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化痰祛湿活血方对代谢相关脂肪性肝炎大鼠解整合素金属蛋白酶17/髓系细胞触发受体2介导的巨噬细胞胞葬的影响
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作者 张丽慧 刘素彤 +3 位作者 赵晴 李善政 刘鸣昊 赵文霞 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2026年第2期345-355,共11页
目的观察化痰祛湿活血方对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的治疗效果及作用机制。方法选取60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型A组(单纯性脂肪肝模型)、模型B组(MASH模型)、西药组(多烯磷脂酰胆碱,143.64 mg/kg)、中药高剂量组(化... 目的观察化痰祛湿活血方对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的治疗效果及作用机制。方法选取60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型A组(单纯性脂肪肝模型)、模型B组(MASH模型)、西药组(多烯磷脂酰胆碱,143.64 mg/kg)、中药高剂量组(化痰祛湿活血方,20.16 g/kg)和中药中剂量组(化痰祛湿活血方,10.08 g/kg),每组10只。除空白对照组外,其余各组均给予高脂饲料。模型A组于第8周取材,其余各组于第12周开始每日给药1次,连续8周,模型B组灌胃等体积的生理盐水,于第20周取材。检测大鼠体重、肝湿重、肝指数;采用微板法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFA);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、可溶性髓系细胞触发受体2(sTREM2);苏木精-伊红染色、油红O染色观察肝组织病理变化;免疫荧光法检测肝组织CD68+TREM2+细胞并计算巨噬细胞胞葬率;实时荧光定量聚合酶链反应检测肝组织中鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)、解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)和髓系细胞触发受体2(TREM2)的mRNA表达水平;免疫组织化学法检测肝组织中S1P、S1PR1、ADAM17和TREM2蛋白表达。符合正态分布的计量资料,方差齐者采用单因素方差分析进行组间比较,进一步两两比较采用LSD-t检验;方差不齐者采用Welch’s检验进行组间比较,进一步两两比较则采用Tamhane’s检验。不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Dunn’s检验。结果与空白对照组比较,模型A组和模型B组的大鼠体重、肝湿重显著升高;模型B组的肝指数显著升高(P值均<0.05)。HE染色结果显示,模型A组大鼠肝组织呈现弥漫性大泡性脂肪变性,模型B组大鼠肝组织显示大量气球样变性肝细胞,小叶内及汇管区可见混合性炎症细胞浸润、轻度窦周纤维化。与空白对照组比较,模型A组、模型B组大鼠NAS、油红O阳性面积显著升高(P值均<0.05);且模型B组大鼠NAS、油红O阳性面积较模型A组显著升高(P值均<0.05)。与空白对照组比较,模型A组、模型B组的血清TC、TG、LDL-C、FFA、IL-1β、IL-6、sTREM2水平均显著升高,血清HDL-C水平显著降低,模型B组的血清ALT、AST和TNF-α水平显著升高(P值均<0.05);且模型B组的血清ALT、AST、TC、TG、FFA、TNF-α、IL-1β、IL-6和sTREM2水平较模型A组显著升高,血清HDL-C水平较模型A组显著降低(P值均<0.05)。免疫荧光法结果显示,与空白对照组比较,模型A组巨噬细胞胞葬率显著升高(P<0.05);模型B组巨噬细胞胞葬率显著低于模型A组(P<0.05)。实时荧光定量聚合酶链反应结果显示,与空白对照组比较,模型A组、模型B组TREM2的mRNA水平显著升高(P值均<0.05),模型B组S1P、S1PR1的mRNA水平显著升高(P值均<0.05);且模型B组S1PR1、TREM2的mRNA水平较模型A组升高(P值均<0.05)。免疫组织化学法结果显示,与空白对照组比较,模型A组和模型B组S1P、S1PR1、ADAM17蛋白表达水平显著升高,模型A组TREM2蛋白表达水平显著升高(P值均<0.05);且模型B组S1P、S1PR1和ADAM17蛋白表达水平较模型A组升高,TREM2蛋白表达水平较模型A组显著降低(P值均<0.05)。与模型B组比较,各用药组大鼠体重、肝湿重和肝指数显著降低(P值均<0.05);各用药组肝组织脂肪变及炎症损伤改善明显,NAS及油红O阳性面积显著降低(P值均<0.05);血清ALT、AST、TC、TG、FFA、IL-1β、IL-6水平显著降低(P值均<0.05),血清HDL-C水平显著升高(P<0.05),中药高剂量组血清TNF-α水平显著降低(P<0.05);各用药组巨噬细胞胞葬率显著升高(P值均<0.05);中药高剂量组、中药中剂量组ADAM17蛋白表达水平显著降低,中药高剂量组TREM2蛋白表达水平显著升高(P值均<0.05)。结论化痰祛湿活血方改善MASH大鼠肝脂质代谢及炎症水平可能与调控肝脏巨噬细胞胞葬有关。 展开更多
关键词 化痰祛湿活血方 代谢相关脂肪性肝炎 巨噬细胞 胞葬作用
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舌苔标志性致病菌通过“口-肠-肝轴”调控糖脂代谢驱动慢性乙型肝炎合并脂肪肝疾病进展
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作者 赵晴 陈欣菊 +4 位作者 张丽慧 刘素彤 尚东方 张强 赵文霞 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期169-180,共12页
