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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1促进自噬激活对病理性心肌肥大大鼠心脏的保护作用
1
作者
张雪娣
崔华穗
+5 位作者
宋业鼎
陈昊妍
崔锡平
李芳红
穆云萍
赵子建
《中国比较医学杂志》
2025年第8期29-38,共10页
目的探讨自主研发的新型PDE5抑制剂CPD1对腹主动脉缩窄(AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌组织中自噬信号通路激活的影响。方法SD雄性大鼠(180~200 g)随机分为正常对照(Control)组、假手术(Sham)组、模型(AAC)组、CPD1治...
目的探讨自主研发的新型PDE5抑制剂CPD1对腹主动脉缩窄(AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌组织中自噬信号通路激活的影响。方法SD雄性大鼠(180~200 g)随机分为正常对照(Control)组、假手术(Sham)组、模型(AAC)组、CPD1治疗组(5 mg/kg)、西地那非(sildenafil,Sif)治疗组(20 mg/kg),除Control组,其余大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离腹主动脉,AAC组和各治疗组行缩窄结扎术,Sham组仅分离不结扎。造模3 d后各治疗组大鼠分别给予CPD1或Sif灌胃治疗,Control组、Sham组和AAC组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周。小动物超高分辨率超声心动图和左心室插管术用于检测大鼠左心功能,计算心脏质量指数,通过Western blot和RT-PCR技术,检测大鼠左心组织中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、自噬通路关键因子p62和LC3A/B的表达。结果AAC引起大鼠左心功能损伤,心脏质量指数增大,心肌细胞横截面积显著增大,左心组织中ANP表达显著增加(P<0.05),自噬信号活性降低,LC3I蛋白显著积累,向LC3II转化水平降低,p62蛋白表达显著增加;CPD1和Sif明显改善AAC大鼠的左心功能损伤,减轻全心肥厚,抑制肥大因子ANP和p62蛋白的表达(P<0.05),激活自噬信号,促进LC3I向LC3II转化,值得注意的是,低剂量的CPD1治疗效果与高剂量的西地那非相当。结论CPD1促进左心组织中自噬信号通路激活,抑制p62和ANP表达,减小心肌细胞横截面积,改善AAC引起的病理性心肌肥大和左心功能损伤,且与Sif相比具有起效剂量低的优势,为病理性心肌肥大的治疗提供新的选择。
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关键词
CPD1
病理性心肌肥大
自噬
腹主动脉缩窄
左心功能
西地那非
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职称材料
题名
新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1促进自噬激活对病理性心肌肥大大鼠心脏的保护作用
1
作者
张雪娣
崔华穗
宋业鼎
陈昊妍
崔锡平
李芳红
穆云萍
赵子建
机构
广东工业大学生物医药学院
出处
《中国比较医学杂志》
2025年第8期29-38,共10页
基金
国家自然科学基金青年项目(82100064)
广州市科技计划项目(2023B03J1291)
“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”国家科技重大专项(2023ZD0506900)。
文摘
目的探讨自主研发的新型PDE5抑制剂CPD1对腹主动脉缩窄(AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌组织中自噬信号通路激活的影响。方法SD雄性大鼠(180~200 g)随机分为正常对照(Control)组、假手术(Sham)组、模型(AAC)组、CPD1治疗组(5 mg/kg)、西地那非(sildenafil,Sif)治疗组(20 mg/kg),除Control组,其余大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离腹主动脉,AAC组和各治疗组行缩窄结扎术,Sham组仅分离不结扎。造模3 d后各治疗组大鼠分别给予CPD1或Sif灌胃治疗,Control组、Sham组和AAC组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周。小动物超高分辨率超声心动图和左心室插管术用于检测大鼠左心功能,计算心脏质量指数,通过Western blot和RT-PCR技术,检测大鼠左心组织中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、自噬通路关键因子p62和LC3A/B的表达。结果AAC引起大鼠左心功能损伤,心脏质量指数增大,心肌细胞横截面积显著增大,左心组织中ANP表达显著增加(P<0.05),自噬信号活性降低,LC3I蛋白显著积累,向LC3II转化水平降低,p62蛋白表达显著增加;CPD1和Sif明显改善AAC大鼠的左心功能损伤,减轻全心肥厚,抑制肥大因子ANP和p62蛋白的表达(P<0.05),激活自噬信号,促进LC3I向LC3II转化,值得注意的是,低剂量的CPD1治疗效果与高剂量的西地那非相当。结论CPD1促进左心组织中自噬信号通路激活,抑制p62和ANP表达,减小心肌细胞横截面积,改善AAC引起的病理性心肌肥大和左心功能损伤,且与Sif相比具有起效剂量低的优势,为病理性心肌肥大的治疗提供新的选择。
关键词
CPD1
病理性心肌肥大
自噬
腹主动脉缩窄
左心功能
西地那非
Keywords
CPD1
pathological cardiac hypertrophy
autophagy
abdominal aorta constriction
left heart function
sildenafil
分类号
R542.2 [医药卫生]
R972 [医药卫生—心血管疾病]
R965 [医药卫生—内科学]
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作者
出处
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1
新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1促进自噬激活对病理性心肌肥大大鼠心脏的保护作用
张雪娣
崔华穗
宋业鼎
陈昊妍
崔锡平
李芳红
穆云萍
赵子建
《中国比较医学杂志》
2025
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