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同源细胞膜包覆智能释药纳米粒用于肝癌靶向治疗
被引量：
5
1
作者
夏颖
夏菁
+4 位作者
崔洪燕
钱明
张留伟
陈麒先
王静云
《应用化学》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期69-79,共11页
近年来,纳米药物递送系统在癌症治疗方面的应用受到广泛关注。传统的纳米药物递送系统存在生物相容性差、靶向性缺乏、在肿瘤部位释药缓慢等问题。本文设计制备了一种同源细胞膜(M)包覆、癌细胞还原微环境控制释药的脂质体纳米粒子(命名...
近年来,纳米药物递送系统在癌症治疗方面的应用受到广泛关注。传统的纳米药物递送系统存在生物相容性差、靶向性缺乏、在肿瘤部位释药缓慢等问题。本文设计制备了一种同源细胞膜(M)包覆、癌细胞还原微环境控制释药的脂质体纳米粒子(命名为P-ss-G/D/Sf@M)来递送肝癌治疗药物索拉非尼(Sf)用于肝癌的靶向治疗。利用薄膜水化法结合静电吸附及过膜挤压法制备包覆细胞膜的空白(P-ss-G/D@M)及载药(P-ss-G/D/Sf@M)纳米粒子。P-ss-G/D/Sf@M对Sf的载药量为7.2%,包封率为79.9%。体外释药结果显示,P-ss-G/D/Sf@M在还原条件下会加快药物的释放,48 h时药物释放量达到65%以上,较非还原条件下释药量提高了25%。体外细胞实验结果证明,包覆肝癌细胞膜的纳米粒子更易被肝癌细胞摄取,表现了对肝癌细胞的靶向性,同时在肿瘤细胞高浓度谷胱甘肽(GSH)还原环境作用下,纳米粒子中的二硫键断裂,迅速释放药物,与非还原敏感载药纳米粒子相比,显著抑制肝癌细胞生长,提高细胞凋亡率。因此,本文制备的同源细胞膜包覆的智能释药载体有可能用于今后的癌症治疗中。
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关键词
细胞膜靶向
谷胱甘肽响应
脂质体
聚乳酸-羟基乙酸
索拉非尼
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职称材料
基于原位聚合技术构建细胞内微环境响应型DNA递送系统
2
作者
焦元昊
崔洪燕
+5 位作者
张留伟
曾爽
王浩
张明
王静云
陈麒先
《应用化学》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1510-1522,共13页
传统的非病毒载体基于分子间静电自组装作用与核酸结合,组装的复合物在体内复杂的环境中容易发生结构解离,共价结合的交联聚合物载体有望成为解决传统非病毒载体结构稳定性差的有效方案。选择N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、1-乙烯基...
传统的非病毒载体基于分子间静电自组装作用与核酸结合,组装的复合物在体内复杂的环境中容易发生结构解离,共价结合的交联聚合物载体有望成为解决传统非病毒载体结构稳定性差的有效方案。选择N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、1-乙烯基咪唑、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱与N,N′-双(丙稀酰)胱胺作为多功能性单体,采用原位聚合方法制备包载质粒DNA(pDNA)的交联聚合物-pDNA复合物。其中,共价键为载体提供优异的结构稳定性;1-乙烯基咪唑能够响应胞内溶酶体酸性微环境,触发质子海绵效应便于复合物的溶酶体逃逸;N,N′-双(丙稀酰)胱胺的二硫键可以响应胞内高水平的谷胱甘肽(GSH),实现复合物在细胞内部选择性解聚,释放内含pDNA。研究表明,该复合物平均水合半径约135 nm,ζ电势约−6.5 mV,形貌近似球形。该复合物可在10 mg/mL肝素环境中保持结构稳定性,具有响应细胞内GSH,触发释放包载核酸分子的功能。细胞实验证明该复合物细胞毒性低。细胞摄取、转染能力强。综上所述,基于原位聚合技术制备交联聚合物载体在基因递送领域具有重要应用前景,本研究为新型基因递送载体的开发提供了新思路。
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关键词
基因递送
原位聚合
交联聚合物
溶酶体逃逸
谷胱甘肽响应
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职称材料
题名
同源细胞膜包覆智能释药纳米粒用于肝癌靶向治疗
被引量：
5
1
作者
夏颖
夏菁
崔洪燕
钱明
张留伟
陈麒先
王静云
机构
大连理工大学生物工程学院
出处
《应用化学》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期69-79,共11页
