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缝隙连接蛋白Cx43介导硫化氢后处理对大鼠心肌的保护作用 被引量:6
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作者 季永 张可璇 +1 位作者 毛洪雅 王平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期999-1003,共5页
目的探讨缝隙连接蛋白Cx43是否参与硫化氢后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤。方法 72只♂SD大鼠随机分为6组(n=12):空白组(Sham组),缺血/再灌注组(I/R组),溶媒组(DMSO组),抑制剂18β-次甘草酸组(AGA组),硫化氢后处理组(NP组)... 目的探讨缝隙连接蛋白Cx43是否参与硫化氢后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤。方法 72只♂SD大鼠随机分为6组(n=12):空白组(Sham组),缺血/再灌注组(I/R组),溶媒组(DMSO组),抑制剂18β-次甘草酸组(AGA组),硫化氢后处理组(NP组),硫化氢后处理+AGA组(N+A组)。采用离体心脏Langendorff灌注模型,平衡灌注20 min后,停灌30 min,复灌60 min。记录平衡末及灌注结束时的心率(HR)、左室舒张末期压(LV-EDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);灌注结束时,TTC染色法检测心肌梗死面积;Western blot半定量线粒体和胞质总的Cx43(total connexin 43,tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)表达水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标差异无统计学意义。再灌注后,与I/R组比较,NP组明显改善再灌注损伤心功能的各项指标(P<0.05),减少心肌梗死面积[(24.4±4.8)%vs(49.4±4.2)%,P<0.05];tCx43表达在线粒体中明显升高,胞质中明显降低,pCx43表达线粒体中明显升高,胞质中明显降低。AGA逆转了硫化氢后处理产生的心肌保护效应及tCx43和pCx43在线粒体中表达的增加(P<0.05)。结论缝隙连接蛋白Cx43参与了硫化氢后处理减轻离体大鼠心脏I/R损伤过程。 展开更多
关键词 硫化氢 后处理 缺血 再灌注损伤 心肌保护 线粒体 缝隙连接蛋白CX43
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PI3K/Akt信号通路在外源性硫化氢后处理大鼠离体心肌中的作用 被引量:24
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作者 于水 杨海扣 +2 位作者 米琰 季永 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期759-764,共6页
目的探讨PI3K/Akt信号通路是否参与硫化氢后处理减轻离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法 70只♂Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=14):缺血/再灌注组(I/R组),硫化氢后处理组(N组),溶媒组(D组),LY294002组(L组),硫化氢后处理+LY29400... 目的探讨PI3K/Akt信号通路是否参与硫化氢后处理减轻离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法 70只♂Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=14):缺血/再灌注组(I/R组),硫化氢后处理组(N组),溶媒组(D组),LY294002组(L组),硫化氢后处理+LY294002组(N+L组)。采用离体心脏Langendorff灌注模型,平衡灌注20min后停灌40min复灌60min。记录平衡末及灌注结束时的左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dt)、左室内压下降最大速率(-dp/dt)、心率(HR)、冠脉血流量(CF);灌注结束时,TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比,TUNEL法检测心肌细胞凋亡计算凋亡指数(AI),Western blot半定量p-Akt和总的Akt表达水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标(基础值)差异未见统计学意义(P>0.05)。灌注结束时,与I/R组比较,N组可改善再灌注损伤心功能的各项指标(P<0.05),使心肌梗死面积缩小和凋亡指数降低(P<0.05),p-Akt表达水平升高(P<0.05)。LY294002逆转了硫化氢后处理的心功能指标、心肌梗死面积、凋亡指数及p-Akt表达水平(P<0.05),使L组和N+L组p-Akt蛋白表达明显低于N组(P<0.05)。结论外源性硫化氢后处理通过PI3K/Akt信号通路减轻离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤。 展开更多
关键词 硫化氢 后处理 缺血/再灌注损伤 心肌保护 凋亡 坏死 PI3K/AKT信号通路
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PI3K/Akt/Sirt1信号通路介导硫化氢后处理对大鼠缺血心肌的保护作用 被引量:17
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作者 胡明珠 周波 +4 位作者 盛琼 杜斌 陈俊良 庞庆丰 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期268-273,共6页