目的 通过比较健康人群、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、CHB合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的舌苔菌群变化特点,探讨CHB合并NAFLD患者舌苔菌群特征及共病机制。方法 选取2024年1-1... 目的 通过比较健康人群、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、CHB合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的舌苔菌群变化特点,探讨CHB合并NAFLD患者舌苔菌群特征及共病机制。方法 选取2024年1-12月就诊于河南中医药大学第一附属医院消化科的CHB合并NAFLD患者42例(CHB合并NAFLD组)、单纯CHB患者34例(单纯CHB组),另选取体检科同期体检的健康人群(健康对照组)28例作为对照。收集所有研究对象的基线临床资料并分析组间差异。留取舌苔标本,采用PacBio Sequel测序平台对其16S核糖体核糖核酸(16S ribosomal RNA,16S rRNA)基因进行测序,经序列质控、去噪及ASV聚类后,分析3组样本的菌群组成、α多样性与β多样性,利用线性判别分析效应大小(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)分析筛选组间差异标志物种,并进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)及MetaCyc功能预测分析。结果 3组研究对象在年龄、性别、BMI、谷丙转氨酶、空腹血糖、游离脂肪酸的差异均具有统计学意义(P<0.05)。共获得48 236个ASV,CHB合并NAFLD组独有ASV最多。与健康对照组相比,CHB合并NAFLD组舌苔菌群的物种丰富度、群落异质性及分布均匀度均呈上升趋势。在门水平上,CHB合并NAFLD组厚壁菌门(Firmicutes,32%)、变形菌门(Proteobacteria,26%)占比较健康对照组增加,拟杆菌门(Bacteroidota,27%)占比减少;与单纯CHB组相比,其Bacteroidota占比增加。在属水平上,CHB合并NAFLD组韦荣球菌属(Veillonella,18%)、奈瑟菌属(Neisseria,18%)占比较健康对照组增加,普雷沃菌属_7(Prevotella_7,15%)占比减少;与单纯CHB组相比,其Neisseria、Prevotella_7占比增加。LEfSe分析显示,放线菌门(Actinobacteriota)、长奈瑟菌(Neisseria_elongata)及口腔链球菌(Streptococcus_oralis)是CHB合并NAFLD组的潜在标志物种。KEGG与MetaCyc功能预测分析均提示,3组舌苔菌群的功能差异主要富集于辅因子与维生素代谢、糖代谢及脂质代谢等通路。结论 CHB合并NAFLD患者的舌苔菌群结构表现出特征性变化,其特定致病菌丰度增加可能通过“口-肠-肝轴”调控糖脂代谢,从而促进NAFLD的进程。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 非酒精性脂肪性肝病 共病 微生物群
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弗雷明汉脂肪变性指数与成年人胆结石病的关联性分析:一项基于NHANES的横断面研究
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作者 张琪振 刘素彤 +3 位作者 张丽慧 宋艺佳 管雅捷 刘鸣昊 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期191-202,共12页
目的 探讨弗雷明汉脂肪变性指数(Framingham Steatosis Index,FSI)与胆结石病风险的关联强度,以评估其作为风险标志物和简易筛查工具的潜力。方法 通过一项横断面研究,纳入美国国家健康与营养调查数据库2017—2020周期中5 705名成年人... 目的 探讨弗雷明汉脂肪变性指数(Framingham Steatosis Index,FSI)与胆结石病风险的关联强度,以评估其作为风险标志物和简易筛查工具的潜力。方法 通过一项横断面研究,纳入美国国家健康与营养调查数据库2017—2020周期中5 705名成年人数据。采用复杂抽样加权的多因素logistic回归,评估FSI(作为连续变量及四分位数分组)与胆结石风险的关联;利用限制性立方样条与阈值效应分析探讨非线性关系;通过交互与亚组分析考察效应修饰;并采用多种敏感性分析验证结果的稳健性。结果 完全调整logistic回归模型显示FSI与胆结石风险呈显著正向关联(OR=1.31,95%CI:1.20~1.44,P<0.001);与FSI最低四分位组相比,最高四分位组的胆结石风险显著升高(OR=3.67,95%CI:2.21~6.09,P<0.001)。限制性立方样条分析提示FSI与胆结石病之间存在非线性关系(P for nonlinear=0.031),风险阈值拐点为-0.27。敏感性分析验证了上述正向关联的稳健性。结论 FSI水平升高与胆结石患病风险呈显著正向关联,提示其具有作为社区及临床便捷代谢综合指标的潜力,可用于快速识别胆结石高危人群。对策建议公共卫生部门考虑将FSI指标纳入成人胆结石病风险筛查体系,在中国人群做前瞻性验证后,利用阈值在社区层面快速识别胆结石高风险、低风险的个体,优化筛查资源分配;制定并推广针对体质量、血脂、血压、血糖的综合指南,通过加强公众教育、完善监测,最终实现对高危人群的早期预警和精准干预,降低疾病负担。 展开更多
关键词 弗雷明汉脂肪变指数 胆石症 脂肪肝 横断面研究 国家健康和营养检查调查
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基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨藤茶黄酮类化合物抑菌的效果和机制 被引量:1
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作者 张丽慧 王丹丹 +6 位作者 孟艳林 王美会 朱小勇 闫志强 何莉 黄卫 王巧燕 《食品科学》 北大核心 2025年第16期63-71,共9页
