痛敏阈值和机械痛敏阈值,末次给药后腹主动脉采血,提取各组背根神经节、滑膜组织,HE染色观察滑膜炎症;Western blot和PCR检测滑膜IL-1β、TNF-α,背根神经节TRPA1、TRPV4的蛋白和基因表达量。结果HE染色显示,与模型组比较,丁公藤组炎性细胞浸润明显减少,细胞排列较为规则;模型组冷痛敏阈值、机械痛敏阈值与空白组相比均显著降低(P<0.01),丁公藤组较模型组均显著升高(P<0.01);模型组IL-1β、TNF-α、TRPA1和TRPV4的蛋白和基因水平较空白组增加(P<0.05~0.01),丁公藤组较模型组表达下调(P<0.05~0.01)。结论丁公藤能抑制滑膜炎症,缓解KOA大鼠冷刺激痛和机械刺激痛。 展开更多

关键词 丁公藤 膝骨关节炎 冷痛敏阈值 机械痛敏阈值

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三色散凝胶贴膏剂的HPLC指纹图谱研究和多元成分含量测定 被引量：5

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作者 杨楠 刘子修 +4 位作者 茆军 张力 廖太阳 王培民 张农山 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期548-553,共6页

目的建立三色散凝胶贴膏剂的HPLC指纹图谱,同时对其多种成分进行含量测定,为其质量控制提供依据。方法采用Hypersil Gold C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测... 目的建立三色散凝胶贴膏剂的HPLC指纹图谱,同时对其多种成分进行含量测定,为其质量控制提供依据。方法采用Hypersil Gold C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为240 nm,进样量为20μL,建立三色散凝胶贴膏剂的HPLC指纹图谱,运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》2012A版对其进行相似度评价;采用外标法,利用混合对照品测定12个成分的含量。结果在选定的色谱条件下建立了三色散凝胶贴膏剂的HPLC指纹图谱,共标定16个共有峰,与对照品比对出12个成分,10批三色散凝胶贴膏剂的相似度在0.943~0.994之间;12个成分在一定浓度范围内均成良好的线性,相关系数均大于0.9991,平均加样回收率在95.35%~99.43%之间,RSD均小于3.0%,12个成分在10个批次中的含量基本一致。结论建立的三色散凝胶贴膏剂指纹图谱及含量测定方法,准确可靠,重复性好,可为进一步完善三色散凝胶贴膏剂的质量控制提供参考。 展开更多

关键词 三色散凝胶贴膏剂 高效液相色谱 指纹图谱 含量测定

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三色散凝胶贴膏剂的基质处方优化及其对KOA大鼠滑膜炎症的干预效应观察 被引量：7

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作者 杨楠 刘子修 +4 位作者 张力 廖太阳 茆军 王培民 张农山 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期32-39,共8页