目的探讨PI3K/Akt/Sirt1信号通路是否参与硫化氢(H_2S)抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏I/R损伤模型,平衡灌注20 min后,全心停灌30 min,复灌60 min。60只♂SD大鼠,随机分为5组(n=12);空... 目的探讨PI3K/Akt/Sirt1信号通路是否参与硫化氢(H_2S)抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏I/R损伤模型,平衡灌注20 min后,全心停灌30 min,复灌60 min。60只♂SD大鼠,随机分为5组(n=12);空白组(Control组)、缺血/再灌注组(I/R组)、H_2S后处理组(H_2S组)、抑制剂LY294002组(LY组)、H_2S后处理+抑制剂组(H_2S+LY组)。统计平衡末及再灌注末的左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dt_(max))和左室内压下降最大速率(-dp/dt_(max));TTC法测定心肌梗死面积;实时荧光定量PCR法检测Sirt1和PGC-1α的mRNA含量;通过Western blot法检测总的Sirt1和PGC-1α的蛋白表达水平;免疫组化检测Sirt1的细胞分布情况。结果各组间的心功能指标在平衡末差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注60min,H_2S组与I/R组相比,心功能的各项指标明显改善(P<0.05),心肌梗死面积减少(26.9±4.9)%vs(48.9±5.6)%(P<0.05);Sirt1和PGC-1α表达水平明显升高(P<0.05);Sirt1的细胞核阳性表达指数增加(P<0.05)。LY294002逆转了H_2S后处理产生的心肌保护效应,使H_2S后处理+抑制剂组心功能指标、Sirt1和PGC-1α的表达及Sirt1的细胞核阳性表达指数降低,心肌梗死面积增加。结论PI3K/Akt/Sirt1信号通路参与了H_2S后处理对大鼠缺血心肌的保护作用。 展开更多
关键词 缺血/再灌注损伤 硫化氢 后处理 PI3K/AKT SIRT1 PGC-1α 心脏保护
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外源性硫化氢后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤线粒体通透性转换孔的影响 被引量:15
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作者 杨海扣 于水 +2 位作者 米琰 季永 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期944-947,共4页
目的探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)供体——硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤时线粒体通透性转换孔(mitochondrial per-meability transition pore,MPTP)的影响。方法 60只♂SD大鼠,随机分为... 目的探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)供体——硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤时线粒体通透性转换孔(mitochondrial per-meability transition pore,MPTP)的影响。方法 60只♂SD大鼠,随机分为5组(n=12):空白组(Control)、缺血/再灌注组(I/R)、NaHS后处理组(N)、苍术苷组(A)、NaHS后处理+苍术苷组(N+A)。采用Langendorff离体心脏灌注模型。Con组持续灌注120 min,其余各组均平衡灌注30 min,全心缺血30 min,复灌60 min。其中,N组复灌即刻给予含有NaHS的K-H液后处理,A组复灌初给予含有苍术苷(MPTP特异性开放剂)的K-H液灌注10 min,N+A组在NaHS处理后,给予苍术苷处理10 min。记录各组平衡末、复灌10、30、60 min心功能指标。复灌末各组取心脏,TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法分析心肌梗死面积。结果与I/R组相比,NaHS后处理组可改善缺血/再灌注损伤心功能的各项指标(P<0.05),减少心肌梗死面积(P<0.05),降低凋亡指数(P<0.05)。苍术苷则可以取消NaHS的作用。结论外源性H2S后处理能减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤,该作用与其抑制MPTP开放有关。 展开更多
关键词 硫化氢 后处理 缺血/再灌注损伤 心肌保护 线粒体通透性转换孔 凋亡
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超声引导神经阻滞复合全身麻醉在胫骨骨折手术中的应用 被引量:69
5
作者 张云慧 顾新宇 +1 位作者 刘清仁 季永 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期228-230,共3页
目的探讨超声引导股神经加腘窝入路坐骨神经阻滞复合全身麻醉在胫骨骨折内固定手术中的应用。方法择期行胫骨骨折内固定手术的患者60例,随机分为两组,每组30例。A组全身麻醉,B组全麻诱导后行超声引导下股神经加腘窝入路坐骨神经阻滞。... 目的探讨超声引导股神经加腘窝入路坐骨神经阻滞复合全身麻醉在胫骨骨折内固定手术中的应用。方法择期行胫骨骨折内固定手术的患者60例,随机分为两组,每组30例。A组全身麻醉,B组全麻诱导后行超声引导下股神经加腘窝入路坐骨神经阻滞。记录患者丙泊酚用量、唤醒时间、拔管时间、拔管后10min Ramsay镇静评分、拔管后30min VAS疼痛评分及术后并发症情况;记录术后24h患者满意度。结果 B组患者术中丙泊酚用量明显少于A组(P<0.05);B组唤醒时间和拔管时间明显短于A组(P<0.05)。拔管后30min,B组VAS疼痛评分明显低于,术后24h患者满意度明显高于A组(P<0.05)。结论全麻复合超声引导股神经加腘窝入路坐骨神经阻滞可明显减少术中全麻药用量,有利于术后快速苏醒,并且可以减轻早期术后疼痛,减少术后镇痛药的使用。 展开更多
关键词 超声引导 全身麻醉 复合麻醉 胫骨骨折手术
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GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABA_A受体的关系 被引量:19
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作者 程伟 文静 +1 位作者 戴体俊 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期757-761,共5页
