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内侧前额叶皮质DNA甲基化调控大鼠酒精相关行为
被引量：
2
1
作者
崔亨贞
孙蜜烛
+4 位作者
王润芝
李辰雨
黄予暄
黄秋菊
乔晓孟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期112-125,共14页
酒精滥用不仅导致组织器官损伤,还易诱发神经精神疾病。研究表明,DNA甲基化在酒精诱导基因表达和行为改变中发挥重要作用,但具体的神经生物学机制尚未被阐明。为了探索DNA甲基化在酒精滥用中的作用机制,本研究选取健康成年雄性SD大鼠(Ra...
酒精滥用不仅导致组织器官损伤,还易诱发神经精神疾病。研究表明,DNA甲基化在酒精诱导基因表达和行为改变中发挥重要作用,但具体的神经生物学机制尚未被阐明。为了探索DNA甲基化在酒精滥用中的作用机制,本研究选取健康成年雄性SD大鼠(Rattus norvegicus)32只,随机分为饮水对照组(n=16)和慢性酒精暴露组(n=16),运用双瓶选择实验(two bottle choice test,TBCT)评估大鼠酒精偏爱率(alcohol preference),通过旷场行为(open field test,OFT)评估活动状态并检测血酒精浓度。分离两组大鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC),提取总DNA,利用简化代表性重亚硫酸盐测序技术(reduced representation bisulfite sequencing,RRBS)构建mPFC甲基化谱,对差异基因进行功能富集和通路分析,筛选与酒精滥用密切相关的甲基化差异基因,运用qRT-PCR技术检测差异基因的表达,验证DNA甲基化对基因的表达调控;利用qRT-PCR和Western blot检测甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)和甲基化CpG位点结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)的表达;同时,还检测了短期酒精暴露(7 d)对大鼠mPFC内DNMTs和MeCP2的影响(n=8/组)。结果表明,慢性酒精暴露大鼠mPFC内基因启动子区甲基化水平显著升高。与酒精滥用密切相关的差异基因中,慢性酒精暴露组Ntf3和Ppm1G启动子区甲基化水平升高,mRNA表达降低;Hap1和DUSP1启动子区甲基化水平降低,mRNA表达升高。慢性酒精暴露使DNMT3B和MeCP2 mRNA和蛋白表达升高,而短期内酒精暴露不影响它们的表达。本研究初步证实DNA甲基化与酒精滥用的发展相关,可能受DNMT3B和MeCP2分子的调控,并发现了与酒精滥用相关的靶基因Ntf3、Ppm1G、Hap1和DUSP1,为研究酒精滥用的神经生物学机制提供了新见解,同时为酒精滥用治疗提供了可能的药理学靶点。
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关键词
酒精滥用
DNA甲基化
DNA甲基转移酶
内侧前额叶皮质
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职称材料
慢性酒精暴露通过激活TLR4/NF-κB通路损伤小鼠学习记忆功能
被引量：
2
2
作者
张鑫磊
王路路
+4 位作者
崔亨贞
郑庆蒙
徐晨
孟垚
乔晓孟
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2023年第1期63-70,共8页
目的:研究慢性酒精暴露对小鼠空间记忆的影响及其潜在的神经生物学机制。方法:建立小鼠慢性间歇性酒精暴露模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间记忆。采用免疫荧光染色检测小鼠海马中小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(Iba-1)的激活状态...
目的:研究慢性酒精暴露对小鼠空间记忆的影响及其潜在的神经生物学机制。方法:建立小鼠慢性间歇性酒精暴露模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间记忆。采用免疫荧光染色检测小鼠海马中小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(Iba-1)的激活状态和神经元突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。运用Western Blot检测小胶质细胞膜受体toll样受体4(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)和PSD95的表达。结果:行为学检测结果显示,慢性酒精暴露小鼠逃避潜伏期均长于对照组小鼠,同时在目标象限停留时间显著低于对照组。慢性酒精暴露组小鼠海马中Iba-1平均荧光强度显著高于对照组,TLR4、NF-κB(p65)和IL-1β蛋白表达较对照组显著升高。PSD95的蛋白表达量和平均荧光强度均较对照组低。结论:慢性间歇性酒精暴露诱导小胶质细胞大量激活,通过TLR4/NF-κB通路促进促炎因子IL-1β的表达,下调PSD95的表达,可能损害神经元功能,损害小鼠的空间记忆。
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关键词
慢性间歇性酒精暴露
空间记忆
海马
小胶质细胞
突触后致密蛋白95
小鼠
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职称材料
题名
内侧前额叶皮质DNA甲基化调控大鼠酒精相关行为
被引量：
2
1
作者
崔亨贞
孙蜜烛
王润芝
李辰雨
黄予暄
黄秋菊
乔晓孟
机构
郑州大学医学院基础医学专业
郑州大学医学院法医学系
郑州大学医学院医学检验系
出处
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期112-125,共14页