为研究藤茶黄酮类化合物的抑菌效果及机制,使用网络药理学方法筛选藤茶黄酮类化合物抑菌的关键成分和核心靶点,通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集筛选分析关键信号通路,并对核心靶点和关键成分进行分子对接;此外,以代... 为研究藤茶黄酮类化合物的抑菌效果及机制,使用网络药理学方法筛选藤茶黄酮类化合物抑菌的关键成分和核心靶点,通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集筛选分析关键信号通路,并对核心靶点和关键成分进行分子对接;此外,以代表性成分二氢杨梅素进行体外的抑菌研究。网络药理学分析结果表明:藤茶黄酮类化合物抑菌的关键成分有7个(二氢杨梅素、杨梅素、山柰酚等),核心靶点有5个(前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、丝氨酸/苏氨酸激酶1等),关键信号通路有23条(TNF信号通路和C型凝集素受体信号通路等),同时关键成分和核心靶点间有较强的结合力。体外抑菌实验结果表明:二氢杨梅素对沙门氏菌3和沙门氏菌5的抑菌效果较为明显,其最小抑菌浓度和最小杀菌浓度分别为5 mg/mL和10 mg/mL,且可造成细菌质壁分离、细胞壁和细胞膜变化等,破坏细菌形态。综上,藤茶黄酮类化合物可能通过二氢杨梅素等成分作用于PTGS2等靶点,进而调控TNF等信号通路,通过机体或直接破坏细菌形态,进而发挥抑菌作用。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 藤茶黄酮类化合物 抑菌效果
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经闭孔尿道中段无张力悬吊改良术治疗女性压力性尿失禁的疗效
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作者 郭睿霖 张蕾 +6 位作者 王宇 王晓庆 王潇潇 年凇汶 张丽慧 肖冰冰 陆叶 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期337-341,共5页
目的:评估经闭孔尿道中段无张力悬吊术(tension-free vaginal tape-obturator,TVT-O)的改良术式TVT-Abbrevo(简称TVT-A)治疗女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)的疗效。方法:回顾分析2014年4月至2021年12月于北京大学... 目的:评估经闭孔尿道中段无张力悬吊术(tension-free vaginal tape-obturator,TVT-O)的改良术式TVT-Abbrevo(简称TVT-A)治疗女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)的疗效。方法:回顾分析2014年4月至2021年12月于北京大学第一医院妇产科因SUI行TVT-A治疗的患者,收集其围术期资料,并在术前及术后随访时对患者进行问卷评分,包括国际压力性尿失禁咨询委员会问卷简表(International Consultation on Incontinence questionnaire-short form,ICI-Q-SF)、盆腔器官脱垂-尿失禁患者性功能问卷简表(pelvic organ prolapse/urinary incontinence sexual questionnaire-12,PISQ-12)、尿失禁生活质量问卷(incontinence quality of life questionnaire,I-QOL),同时行1小时尿垫试验,分析TVT-A的疗效及其对患者术后生活及性生活质量的影响。结果:研究期间共130例SUI患者行TVT-A,其中111例患者完成随访。患者中位年龄60(51,66)岁,中位随访时间58.5(15~105)个月。其中10例患者单纯行TVT-A,手术时长为(32.25±8.75)min,出血量为(12.75±8.48)mL。本组111例患者无术中并发症发生,术后并发症中腹股沟区疼痛(8例,7.2%)最常见,其次为新发尿频、尿急(11例,9.9%)和泌尿系感染(4例,3.6%),无排尿困难、吊带侵蚀、持续性腹股沟区疼痛发生。术后主观治愈106例(95.5%),主观缓解5例(4.5%);客观治愈109例(98.2%),客观缓解2例(1.8%)。手术前后ICI-Q-SF评分分别为16.00(11.00,19.00)分和0.00(0.00,5.00)分,PISQ-12评分分别为(11.49±3.86)分和(13.91±3.96)分,I-QOL总评分(涉及行为限制、心理影响及社会障碍三方面)分别为(84.19±15.36)分和(106.36±8.93)分,术后均较术前明显改善(P<0.001)。结论:TVT-A术中、术后并发症少,对于女性SUI有良好的治疗效果,且较TVT-O术后腹股沟区疼痛发生率低,可以显著提高患者的生活质量及性生活质量。 展开更多
关键词 压力性尿失禁 女性 经闭孔尿道中段无张力悬吊改良术 生活质量
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慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者特征及危险因素分析 被引量:1
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作者 赵晴 张丽慧 +3 位作者 刘素彤 尚东方 张强 赵文霞 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第12期2512-2519,共8页
目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的共病特征,并分析其危险因素,为临床防治提供依据。方法 选取2023年1月—2024年12月于河南中医药大学第一附属医院确诊为CHB的患者92例,分为CHB合并MAFLD组(n=52)和单纯CH... 目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的共病特征,并分析其危险因素,为临床防治提供依据。方法 选取2023年1月—2024年12月于河南中医药大学第一附属医院确诊为CHB的患者92例,分为CHB合并MAFLD组(n=52)和单纯CHB组(n=40),收集两组患者的一般资料、临床病史信息、血清生化指标、病毒学检测指标和瞬时弹性纤维成像结果。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法;采用二元Logistic回归分析法分析CHB合并MAFLD的危险因素。结果 两组患者在性别、体重指数(BMI)、抗病毒治疗、抗病毒药物服用时长、高脂饮食和辛辣食品的偏好、ALT、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、控制衰减指数方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。