催产素受体配体及其中枢和外周功能研究进展 被引量：10

1

作者 孟雅婧 杨洋 +2 位作者 刘莹 安输 徐天瑞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期752-756,共5页

催产素(oxytocin,OT)是一个含有9个氨基酸残基的环状神经肽,除了传统的缩宫和泌乳作用外,近年来,OT在中枢神经系统及其它外周器官的新功能也受到广泛关注,如改善精神分裂症、自闭症和焦虑症等精神心理症状。OT通过与其受体(oxytocin rec... 催产素(oxytocin,OT)是一个含有9个氨基酸残基的环状神经肽,除了传统的缩宫和泌乳作用外,近年来,OT在中枢神经系统及其它外周器官的新功能也受到广泛关注,如改善精神分裂症、自闭症和焦虑症等精神心理症状。OT通过与其受体(oxytocin receptor,OTR)结合而发挥生理作用,目前研究人员以OT信号系统作为药物靶标,通过开发新型OTR配体(即激动剂和拮抗剂)来预防和改善相应症状。该文从OTR药理学角度对其激动剂和拮抗剂及其生物学功能的最新研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 催产素 催产素受体 配体 激动剂 拮抗剂 中枢神经系统 外周器官

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JNK激酶在细胞凋亡中的作用及其与癌症的关系 被引量：9

2

作者 余冬梅 安输 +3 位作者 杨洋 刘莹 徐天瑞 郭晓汐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1641-1645,共5页

JNK是MAPK蛋白激酶三级激活体系最下游的关键蛋白质,位于多个信号转导通路节点位置,它在细胞的增殖与分化、细胞凋亡等重要的细胞生物过程中发挥着决定性的作用。对癌症等重大疾病的发生、发展起到重要的调控作用。然而,由于JNK激酶3种... JNK是MAPK蛋白激酶三级激活体系最下游的关键蛋白质,位于多个信号转导通路节点位置,它在细胞的增殖与分化、细胞凋亡等重要的细胞生物过程中发挥着决定性的作用。对癌症等重大疾病的发生、发展起到重要的调控作用。然而,由于JNK激酶3种亚型在不同种类的细胞中对细胞凋亡和肿瘤的发生发展存在较大的差异,使得以JNK为靶点的抗癌药物研发遇到巨大的困难。该文对JNK介导的细胞凋亡信号通路,JNK在细胞凋亡中的调控功能以及JNK 3种亚型对癌细胞的增殖和凋亡作用进行阐述。 展开更多

关键词 JNK激酶 JNK1/JNK2/JNK3 信号通路 凋亡机制 细胞凋亡 癌症

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Ets转录因子的生理作用研究进展 被引量：9

3

作者 曾红 杨洋 +4 位作者 安输 郭晓汐 郝倩 徐天瑞 刘莹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1645-1650,共6页

Ets转录因子是细胞内最大的转录调控因子家族之一,在MAP激酶(ERK、p38、JNK)、Ca^(2+)依赖的信号通路以及TGF-β等信号通路的调节下,参与调控胚胎发育、细胞的生长、分化、凋亡等,进而调控许多生理和病理过程。这些生理和病理过程在人... Ets转录因子是细胞内最大的转录调控因子家族之一,在MAP激酶(ERK、p38、JNK)、Ca^(2+)依赖的信号通路以及TGF-β等信号通路的调节下,参与调控胚胎发育、细胞的生长、分化、凋亡等,进而调控许多生理和病理过程。这些生理和病理过程在人类疾病发生过程中发挥举足轻重的作用。该文对Ets家族的生理作用及其与人类疾病的关系进行了总结,为研究Ets家族在人类疾病发生中的作用机制提供理论依据。 展开更多

关键词 Ets转录因子 胚胎发育 生长 分化 凋亡 肿瘤 生理作用

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小G蛋白Rap的信号通路与生物学功能 被引量：7

4

作者 李珊珊 郭晓汐 +3 位作者 安输 杨洋 刘莹 徐天瑞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期14-20,共7页

Rap在细胞内控制着许多重要的信号通路,这些通路与细胞极性的形成、细胞增殖、分化和癌变、细胞黏附和运动等重要的生物功能密切相关,并进一步在组织器官水平影响一些重要的生理功能,如神经极性的建立、神经突触生长、突触可塑性和神经... Rap在细胞内控制着许多重要的信号通路,这些通路与细胞极性的形成、细胞增殖、分化和癌变、细胞黏附和运动等重要的生物功能密切相关,并进一步在组织器官水平影响一些重要的生理功能,如神经极性的建立、神经突触生长、突触可塑性和神经元迁移等。Rap属于Ras家族,含有Rap1和Rap2两个亚类。Rap通过结合GTP或GDP,在激活与失活两种状态之间切换,从而发挥分子开关的功能。此外,Rap在癌症的发生和发展过程中也发挥着关键作用,它可抑制癌基因Ras诱导的细胞转化;还可通过与其下游靶分子的相互作用,作为细胞信号通路上的一个开关分子诱导细胞恶性转化。本文对上述Rap的生物学功能做了概括总结,并在此基础之上探究Rap及受其调控的蛋白质对肿瘤和神经系统疾病的药物开发和治疗的重要意义。 展开更多