基金
国家自然科学基金项目(编号：81373247)
郑州大学大学生创新项目(编号：2019cxcy054)资助~~
文摘
酒精滥用不仅导致组织器官损伤,还易诱发神经精神疾病。研究表明,DNA甲基化在酒精诱导基因表达和行为改变中发挥重要作用,但具体的神经生物学机制尚未被阐明。为了探索DNA甲基化在酒精滥用中的作用机制,本研究选取健康成年雄性SD大鼠(Rattus norvegicus)32只,随机分为饮水对照组(n=16)和慢性酒精暴露组(n=16),运用双瓶选择实验(two bottle choice test,TBCT)评估大鼠酒精偏爱率(alcohol preference),通过旷场行为(open field test,OFT)评估活动状态并检测血酒精浓度。分离两组大鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC),提取总DNA,利用简化代表性重亚硫酸盐测序技术(reduced representation bisulfite sequencing,RRBS)构建mPFC甲基化谱,对差异基因进行功能富集和通路分析,筛选与酒精滥用密切相关的甲基化差异基因,运用qRT-PCR技术检测差异基因的表达,验证DNA甲基化对基因的表达调控;利用qRT-PCR和Western blot检测甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)和甲基化CpG位点结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)的表达;同时,还检测了短期酒精暴露(7 d)对大鼠mPFC内DNMTs和MeCP2的影响(n=8/组)。结果表明,慢性酒精暴露大鼠mPFC内基因启动子区甲基化水平显著升高。与酒精滥用密切相关的差异基因中,慢性酒精暴露组Ntf3和Ppm1G启动子区甲基化水平升高,mRNA表达降低;Hap1和DUSP1启动子区甲基化水平降低,mRNA表达升高。慢性酒精暴露使DNMT3B和MeCP2 mRNA和蛋白表达升高,而短期内酒精暴露不影响它们的表达。本研究初步证实DNA甲基化与酒精滥用的发展相关,可能受DNMT3B和MeCP2分子的调控,并发现了与酒精滥用相关的靶基因Ntf3、Ppm1G、Hap1和DUSP1,为研究酒精滥用的神经生物学机制提供了新见解,同时为酒精滥用治疗提供了可能的药理学靶点。
关键词
酒精滥用
DNA甲基化
DNA甲基转移酶
内侧前额叶皮质
Keywords
alcohol abuse
DNA methylation
DNA methyltransferases
medial prefrontal cortex
分类号
R73 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
慢性酒精暴露通过激活TLR4/NF-κB通路损伤小鼠学习记忆功能
被引量：
2
2
作者
张鑫磊
王路路
崔亨贞
郑庆蒙
徐晨
孟垚
乔晓孟
机构
郑州大学法医学系
郑州大学基础医学院
出处
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2023年第1期63-70,共8页
基金
国家自然科学基金(82101978)
河南省自然科学基金(212300410260)
河南省博士后科研启动项目(202002001)。
文摘
目的:研究慢性酒精暴露对小鼠空间记忆的影响及其潜在的神经生物学机制。方法:建立小鼠慢性间歇性酒精暴露模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间记忆。采用免疫荧光染色检测小鼠海马中小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(Iba-1)的激活状态和神经元突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。运用Western Blot检测小胶质细胞膜受体toll样受体4(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)和PSD95的表达。结果:行为学检测结果显示,慢性酒精暴露小鼠逃避潜伏期均长于对照组小鼠,同时在目标象限停留时间显著低于对照组。慢性酒精暴露组小鼠海马中Iba-1平均荧光强度显著高于对照组,TLR4、NF-κB(p65)和IL-1β蛋白表达较对照组显著升高。PSD95的蛋白表达量和平均荧光强度均较对照组低。结论:慢性间歇性酒精暴露诱导小胶质细胞大量激活,通过TLR4/NF-κB通路促进促炎因子IL-1β的表达,下调PSD95的表达,可能损害神经元功能,损害小鼠的空间记忆。
关键词
慢性间歇性酒精暴露
空间记忆
海马
小胶质细胞
突触后致密蛋白95
小鼠
Keywords
chronic intermittent alcohol exposure
spatial memory
hippocampus
microglia
protein postsynaptic density 95(PSD95)
mouse
分类号
R749.62 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
内侧前额叶皮质DNA甲基化调控大鼠酒精相关行为
崔亨贞
孙蜜烛
王润芝
李辰雨
黄予暄
黄秋菊
乔晓孟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2020
2
在线阅读
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职称材料
2
慢性酒精暴露通过激活TLR4/NF-κB通路损伤小鼠学习记忆功能
张鑫磊
王路路
崔亨贞
郑庆蒙
徐晨
孟垚
乔晓孟
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2023
2
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职称材料
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