单因素回归分析显示,男性、喜好高脂饮食、喜食辛辣食品、抗病毒治疗、抗病毒药服用时长>5年、BMI≥24 kg/m^(2)、UA>357µmol/L、TG>1.70 mmol/L与合并MAFLD相关联(P值均<0.05);多因素回归分析显示,抗病毒服药史>5年(OR=9.38,95%CI:2.28~38.60,P=0.002)、BMI≥24 kg/m^(2)(OR=5.60,95%CI:1.75~17.88,P=0.004)、TG>1.70 mmol/L(OR=4.08,95%CI:1.17~14.31,P=0.028)是CHB患者合并MAFLD的独立危险因素。结论 CHB合并MAFLD是代谢紊乱与长期抗病毒治疗共同作用的结果,临床应针对长期抗病毒治疗、超重/肥胖及高TG血症的CHB患者加强管理,实施针对性的筛查与干预策略。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 代谢相关脂肪性肝病 慢性病共病 危险因素
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芍药苷对棕榈酸诱导的HepG2细胞的保护作用及其机制 被引量:1
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作者 刘彤 李善政 +3 位作者 周铖 刘素彤 张丽慧 赵文霞 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第3期499-505,共7页
目的探讨芍药苷(PF)保护棕榈酸(PA)诱导的HepG2细胞的作用及机制。方法使用浓度为250μmol/L的PA刺激HepG2细胞来建立非酒精性脂肪性肝病模型,浓度为10μmol/L的Compound C作为抑制剂,浓度为25μmol/L的PF进行干预。实验分为5组:正常组(... 目的探讨芍药苷(PF)保护棕榈酸(PA)诱导的HepG2细胞的作用及机制。方法使用浓度为250μmol/L的PA刺激HepG2细胞来建立非酒精性脂肪性肝病模型,浓度为10μmol/L的Compound C作为抑制剂,浓度为25μmol/L的PF进行干预。实验分为5组:正常组(CON组)使用完全培养基处理,模型组(MOD组)使用PA处理,PF治疗组(MOD+PF组)使用PA+PF处理,模型加抑制剂组(MOD+COM组)使用PA+Compound C处理,模型加抑制剂加PF组(MOD+COM+PF组)使用PA+Compound C+PF处理。使用试剂盒检测细胞脂质沉积指标、肝功能指标、氧化应激指标、炎症指标,油红O染色观察细胞脂质沉积情况,Western Blot法检测细胞中AMP活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Beclin-1、LC3、P62蛋白表达。计量数据组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey’s检验。结果与MOD组相比,PF改善了细胞中TC、TG水平(P值均<0.05),降低了细胞中ALT、AST、C反应蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P值均<0.05),升高了细胞中SOD、CAT活性及GSH水平,降低了MDA水平(P值均<0.05)。油红O染色结果显示,PF减轻了细胞脂质沉积。Western Blot结果显示,与MOD相比,PF升高了p-AMPK、SIRT1、PGC-1α、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达,降低了p-m TOR、P62蛋白表达(P值均<0.05)。结论PF可抑制PA诱导的非酒精性脂肪性肝病细胞模型的氧化应激和炎症反应,改善脂质沉积,促进细胞自噬,具体作用可能是通过AMPK/SIRT1/PGC-1α/mTOR信号通路来实现的。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 芍药苷 Hep G2细胞
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基于ERα/PGC1α/PPARα信号通路探讨丹荷六味地黄汤对去卵巢NAFLD大鼠作用机制
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作者 赵晨露 马素平 +4 位作者 尚东方 刘素彤 张丽慧 郑瑗瑗 赵文霞 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期792-800,共9页
目的 观察丹荷六味地黄汤对去卵巢NAFLD大鼠的治疗作用,并探讨其对ERα/PGC1α/PPARα通路表达的影响。方法 将60只雌性无孕SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、雌激素组(E2)、中药高、中、低剂量组(DHR-H/M/L)。Sham... 目的 观察丹荷六味地黄汤对去卵巢NAFLD大鼠的治疗作用,并探讨其对ERα/PGC1α/PPARα通路表达的影响。方法 将60只雌性无孕SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、雌激素组(E2)、中药高、中、低剂量组(DHR-H/M/L)。Sham组行假手术后给予普通饲料,其余各组行双侧去卵巢术后给予高脂高果糖高胆固醇饲料(HF/HF/HC),制备绝经后NAFLD模型。Sham组、Model组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应剂量药物灌胃,干预时间12周,实验周期共14周。记录各组大鼠一般情况和体重,子宫HE染色观察子宫形态,肝脏HE染色、油红O染色观察脂肪变;全自动生化分析仪测定血清肝功能、脂代谢指标;ELISA法检测血清雌二醇(E2)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)水平及肝组织中FFA、TG表达;RT-PCR和Western blot检测肝组织中ERα、PGC1α、PPARα mRNA和蛋白表达。结果 与Model组相比,丹荷六味地黄汤能显著降低去卵巢NAFLD大鼠体重、肝重、减少肝脏脂肪沉积,升高E2水平,降低ALT、AST、TG、TC、FFA及肝组织匀浆FFA、TG含量,促进肝脏ERα、PGC1α、PPARα mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论 丹荷六味地黄汤能改善绝经后NAFLD模型大鼠的肝脏脂肪变,其机制可能与上调ERα/PGC1α/PPARα信号通路表达促进肝脏FFA氧化、减少肝脏TG沉积有关,且对子宫无促增殖作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 丹荷六味地黄汤 绝经后 ERα/PGC1α/PPARα