关键词 RAP RapGEFs RapGAPs 神经系统 肿瘤治疗

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G蛋白偶联受体与酪氨酸激酶受体之间的信号交流在肿瘤治疗中的作用 被引量：5

5

作者 陈璐瑶 杨洋 +4 位作者 安输 郭晓汐 郝倩 徐天瑞 刘莹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期454-460,共7页

G蛋白偶联受体(GPCRs)和酪氨酸激酶受体(RTKs)细胞膜受体,它们之间可以利用共同的信号转导途径实现信号交流。该文主要阐述GPCRs与RTKs两者之间的信号交流在肿瘤发生和治疗中的作用,为临床肿瘤治疗提供理论基础。

关键词 G蛋白偶联受体 酪氨酸激酶受体 信号交流 肿瘤治疗 反式激活 反向调节

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芍药苷通过PI3K/AKT/m-TOR信号途径抑制肥大细胞活化脱颗粒 被引量：6

6

作者 虞姣姣 杨洋 +3 位作者 刘莹 郭晓汐 徐天瑞 安输 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第9期961-968,共8页

目的:研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对肥大细胞(P815)活化及脱颗粒的影响,并探索其作用机制。方法:CCK-8法评价Pae的细胞毒性,ELISA法及显色法测定Pae对P815释放组胺和β-氨基己糖苷酶(β-HEX)及IL-1β、IL-4、IL-8、IL-12的影响。实时... 目的:研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对肥大细胞(P815)活化及脱颗粒的影响,并探索其作用机制。方法:CCK-8法评价Pae的细胞毒性,ELISA法及显色法测定Pae对P815释放组胺和β-氨基己糖苷酶(β-HEX)及IL-1β、IL-4、IL-8、IL-12的影响。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测上述炎症因子及蛋白酶激活受体(PARs)在mRNA水平上的表达。Western blot测定磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(m-TOR)的磷酸化水平。结果:当芍药苷的浓度为1,10,100μg/mL时对P815无毒性,且能有效抑制组胺、β-HEX的释放及IL-1β、IL-4、IL-8、IL-12的分泌,并降低PARs的表达。Western blot显示,Pae能抑制PI3K、AKT、m-TOR的磷酸化。结论:Pae可能通过抑制PI3K/AKT/m-TOR信号通路实现对肥大细胞活化及脱颗粒的抑制作用。 展开更多

关键词 芍药苷 肥大细胞 脱颗粒 过敏反应

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α_1-肾上腺素受体结构改变影响其生物学活性及生理功能的研究进展 被引量：2

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作者 马力 杨泽平 +7 位作者 母茜 邵钰婷 杨洋 安输 郭晓汐 郝倩 徐天瑞 刘莹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期748-752,共5页

α_1-肾上腺素受体(α_1-ARs)属于G蛋白偶联受体,包含α_1A、α_1B、α_(1D)3种亚型。α_1-ARs结构改变可导致其生理功能的改变。该文总结了α_1-ARs羧基端截短、二聚化、别构效应和点突变的结构改变,导致其内吞、磷酸化、脱敏以及对激... α_1-肾上腺素受体(α_1-ARs)属于G蛋白偶联受体,包含α_1A、α_1B、α_(1D)3种亚型。α_1-ARs结构改变可导致其生理功能的改变。该文总结了α_1-ARs羧基端截短、二聚化、别构效应和点突变的结构改变,导致其内吞、磷酸化、脱敏以及对激动剂的亲和力等生理功能的变化。 展开更多

关键词 Α1-肾上腺素受体 羧基末端 二聚化 别构效应 点突变 生理功能

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应用RNA-seq技术检测肺癌与癌旁组织差异表达基因分析 被引量：2

8

作者 杨泽平 曾红 +6 位作者 杨洋 安输 郭晓汐 郝倩 徐天瑞 彭俊 刘莹 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期852-855,共4页