目的优化三色散凝胶贴膏剂的基质处方工艺,研究其对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的干预效应。方法以综合感官、初黏力、持黏力、剥离强度为评价指标,以聚丙烯酸钠、甘羟铝、酒石酸、甘油为考察因素,采用正交实验筛选最优基质处方。随后... 目的优化三色散凝胶贴膏剂的基质处方工艺,研究其对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的干预效应。方法以综合感官、初黏力、持黏力、剥离强度为评价指标,以聚丙烯酸钠、甘羟铝、酒石酸、甘油为考察因素,采用正交实验筛选最优基质处方。随后,将大鼠随机分为空白组、模型组、三色散凝胶贴膏剂组、三色散传统制剂组、三色散凝胶贴膏剂(含促渗剂)组。采用改良的Hulth法构建KOA模型,造模成功后,各给药组外敷膏药28 d。末次给药后,提取各组大鼠滑膜组织。HE染色评估滑膜炎症,天狼星红染色评估滑膜胶原沉积情况,Krenn评分评价滑膜炎症情况。Western blot和qPCR检测滑膜IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA表达。结果经过筛选得到三色散凝胶贴膏剂的最优基质处方为聚丙烯酸钠50 g,甘羟铝2.5 g,酒石酸3 g,甘油500 g,三色散150 g,纯水50 mL,卡波姆120 g,薄荷脑36 g。大鼠给药28 d后,HE及天狼星红染色结果显示,与模型组比较,三色散凝胶贴膏剂组和三色散传统制剂组炎性细胞浸润、胶原沉积减少,纤维化程度减轻,Krenn评分显著降低(P<0.01),炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA表达降低(P<0.01);与三色散传统制剂组比较,三色散凝胶贴膏剂组Krenn评分,IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白表达无显著差异,IL-1β、IL-6 mRNA表达显著降低(P<0.05),TNF-αmRNA表达无显著差异。与三色散凝胶贴膏剂组比较,三色散凝胶贴膏剂(含促渗剂)组Krenn评分显著降低(P<0.05),IL-1β蛋白表达显著下降(P<0.01),TNF-α和IL-6蛋白表达无显著差异,IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论优化的基质处方工艺稳定可行,操作方法简便,制备得到的三色散凝胶贴膏剂外观及黏附性良好,且能有效减轻KOA大鼠滑膜炎症,效果不亚于三色散传统制剂。加入促渗剂能增强三色散凝胶贴膏剂的抗炎效果,为进一步研究提供参考。 展开更多

关键词 三色散 凝胶贴膏 处方优化 膝骨关节炎 滑膜炎症

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伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的临床随机对照研究

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作者 张立 丁亮 +9 位作者 黄正泉 梅伟 邢润麟 殷松江 吴鹏 李晓辰 马振源 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 2025年第3期393-398,共6页

目的探讨伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎有效性及可能的作用机制。方法选取2024年11—12月南京中医药大学附属医院骨伤科门诊符合寒湿痹阻型膝骨关节炎纳入标准的70例患者,随机分为试验组和对照组各35例,治疗期间试验组脱落1例,对... 目的探讨伤科冷痛贴治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎有效性及可能的作用机制。方法选取2024年11—12月南京中医药大学附属医院骨伤科门诊符合寒湿痹阻型膝骨关节炎纳入标准的70例患者,随机分为试验组和对照组各35例,治疗期间试验组脱落1例,对照组脱落3例、中止1例。试验组采用伤科冷痛贴外敷治疗,对照组采用复方南星止痛膏外用治疗。比较2组患者治疗前后WOMAC评分、中医证候积分以综合评价临床疗效,ELISA法检测2组血清中CGRP、P物质、HMGB1、IL-1β、CXCL12、CXCR4表达水平变化情况。结果治疗3、7、14 d后,2组患者WOMAC评分及中医证候积分均明显降低(P<0.05,P<0.01),试验组在治疗7 d时得寒加重评分优于对照组(P<0.05);治疗14 d后,2组血清中CGRP、P物质、HMGB1、IL-1β、CXCL12、CXCR4表达水平均显著降低(P<0.05),2组间无统计学差异。结论伤科冷痛贴能明显缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者的疼痛症状,改善患者关节功能,可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4通路改善滑膜炎症从而发挥治疗作用。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 寒湿痹阻型 中医外治法 疼痛 伤科冷痛贴 临床研究 滑膜炎症 HMGB1/CXCL12/CXCR4

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UHPLC-MS/MS-网络药理学联合实验验证探讨通络沐足散改善软骨损伤的作用机制

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作者 田地 刘子修 +5 位作者 于利凯 苏子珊 刘尚齐 冯明庆 王泽恩 张农山 《南京中医药大学学报》 2025年第3期363-374,共12页