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四物汤对肝脏疾病的防治效应及其机制
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作者 管雅捷 张丽慧 +3 位作者 刘素彤 张琪振 赵文霞 刘鸣昊 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1450-1455,共6页
四物汤作为补血活血的经典方剂,具有补血不留瘀、行血不伤正的特点,临床广泛应用于贫血、月经不调、痛经等血虚及血行不畅相关病症。肝主疏泄、藏血,其功能异常与多种急慢性肝损伤密切相关,四物汤通过补血活血、养血疏肝可有效改善肝脏... 四物汤作为补血活血的经典方剂,具有补血不留瘀、行血不伤正的特点,临床广泛应用于贫血、月经不调、痛经等血虚及血行不畅相关病症。肝主疏泄、藏血,其功能异常与多种急慢性肝损伤密切相关,四物汤通过补血活血、养血疏肝可有效改善肝脏稳态失衡。基于其精妙的组方配伍和多重药理机制,四物汤已成为改善肝脏微循环、促进肝细胞修复再生、减轻肝损伤的重要治疗方剂。本文系统综述四物汤对多种肝损伤(包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化及肝硬化)的防治作用及机制,并针对当前问题与未来研究方向展开讨论。 展开更多
关键词 肝疾病 四物汤 中药药理学
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血清肌酐/胱抑素C比值与成人非酒精性脂肪性肝病的关联性分析
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作者 张琪振 刘素彤 +4 位作者 张丽慧 管雅捷 徐俊姣 赵文霞 刘鸣昊 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第6期1083-1089,共7页
目的 基于美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据库,探讨血清肌酐/胱抑素C比值(CCR)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的关系,旨在评估CCR作为反映机体代谢状态指标的潜在意义。方法 本研究数据来源于1999—2004年的NHANES,将纳入人群(... 目的 基于美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据库,探讨血清肌酐/胱抑素C比值(CCR)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的关系,旨在评估CCR作为反映机体代谢状态指标的潜在意义。方法 本研究数据来源于1999—2004年的NHANES,将纳入人群(n=4 217)分为NAFLD组(n=1 726)和non-NAFLD组(n=2 491),比较2组间CCR的差异,并分析CCR与NAFLD之间的关联性。计量资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。为探讨CCR与NAFLD之间的关系,应用多重调整的Logistic回归模型;将CCR根据四分位数分为4组,以第1个四分位数为参考并计算回归模型中的比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)。此外,进行限制性立方样条分析探讨CCR与NAFLD之间的是否存在非线性关系,并在Logistic回归模型中引入交互项进行交互作用分析,同时按变量分层开展亚组分析,以探讨不同人群中CCR与NAFLD关联的差异。结果 non-NAFLD组CCR水平高于NAFLD组,差异有统计学意义(Z=-4.76,P<0.01)。Logistic回归分析显示,在未调整变量的模型1中,CCR与NAFLD呈负向关联(OR=0.993,95%CI:0.989~0.996,P<0.01),在调整所有变量的模型3中,CCR与NAFLD之间的负向关联依然存在(OR=0.986,95%CI:0.981~0.991,P<0.01)。在按四分位数分析CCR时,在所有模型中均观察到CCR升高与NAFLD风险降低之间的显著关联。在模型3中,与最低四分位数相比,最高四分位数参与者的NAFLD风险显著降低(OR=0.426,95%CI:0.316~0.574,P<0.01)。进一步的交互作用和亚组分析显示,CCR与年龄、性别之间的交互作用具有统计学意义(P_(交互)分别为<0.01、0.04)。在年龄亚组分析中,CCR与NAFLD的关联在中年人群(≤60岁)中更为显著(OR=0.982,95%CI:0.976~0.987);性别亚组分析显示,在女性中CCR与NAFLD的关联更强(OR=0.979,95%CI:0.972~0.986)。结论 CCR与NAFLD存在显著的负向关联,这种关联在中年人群和女性人群中更为显著。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肌酐 胱抑素C
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体圆指数对代谢相关脂肪性肝病发生风险的预测价值
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作者 张琪振 刘素彤 +1 位作者 张丽慧 刘鸣昊 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第10期2054-2061,共8页