目的应用RNA-Seq技术分析肺癌与癌旁组织的差异基因表达,寻找与肺癌发病相关的基因,探讨肺癌的发病机制。方法对5例ⅡA期肺癌及癌旁组织进行转录组测序,获得差异表达基因集,采用qRT-PCR法检测10例肺癌(对照组)及癌旁组织中的6个关键基因... 目的应用RNA-Seq技术分析肺癌与癌旁组织的差异基因表达,寻找与肺癌发病相关的基因,探讨肺癌的发病机制。方法对5例ⅡA期肺癌及癌旁组织进行转录组测序,获得差异表达基因集,采用qRT-PCR法检测10例肺癌(对照组)及癌旁组织中的6个关键基因(TFPI2、DKK1、CX3CL1、PSCA、DUOXA2、VSIG1)进行验证。结果ⅡA期肺癌与癌旁组织共有123个差异表达基因,其中上调基因35个(28.5%),下调基因88个(71.5%)。qRT-PCR结果表明,与细胞增殖、凋亡和黏附相关基因TFPI2、DKK1、CX3CL1表达上调,PSCA、DUOXA2、VSIG1表达下调,该检测与RNA-Seq检测结果一致。结论ⅡA期肺癌与癌旁组织中共有123个差异表达基因,细胞增殖、凋亡、黏附和代谢相关基因参与肺癌的发生、发展,为肺癌的发病机制提供参考。 展开更多

关键词 肺肿瘤 转录组测序 差异表达基因 细胞增殖 细胞黏附

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胰岛素受体底物蛋白家族的结构与功能研究进展 被引量：8

9

作者 李骞 张娜 +1 位作者 徐天瑞 安输 《生理科学进展》 CAS 2021年第1期65-71,共7页

胰岛素受体底物蛋白家族(insulin receptor substrate,IRS)具有衔接蛋白功能,可通过结合于跨膜受体而协调胞外信号向胞内的传递,进而激活PI3K/Akt和MAPK这两条经典的信号通路,从而调节细胞生长、增殖、代谢和存活等生物学过程。研究显示... 胰岛素受体底物蛋白家族(insulin receptor substrate,IRS)具有衔接蛋白功能,可通过结合于跨膜受体而协调胞外信号向胞内的传递,进而激活PI3K/Akt和MAPK这两条经典的信号通路,从而调节细胞生长、增殖、代谢和存活等生物学过程。研究显示,IRS蛋白的表达水平或功能异常常与肿瘤、糖尿病和心血管疾病的发生发展密切相关。本文就IRS蛋白结构、在信号传导过程中的调控作用及其对肿瘤、糖尿病和心血管疾病发生发展的影响进行综述。 展开更多

关键词 IRS蛋白家族 糖尿病 肿瘤 心血管疾病

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大麻素受体二聚化及其激活机理 被引量：2

10

作者 武楠 杨洋 +3 位作者 安输 郭晓汐 徐天瑞 刘莹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期172-178,共7页

大麻素受体1（cannabinoid receptor 1,CB1）和大麻素受体2（cannabinoid receptor 2,CB_2）可以形成同源二聚体,也可以与多种受体形成异源二聚体。异源二聚体大大增加了G蛋白偶联受体（G proteincoupled receptors,GPCRs）功能反应的范... 大麻素受体1（cannabinoid receptor 1,CB1）和大麻素受体2（cannabinoid receptor 2,CB_2）可以形成同源二聚体,也可以与多种受体形成异源二聚体。异源二聚体大大增加了G蛋白偶联受体（G proteincoupled receptors,GPCRs）功能反应的范畴,对药物的开发存在很大的潜力。异源二聚体具有不同于单体和同源二聚体的高阶结构特点[1],CB1受体。 展开更多

关键词 大麻素受体 二聚化

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肥大细胞在肿瘤发生发展中的作用 被引量：3

11

作者 张娜 徐天瑞 安输 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期42-48,共7页

肥大细胞是人体主要免疫细胞之一,因其作为导致过敏反应发生的最直接效应细胞而著称。肥大细胞最主要的结构特征为其胞内含有大量嗜碱性颗粒,该颗粒内又富含种类众多的生物活性物质,包括组胺、血管内皮生长因子(vascular endothelial gr... 肥大细胞是人体主要免疫细胞之一,因其作为导致过敏反应发生的最直接效应细胞而著称。肥大细胞最主要的结构特征为其胞内含有大量嗜碱性颗粒,该颗粒内又富含种类众多的生物活性物质,包括组胺、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)、类胰蛋白酶、类糜蛋白酶和一些炎症介质等。其中,组胺对肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭有重要影响,而VEGF、FGF、MMP、类胰蛋白酶和类糜蛋白酶可在肿瘤血管生成的不同阶段发挥重要作用。大量炎症介质可导致肿瘤发生部位的炎症反应,而长期低水平的炎症反应是促进肿瘤发生发展的主要因素之一。现有研究表明,在不同的肿瘤组织中均能检测到数量明显增加的肥大细胞,而肿瘤组织中的肥大细胞活化脱颗粒所释放的活性物质可刺激肿瘤生长、肿瘤血管新生和促进肿瘤转移。同时,肿瘤微环境对肥大细胞募集至肿瘤组织、肥大细胞的成熟和活化亦具有重要的调控作用。本文将从肥大细胞对肿瘤生长、肿瘤血管的生成及肿瘤微环境对肥大细胞活化等几个方面,综述肥大细胞在肿瘤发生发展中作用的最新研究进展。 展开更多

