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糖尿病大鼠罗库溴铵神经肌肉阻滞作用的药效学 被引量:1
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作者 刘孝文 宫瑞松 +2 位作者 刘真 左君 赵晶 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期149-155,共7页
目的观察糖尿病大鼠应用非去极化肌松药罗库溴铵后骨骼肌阻滞效应的药效动力学改变。方法采用链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=6)、造模2周组(n=6)、造模4周组(n=6)和造模8周组(n... 目的观察糖尿病大鼠应用非去极化肌松药罗库溴铵后骨骼肌阻滞效应的药效动力学改变。方法采用链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=6)、造模2周组(n=6)、造模4周组(n=6)和造模8周组(n=6)。按剂量累计法给予罗库溴铵,采用4个成串刺激(TOF)坐骨神经,在体检测胫前肌颤搐张力变化情况,获得罗库溴铵时效参数[起效时间、TOF的T4/T1比值(TOFr)恢复75%的时间(TOFr75)和恢复90%的时间(TOFr90)],并通过四参数模型拟合剂量效应曲线,计算相应50%有效抑制浓度(IC50)数值。结果糖尿病大鼠罗库溴铵起效时间随糖尿病造模时间增加而逐渐延长,TOFr75和TOFr90时间则逐渐缩短,差异均有统计学意义(P<0.001)。罗库溴铵IC50及95%可信区间在正常、糖尿病造模2周、造模4周和造模8周大鼠分别为0.37(0.35~0.38)mg/kg、0.44(0.43~0.46)mg/kg、0.59(0.57~0.61)mg/kg和0.64(0.61~0.66)mg/kg。与正常大鼠相比,糖尿病各组罗库溴铵IC50均显著升高,而且随糖尿病造模时间延长罗库溴铵IC50逐渐增加,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论糖尿病可引起大鼠骨骼肌对罗库溴铵敏感性降低,表现为量效曲线右移,同时罗库溴铵起效时间延长,而肌松恢复时间明显缩短。 展开更多
关键词 糖尿病 罗库溴铵 量效曲线 50%有效抑制浓度 时效参数
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糖尿病对大鼠胫骨前肌烟碱型乙酰胆碱受体的影响
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作者 刘孝文 宫瑞松 +1 位作者 李卫霞 赵晶 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期526-531,共6页
目的探讨糖尿病对大鼠胫骨前肌烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)表达和功能的影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠48只,6~8周龄,体重200~250 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组:正常对照组(NC组)、糖尿病2周组(D2组)、糖尿病4周组(D4组)和糖尿病8... 目的探讨糖尿病对大鼠胫骨前肌烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)表达和功能的影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠48只,6~8周龄,体重200~250 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组:正常对照组(NC组)、糖尿病2周组(D2组)、糖尿病4周组(D4组)和糖尿病8周组(D8组),每组12只。取大鼠胫骨前肌,采用Western blot法检测ε-nAChR、γ-nAChR及α7-nAChR蛋白含量,RT-PCR法检测ε-nAChR、γ-nAChR及α7-nAChR mRNA表达量。采用I^(125)-α-银环蛇毒素对运动终板nAChR进行放射性标记,根据放射性强度值计算运动终板nAChR的数目、密度和终板面积(ESA)。检测罗库溴铵预处理的胫骨前肌运动终板,记录运动终板nAChR与罗库溴铵浓度为2.5、5.0、7.5、10.0μg/ml时的结合力。结果与NC组比较,D2组γ-nAchR和α7-nAchR mRNA表达量明显升高,ESA明显增大(P<0.05);D4组γ-nAchR、α7-nAchR蛋白含量明显升高,ε-nAchRh、γ-nAchR和α7-nAchR mRNA表达量均明显升高,ESA明显增大,罗库溴铵浓度为2.5、5.0μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低(P<0.05);D8组ε-nAchR、γ-nAchR、α7-nAchR蛋白含量和mRNA表达量均明显升高,胫骨前肌运动终板nAChR数目明显增多、密度明显增大、ESA明显增大,罗库溴铵浓度为2.5、5.0、7.5、10.0μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低(P<0.05)。与D2组比较,D4组ε-nAchR和γ-nAchR蛋白含量均明显升高,ε-nAchR和α7-nAchR mRNA表达量明显升高,nAChR数目明显增多、ESA明显增大,罗库溴铵浓度为5.0μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低(P<0.05);D8组ε-nAchR、γ-nAchR、α7-nAchR蛋白含量和mRNA表达量均明显升高,nAChR数目明显增多、密度明显增大、ESA明显增大,罗库溴铵浓度为2.5、5.0、7.5、10.0μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低(P<0.05)。与D4组比较,D8组ε-nAch、γ-nAchR蛋白含量和mRNA表达量均明显升高,nAChR数目明显增多、密度明显增大,罗库溴铵浓度为7.5μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力明显降低(P<0.05)。结论糖尿病可影响nAChR的表达和功能,使胫骨前肌γ-nAChR和α7-nAChR蛋白含量升高,ε-nAChR蛋白含量先降低后逐渐升高,ε-nAChR、γ-nAChR和α7-nAChR mRNA表达量升高,运动终板nAChR数目增多、密度增大、与罗库溴铵结合力降低。 展开更多
关键词 糖尿病 烟碱型乙酰胆碱受体 运动终板 罗库溴铵 大鼠
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