目的基于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库,系统评估体圆指数(BRI)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)风险的关联性,并探讨BRI作为非侵入性风险预测工具的临床应用价值。方法利用2015—2020年NHANES数据,将纳入人群(n=4573)分为MAFLD组(n... 目的基于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库,系统评估体圆指数(BRI)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)风险的关联性,并探讨BRI作为非侵入性风险预测工具的临床应用价值。方法利用2015—2020年NHANES数据,将纳入人群(n=4573)分为MAFLD组(n=2508)和non-MAFLD组(n=2065),计算各参与者的BRI。为确保数据质量并减少异常值对分析结果的干扰,本研究采用箱线图方法对BRI进行异常值剔除,从而提高数据的稳健性。计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。为探讨BRI与MAFLD之间的关系,构建多重调整的Logistic回归模型。将BRI根据四分位数分为4组,以第1个四分位数(Q1)为参考并计算3个模型中的比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)。应用限制性立方样条分析探讨BRI与MAFLD之间的效应剂量关系。为评估BRI对MAFLD的诊断效能,绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线),并计算曲线下面积(AUC)。采用决策曲线分析评估模型在实际应用中的潜在临床价值。通过交互作用分析和亚组分析,探讨不同人群中BRI与MAFLD关联的差异。采用Lasso回归进行特征变量筛选与分析。结果与non-MAFLD组相比,MAFLD组受试者的BRI显著升高(Z=36.29,P<0.001)。在完全校正Logistic回归模型(调整年龄、性别、种族、受教育程度、贫困收入比、婚姻状况、吸烟状况、高血压、糖尿病、ALT、AST、GGT及高密度脂蛋白胆固醇等变量)中,BRI与MAFLD患病风险呈显著正相关(OR=2.53,95%CI:2.28~2.80,P<0.001)。此外,BRI最高四分位数(Q4)组MAFLD风险明显高于Q1组(OR=83.45,95%CI:51.87~134.26,P<0.001)。限制性立方样条分析进一步确认了BRI与MAFLD之间存在显著的非线性关系(P for nonlinear<0.001)。交互作用与亚组分析显示,高血压与BRI之间的交互作用具有统计学意义(P_(交互)=0.003);与无高血压者相比,在高血压人群中,BRI与MAFLD的关联性更强(OR=1.60,95%CI:1.23~2.08,P<0.001)。ROC曲线分析显示,以BRI为核心构建的完全校正模型在区分MAFLD与非MAFLD方面具有较高判别力,AUC为0.887(95%CI:0.877~0.896)。决策曲线分析显示,在临床常用的风险阈值0.10~0.75范围内,完全校正模型具有较好的净获益。Lasso回归筛选关键变量后建立的模型AUC为0.882(95%CI:0.872~0.892),验证了预测结果的稳定性。结论BRI与MAFLD风险存在显著的正向关联,且在高血压人群中相关性更强。BRI作为反映腹型肥胖和内脏脂肪积聚的体型指标,在MAFLD的风险评估中具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 体圆指数 危险性评估
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半胱氨酰白三烯受体与脑损伤关系的研究进展 被引量:12
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作者 张丽慧 赵建波 +2 位作者 王艳芳 张纬萍 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2008年第3期315-320,共6页
近年来发现,半胱氨酰白三烯CysLT1和CysLT2受体参与整体水平脑缺血和脑外伤后神经损伤。CysLT1受体调节脑缺血后血脑屏障通透性增高、血管性脑水肿,介导星形胶质细胞增殖及炎症反应;CysLT2受体调节脑缺血后AQP4表达增加、细胞性脑水肿,... 近年来发现,半胱氨酰白三烯CysLT1和CysLT2受体参与整体水平脑缺血和脑外伤后神经损伤。CysLT1受体调节脑缺血后血脑屏障通透性增高、血管性脑水肿,介导星形胶质细胞增殖及炎症反应;CysLT2受体调节脑缺血后AQP4表达增加、细胞性脑水肿,介导星形胶质细胞损伤;新发现的GPR 17也与脑缺血损伤有密切关系。加深CysLT受体在脑损伤及神经保护中作用的认识,将为CysLT受体作为药物靶点筛选和开发防治脑损伤的药物提供新的途径。 展开更多
关键词 半胱氨酰白三烯受体 脑疾病 脑损伤
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基于最优未来时间步求解非稳态导热反问题 被引量:7
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作者 张丽慧 王广军 +1 位作者 陈红 罗兆明 《中国电机工程学报》 EI CSCD 北大核心 2012年第2期99-103,共5页
应用顺序函数法(sequential function specificationmethod,SFSM)研究利用未来时刻的温度测量信息反演非稳态导热系统表面热流问题。分析表面热流反演过程中未来时间步的优化问题,依据残差原理建立最优未来时间步的估算方法,并讨论了温... 应用顺序函数法(sequential function specificationmethod,SFSM)研究利用未来时刻的温度测量信息反演非稳态导热系统表面热流问题。分析表面热流反演过程中未来时间步的优化问题,依据残差原理建立最优未来时间步的估算方法,并讨论了温度测量误差和测点位置对未来时间步的优化结果及表面热流反演结果的影响。数值试验结果表明,采用该文方法能够在综合考虑温度测量误差水平和温度测点位置等相关因素的基础上,恰当地选择未来时间步数,从而有效地改善表面热流的反演效果。 展开更多
关键词 导热反问题 顺序函数法 残差原理 未来时间步 优化
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修剪对丝茅草入侵麦冬草坪生物量结构及景观价值的影响 被引量:13
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作者 张丽慧 赵艳 刘金平 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2015年第1期371-375,共5页