关键词 肥大细胞 肿瘤生长 肿瘤血管生成 肿瘤微环境

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灯盏乙素生物利用度影响因素研究进展

12

作者 林慧 徐天瑞 +3 位作者 郭晓汐 杨洋 安输 向诚 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3234-3238,共5页

灯盏乙素是灯盏细辛和灯盏花的主要活性成分,可通过抑制GSK3β信号通路、小胶质细胞炎症活化等对心脑血管系统起到保护作用。虽然灯盏乙素在心脑血管疾病的治疗方面显示出显著效果,但其生物利用度低,这是制约灯盏细辛类药物发展的重要... 灯盏乙素是灯盏细辛和灯盏花的主要活性成分,可通过抑制GSK3β信号通路、小胶质细胞炎症活化等对心脑血管系统起到保护作用。虽然灯盏乙素在心脑血管疾病的治疗方面显示出显著效果,但其生物利用度低,这是制约灯盏细辛类药物发展的重要因素。本文对灯盏乙素在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程进行总结,得出灯盏乙素在体内生物利用度低的原因可能是低溶解度导致胃肠道吸收变差、药物转运体(如MRP2、BCRP、OATP2B1、OATP1B1等)的转运作用以及胃肠道和肝脏的广泛代谢。同时考虑灯盏乙素的高血浆蛋白结合率及其与多种药物代谢酶、转运体的作用,临床应用时应考虑药物相互作用可能带来的风险。 展开更多

关键词 灯盏乙素 生物利用度 吸收 分布 代谢 排泄

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A-Raf-S214C突变体的构建、表达及其对MAPK信号通路的影响

13

作者 李安毅 杨洋 +4 位作者 刘莹 郭晓汐 郝倩 徐天瑞 安输 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期185-190,共6页

为了观察A-Raf的突变体A-Raf-S214C对MAPK(mitogen-activated protein kinase,丝裂原活化蛋白激酶)信号通路的影响,并探讨其诱发肺癌和朗格汉斯增生症的可能分子机制。通过定点突变构建pc DNA5-FRT-TO-A-Raf-S214C突变质粒,并利用该质... 为了观察A-Raf的突变体A-Raf-S214C对MAPK(mitogen-activated protein kinase,丝裂原活化蛋白激酶)信号通路的影响,并探讨其诱发肺癌和朗格汉斯增生症的可能分子机制。通过定点突变构建pc DNA5-FRT-TO-A-Raf-S214C突变质粒,并利用该质粒构建稳定表达A-Raf-S214C突变体的HEK293细胞系,之后通过检测下游ERK磷酸化程度,确定该突变体对MAPK信号通路的影响。结果显示,通过实验成功构建了稳定表达A-Raf-S214C突变体的细胞系,在不同浓度的多西环素诱导下,其表达量有所不同。与野生型相比,A-Raf-S214C突变体可明显增强MAPK信号通路中下游信号分子ERK的磷酸化。结果表明A-Raf-S214C突变体是A-Raf激酶的激活突变体,可以导致MAPK信号通路下游信号分子ERK磷酸化明显增强。 展开更多

关键词 A-Raf激酶 MAPK信号通路 信号传导

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法尼基转移酶及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

14

作者 冯辰 胡清源 +3 位作者 田铷 苏慧玲 安输 徐天瑞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1047-1053,共7页

法尼基转移酶(farnesyltransferase,FTase)是一种膜结合蛋白,其可通过对靶蛋白的法尼基化而实现对靶蛋白功能的调控。其中Ras蛋白是FTase最为重要的靶蛋白之一,这是因为大约三分之一的肿瘤存在Ras原癌基因突变。而因Ras蛋白独特的分子结... 法尼基转移酶(farnesyltransferase,FTase)是一种膜结合蛋白,其可通过对靶蛋白的法尼基化而实现对靶蛋白功能的调控。其中Ras蛋白是FTase最为重要的靶蛋白之一,这是因为大约三分之一的肿瘤存在Ras原癌基因突变。而因Ras蛋白独特的分子结构,致使其缺乏合适的药物分子结合口袋,并难以形成小分子化合物有效的作用靶点,所以对Ras蛋白功能具有重要调控作用的FTase逐渐成了研究焦点,许多FTase抑制剂(FTase inhibitors,FTIs)被研发并被应用于肿瘤的临床治疗,该文将简述FTase对Ras蛋白功能的调控及FTase对肿瘤发生发展的影响,重点综述近几年来FTase作为靶点的抗癌药物研究进展。 展开更多

关键词 法尼基转移酶 法尼基转移酶抑制剂 RAS蛋白 肿瘤 MAPK信号通路

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