基金
国家自然科学基金项目(21878041)资助~~
文摘
近年来,纳米药物递送系统在癌症治疗方面的应用受到广泛关注。传统的纳米药物递送系统存在生物相容性差、靶向性缺乏、在肿瘤部位释药缓慢等问题。本文设计制备了一种同源细胞膜(M)包覆、癌细胞还原微环境控制释药的脂质体纳米粒子(命名为P-ss-G/D/Sf@M)来递送肝癌治疗药物索拉非尼(Sf)用于肝癌的靶向治疗。利用薄膜水化法结合静电吸附及过膜挤压法制备包覆细胞膜的空白(P-ss-G/D@M)及载药(P-ss-G/D/Sf@M)纳米粒子。P-ss-G/D/Sf@M对Sf的载药量为7.2%,包封率为79.9%。体外释药结果显示,P-ss-G/D/Sf@M在还原条件下会加快药物的释放,48 h时药物释放量达到65%以上,较非还原条件下释药量提高了25%。体外细胞实验结果证明,包覆肝癌细胞膜的纳米粒子更易被肝癌细胞摄取,表现了对肝癌细胞的靶向性,同时在肿瘤细胞高浓度谷胱甘肽(GSH)还原环境作用下,纳米粒子中的二硫键断裂,迅速释放药物,与非还原敏感载药纳米粒子相比,显著抑制肝癌细胞生长,提高细胞凋亡率。因此,本文制备的同源细胞膜包覆的智能释药载体有可能用于今后的癌症治疗中。
关键词
细胞膜靶向
谷胱甘肽响应
脂质体
聚乳酸-羟基乙酸
索拉非尼
Keywords
cell membrane targeting
glutathione-response
liposomes
poly(lactic-co-glycolic acid)
sorafenib
分类号
O648 [理学—物理化学]
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职称材料
题名
基于原位聚合技术构建细胞内微环境响应型DNA递送系统
2
作者
焦元昊
崔洪燕
张留伟
曾爽
王浩
张明
王静云
陈麒先
机构
大连理工大学生物工程学院
出处
《应用化学》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1510-1522,共13页
基金
国家自然科学基金(Nos.21878041,22078050)
中央高校基本科研业务费专项资金(Nos.DUT17RC(3)059,DUT20YG126)
大连市科技创新基金(Nos.2020JJ26SN050,2020JJ26GX025)资助。
文摘
传统的非病毒载体基于分子间静电自组装作用与核酸结合,组装的复合物在体内复杂的环境中容易发生结构解离,共价结合的交联聚合物载体有望成为解决传统非病毒载体结构稳定性差的有效方案。选择N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、1-乙烯基咪唑、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱与N,N′-双(丙稀酰)胱胺作为多功能性单体,采用原位聚合方法制备包载质粒DNA(pDNA)的交联聚合物-pDNA复合物。其中,共价键为载体提供优异的结构稳定性;1-乙烯基咪唑能够响应胞内溶酶体酸性微环境,触发质子海绵效应便于复合物的溶酶体逃逸;N,N′-双(丙稀酰)胱胺的二硫键可以响应胞内高水平的谷胱甘肽(GSH),实现复合物在细胞内部选择性解聚,释放内含pDNA。研究表明,该复合物平均水合半径约135 nm,ζ电势约−6.5 mV,形貌近似球形。该复合物可在10 mg/mL肝素环境中保持结构稳定性,具有响应细胞内GSH,触发释放包载核酸分子的功能。细胞实验证明该复合物细胞毒性低。细胞摄取、转染能力强。综上所述,基于原位聚合技术制备交联聚合物载体在基因递送领域具有重要应用前景,本研究为新型基因递送载体的开发提供了新思路。
关键词
基因递送
原位聚合
交联聚合物
溶酶体逃逸
谷胱甘肽响应
Keywords
Gene delivery
In situ polymerization
Cross-linked polymers
Lysosomal escape
Glutathione response
分类号
O648 [理学—物理化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
同源细胞膜包覆智能释药纳米粒用于肝癌靶向治疗
夏颖
夏菁
崔洪燕
钱明
张留伟
陈麒先
王静云
《应用化学》
CAS
CSCD
北大核心
2020
5
在线阅读
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职称材料
2
基于原位聚合技术构建细胞内微环境响应型DNA递送系统
焦元昊
崔洪燕
张留伟
曾爽
王浩
张明
王静云
陈麒先
《应用化学》
CAS
CSCD
北大核心
2022
0
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