针对南方地区丝茅入侵对草坪造成严重危害的实践生产问题,通过修剪与修剪频度处理丝茅入侵的麦冬草坪混生群落,测定群落中茎叶性状、根系分布、生物量结构、根冠比及草坪景观价值等指标,多重比较修剪对丝茅草入侵麦冬草坪生物量结构及... 针对南方地区丝茅入侵对草坪造成严重危害的实践生产问题,通过修剪与修剪频度处理丝茅入侵的麦冬草坪混生群落,测定群落中茎叶性状、根系分布、生物量结构、根冠比及草坪景观价值等指标,多重比较修剪对丝茅草入侵麦冬草坪生物量结构及景观价值的影响。结果表明:修剪显著降低丝茅株高,增加麦冬株高(P<0.05);显著增加了麦冬叶片数,降低丝茅的单叶面积(P<0.05);修剪对丝茅根系范围影响大于麦冬,对根系深的影响远小于麦冬;修剪极显影响丝茅与麦冬生物量结构(P<0.01),但修剪频度越高丝茅的根冠增加越大,麦冬根冠则越小;修剪主要由丝茅性状变化增加了草坪的景观价值,修剪对麦冬景观价值贡献率较低。修剪与修剪频度可暂时改变群落结构,不能真正起到抑制或防除丝茅的作用。 展开更多
关键词 草坪 麦冬 白茅 修剪 杂草
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ICAM-1、VCAM-1在脑缺血损伤炎症机制中的作用及调控 被引量:44
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作者 张丽慧 魏尔清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1281-1285,共5页
细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在脑缺血损伤炎症过程中起着重要作用。脑缺血后ICAM-1和VCAM-1表达增加;ICAM-1、VCAM-1介导循环中的白细胞与内皮细胞黏附,进而浸润到血管外脑实质,导致缺血后炎症;抑制ICAM-1、V... 细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在脑缺血损伤炎症过程中起着重要作用。脑缺血后ICAM-1和VCAM-1表达增加;ICAM-1、VCAM-1介导循环中的白细胞与内皮细胞黏附,进而浸润到血管外脑实质,导致缺血后炎症;抑制ICAM-1、VCAM-1表达及作用可减轻脑缺血损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 细胞间黏附分子-1 血管细胞黏附分子-1
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脂毒性在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用 被引量:5
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作者 张丽慧 刘鸣昊 赵文霞 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期463-466,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前是体检时肝脏生化学指标异常的首要原因,但其发生发展的机制仍不十分明确,尚缺乏有效的治疗方法。简述了脂毒性通过触发肝脏内质网应激、细胞死亡、炎症三种病理反应驱动NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎、肝硬... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前是体检时肝脏生化学指标异常的首要原因,但其发生发展的机制仍不十分明确,尚缺乏有效的治疗方法。简述了脂毒性通过触发肝脏内质网应激、细胞死亡、炎症三种病理反应驱动NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化的发生及转化,认为脂毒性是促进NAFLD向炎症、纤维化发展的重要因素,为NAFLD的防治提供一种新的途径。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 脂毒性 内质网应激 细胞死亡 炎症
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内蒙古粮食生产动态分析与粮食安全评价 被引量:3
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作者 张丽慧 赵先贵 +2 位作者 赵达伟 杨斐 张玲 《干旱地区农业研究》 CSCD 北大核心 2010年第5期190-195,共6页
通过对文献资料的搜集、整理与统计,对内蒙古1949~2007年的粮食生产进行动态分析,并对粮食安全进行分析和评价。研究结果表明:1949~2007年,内蒙古的总人口基本呈现直线增加趋势;耕地面积稳中有增;粮食播种面积呈先增后减趋势,但总体上... 通过对文献资料的搜集、整理与统计,对内蒙古1949~2007年的粮食生产进行动态分析,并对粮食安全进行分析和评价。研究结果表明:1949~2007年,内蒙古的总人口基本呈现直线增加趋势;耕地面积稳中有增;粮食播种面积呈先增后减趋势,但总体上仍呈现增加趋势;粮食单产明显增加,且增加幅度大于粮食总产量;粮食总产量总体上呈现稳定增长态势;人均粮食产量呈现波动上升的趋势。粮食安全总体上处于绝对安全状态,但空间上还存在着差异,提出了发展粮食生产和保障粮食安全的对策和建议。 展开更多
关键词 内蒙古 粮食生产 动态分析 粮食安全
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化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型ADPN/PI3K/AKT通路关键蛋白的影响 被引量:9
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作者 张丽慧 张剑波 赵文霞 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期835-839,共5页