目的分析通络沐足散透皮吸收液的主要成分,研究其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法通过Franz垂直扩散池提取通络沐足散透皮吸收液药,并使用UHPLC-MS/MS对其进行成分分析。利用TCMSP、Swiss Target Prediction及Gene Cards等数据库预测透... 目的分析通络沐足散透皮吸收液的主要成分,研究其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法通过Franz垂直扩散池提取通络沐足散透皮吸收液药,并使用UHPLC-MS/MS对其进行成分分析。利用TCMSP、Swiss Target Prediction及Gene Cards等数据库预测透皮吸收液有效成分防治膝骨关节炎的可能靶点,Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”可视化网络,通过STRING数据库获取蛋白互作网络,并寻找核心靶点。运用AutoDock及PyMOL对主要有效成分及靶点进行分子对接验证,以及核心基因的基因本体(GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。提取小鼠原代软骨细胞,利用ELISA、Western blot、qPCR等方法验证网络药理学的预测靶点。结果共筛选出48种通络沐足散透皮吸收液的有效成分及88个治疗膝骨关节炎的可能靶点。富集分析结果提示其主要涉及凋亡过程、氧化应激等。分子对接提示主要有效成分及靶点均具有良好的结合能力。实验结果表明,通络沐足散透皮吸收液冻干粉可剂量依赖性地减少LPS干预后软骨细胞上清液中炎症因子的浓度(P<0.05,P<0.01)。降低细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、MMP13及p53的蛋白表达,增加CollagenⅡ的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。同时降低其MMP13及p53的mRNA表达和增加CollagenⅡ的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。此外,其降低了细胞中TUNEL染色荧光强度(P<0.01)。结论通过UHPLC-MS/MS技术结合网络药理学,初步认识了通络沐足散透皮吸收液的药物主要有效成分及预测了其治疗膝骨关节炎的潜在作用机制。 展开更多

关键词 通络沐足散 膝骨关节炎 p-PI3K/PI3K p-AKT/AKT MMP13 p53 CollagenⅡ

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基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴探讨伤科冷痛贴缓解KOA小鼠冷痛敏的机制研究

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作者 魏义保 张力 +13 位作者 廖太阳 揭立士 马振源 吴鹏 黄正泉 张立 丁亮 梅伟 邢润麟 殷松江 李晓辰 张农山 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 2025年第2期195-202,共8页

目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不... 目的基于HMGB1/CXCL12/CXCR4信号轴研究伤科冷痛贴对KOA小鼠冷痛敏的干预机制。方法使用碘乙酸钠(MIA)膝关节注射以构建膝骨关节炎(KOA)小鼠模型,提取培养小鼠外周血循环单核细胞并尾静脉回输,动物活体成像观察单核细胞募集部位。于不同时间点测定各组小鼠冷刺激痛敏阈值。HE染色评估滑膜病理改变水平,ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α和疼痛介质CGRP、Substance P表达,Western blot和qPCR检测滑膜组织中的TRPA1、TRPM8、HMGB1、CXCL12、CXCR4、CollagenⅠ、Netrin-1以及背根神经节(DRG)组织中的DCC等冷痛敏相关指标的蛋白和基因表达。结果动物活体成像显示,循环单核细胞尾静脉回输至KOA小鼠后可在膝关节部位募集,且HMGB1组小鼠循环单核细胞在膝关节部位募集更多。此外,与对照组比较,KOA组和HMGB1组小鼠较对照组小鼠滑膜出现炎性病理改变,血清炎症因子和疼痛介质表达升高,冷痛敏阈值降低,滑膜组织和DRG组织中冷痛敏指标蛋白和基因表达上调,且相较于KOA组,HMGB1组小鼠上述改变更为显著(P<0.05);使用伤科冷痛贴或GL干预后,小鼠滑膜炎症减轻,血清炎症因子和疼痛介质减少,冷痛敏阈值上调,且冷痛敏相关指标蛋白和基因表达水平的上调被显著逆转(P<0.05)。结论伤科冷痛贴可能通过抑制HMGB1/CXCL12/CXCR4信号通路改善KOA小鼠的滑膜炎症和冷痛敏症状。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 伤科冷痛贴 滑膜炎症 冷痛敏 HMGB1/CXCL12/CXCR4 活体成像 训练免疫

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