目的探讨化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠模型ADPN/PI3K/AKT信号通路关键蛋白的影响。方法72只SD雄性大鼠,适应性喂养1周,随机分为空白组、模型组、多烯组、化痰祛湿活血方高、中、低剂量组,共6组,每组12只。空白组予普... 目的探讨化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠模型ADPN/PI3K/AKT信号通路关键蛋白的影响。方法72只SD雄性大鼠,适应性喂养1周,随机分为空白组、模型组、多烯组、化痰祛湿活血方高、中、低剂量组,共6组,每组12只。空白组予普通饲料,其余各组予高脂饲料造模。除空白组以外,其余各组大鼠均进行灌胃,模型组灌胃生理盐水(1 ml·100 g-1·d-1),多烯对照组灌胃多烯磷脂酰胆碱胶囊混悬液(0.0285 g·100 g-1·d-1),化痰祛湿活血方高、中、低剂量组分别按5.04 g·100 g-1·d-1、2.52 g·100 g-1·d-1、1.26 g·100 g-1·d-1剂量灌胃。10周后取材,化学发光法检测血清ALT、AST、GGT、ALP、TG、TC水平;Western-Blot检测肝组织ADPN、AdipoR2、PI3K、Akt、pAkt、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白组比较,模型组肝组织呈现脂肪变,血清ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC水平均显著升高(P值均<0.05),肝组织ADPN、AdipoR2、PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达均降低(P值均<0.05),NF-κB、p-NF-κB蛋白表达均升高(P值均<0.05)。与模型组相比,各治疗组血清ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC水平均降低(P值均<0.05),肝组织ADPN、AdipoR2、pAkt蛋白表达均升高(P值均<0.05),NF-κB、p-NF-κB蛋白表达均降低(P值均<0.05)。与多烯组比较,高剂量组血清ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC水平均降低(P值均<0.05),肝组织ADPN、AdipoR2、PI3K、pAkt蛋白表达均升高(P值均<0.05),NF-κB、p-NF-κB蛋白表达均降低(P值均<0.05)。结论化痰祛湿活血方可能通过调控ADPN/PI3K/AKT信号通路,上调ADPN、AdipoR2、PI3K、pAkt蛋白表达,下调NF-κB、p-NF-κB蛋白表达,达到治疗NASH的作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 化痰祛湿活血方 信号传导 脂联素
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丝茅草根浸提液对三种草坪草的化感作用 被引量:6
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作者 张丽慧 赵艳 刘金平 《湖北农业科学》 北大核心 2014年第11期2551-2554,2557,共5页
针对恶性杂草丝茅草(Imperata koenigii)对冷季型草坪造成严重危害的问题,通过室内生物检测的方法,测定不同浓度丝茅草根浸提液对多年生黑麦草(Lolium perenne)、草地早熟禾(Poa pratensis)和高羊茅(Festuca arundinacea)3种草坪草种子... 针对恶性杂草丝茅草(Imperata koenigii)对冷季型草坪造成严重危害的问题,通过室内生物检测的方法,测定不同浓度丝茅草根浸提液对多年生黑麦草(Lolium perenne)、草地早熟禾(Poa pratensis)和高羊茅(Festuca arundinacea)3种草坪草种子的发芽势、发芽率、发芽指数、苗高、根长、幼苗和根鲜重、干重指标的影响。结果表明,不同浓度浸提液对3种草坪草种子的萌发指数、幼苗生长及生物量结构均有显著的化感效应,高浓度的浸提液显著抑制草坪草的生长与发育,浓度越高抑制作用越大。丝茅草根浸提液对3种草坪草表现出不同的化感作用,由强到弱依次为草地早熟禾、高羊茅、多年生黑麦草。 展开更多
关键词 丝茅草(Imperata koenigii) 浸提液 草坪草 化感作用
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大鼠全脑缺血再灌注损伤及相关分子表达的时间过程 被引量:4
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作者 张丽慧 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2002年第2期77-80,85,共5页
目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注损伤的时间过程及相关分子的表达变化。方法 :在四血管阻断法 (4VO)诱导全脑缺血模型上观察脑组织病理改变 ;同时应用免疫印迹方法检测脑组织 NMDA受体亚单位蛋白及 VCAM- 1水平。结果 :全脑缺血再灌注后 3... 目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注损伤的时间过程及相关分子的表达变化。方法 :在四血管阻断法 (4VO)诱导全脑缺血模型上观察脑组织病理改变 ;同时应用免疫印迹方法检测脑组织 NMDA受体亚单位蛋白及 VCAM- 1水平。结果 :全脑缺血再灌注后 3~ 14 d海马 CA1区产生迟发性神经元死亡。皮层 NR1和 NR2 A亚单位表达分别于再灌注后 1和 3d显著增加 ,NR2 B亚单位在 1~ 3d也显示较高水平 ;海马 NR1亚单位表达在 1d明显下降 ,以后呈进行性升高 ,于 14 d达高峰 ;NR2 A和 NR2 B表达有相似的趋向并于 7d明显增加。海马和皮层 VCAM- 1分别于再灌注后 3和 7d表达明显上调。结论 :脑缺血再灌注过程中海马神经元数量减少 ,皮层和海马的 NMDA受体亚单位蛋白 (NR1、NR2 A和 NR2 B)及粘附分子 VCAM- 1有不同变化 ;干预两者的表达可能减轻脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 病理学 再灌注损伤 血管细胞粘附分子-1 N-甲基-D-天冬氨酸 免疫印迹 迟发性神经元死亡
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