目的探讨脑内GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABAA受体的关系。方法小鼠侧脑室注射(intracerebrov-entricular,icv)GABA或icvGABA后,静脉注射(intravenous,iv)GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se),分别用热板和扭体实验、催醒实... 目的探讨脑内GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABAA受体的关系。方法小鼠侧脑室注射(intracerebrov-entricular,icv)GABA或icvGABA后,静脉注射(intravenous,iv)GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se),分别用热板和扭体实验、催醒实验、跳台和避暗实验,观察小鼠热板疼痛指数(pain threshold index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)、睡眠时间(sleeping time,ST)、跳台和避暗的潜伏期(latancy)和错误次数(number of errors)的变化。结果GABA能剂量依赖性地增大HPPI,减少扭体次数;延长ST;缩短跳台和避暗潜伏期,增加错误次数;Se能拮抗以上作用。结论GABA可产生镇痛、催眠和遗忘效应,GABAA受体是GABA上述作用的重要靶位。 展开更多
关键词 GABA GABAA受体 镇痛 催眠 遗忘 一叶秋碱 麻醉
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PI3K/Akt调节线粒体Cx43蛋白表达在H_2S后处理离体大鼠心肌中的保护作用 被引量:15
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作者 张可璇 毛洪雅 +3 位作者 孟雪 惠夏 张邓新 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期248-253,共6页
目的探讨PI3K/Akt信号通路是否通过调节线粒体缝隙连接蛋白Cx43而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤。方法 56只♂SpragueDawley(SD)大鼠随机分为4组(n=14):缺血/再灌注组(I/R组),PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294... 目的探讨PI3K/Akt信号通路是否通过调节线粒体缝隙连接蛋白Cx43而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤。方法 56只♂SpragueDawley(SD)大鼠随机分为4组(n=14):缺血/再灌注组(I/R组),PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(LY组),硫化氢后处理组(NP组),硫化氢后处理+PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(N+L组)。采用离体心脏Langen-dorff灌注模型,平衡灌注20 min后停灌30 min复灌60 min。记录平衡末及灌注结束时的心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);灌注结束时,TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比;TUNEL法检测心肌细胞凋亡,计算凋亡指数(AI);Westernblot半定量线粒体总的Cx43(total connexin 43,tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)表达水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标差异无统计学意义。再灌注后,与I/R组比较,NP组心功能的各项指标明显改善(P<0.05);心肌梗死面积减少(26.5±4.2)%vs(44.5±5.3)%(P<0.05);凋亡指数降低(25.9±3.0)%vs(43.1±1.9)%(P<0.05);线粒体tCx43和pCx43蛋白表达水平明显升高。LY294002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使N+L组心功能指标及线粒体中tCx43和pCx43的表达水平降低(P<0.05),心肌梗死面积及凋亡指数均增加(P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路通过上调线粒体缝隙连接蛋白Cx43蛋白的表达而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠I/R损伤。 展开更多
关键词 硫化氢 后处理 缺血/再灌注损伤 心肌保护 PI3K/AKT 线粒体缝隙连接蛋白Cx43
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内源性硫化氢参与缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤 被引量:30
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作者 徐钢 季永 +1 位作者 汪莉 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期910-914,共5页
目的探讨内源性硫化氢是否参与缺血后处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法Sprague Dawley(SD)大鼠离体心脏Langendorff灌流,平衡20min,全心缺血30min,复氧灌注60min,在复灌即刻给与短暂停灌15s/复灌15 s循环4次造成心肌缺血后处理模... 目的探讨内源性硫化氢是否参与缺血后处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法Sprague Dawley(SD)大鼠离体心脏Langendorff灌流,平衡20min,全心缺血30min,复氧灌注60min,在复灌即刻给与短暂停灌15s/复灌15 s循环4次造成心肌缺血后处理模型。预先给予胱硫醚-γ-裂解酶(cystanthionine-γ-lysase,CSE)抑制剂炔丙基甘氨酸(L-propargylglycine,PAG),以及给予PAG后加用外源性硫化氢供体NaHS后处理,观察它们对缺血后处理的影响。记录心率(HR)、左室发展压(LVDP)、冠脉流出量(CF);检测灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织CSE活性、硫化氢的含量以及心肌梗死面积。结果缺血/再灌注组LVDP下降、冠脉灌流液中LDH活性明显增加、心肌梗死面积增加(vsControl组,P<0.05)。缺血后处理组LVDP升高、冠脉灌流液中LDH活性下降、心肌梗死面积缩小(vsIR组,P<0.05)。PAG加缺血后处理组心肌CSE活性及H2S生成下降、并且逆转了缺血后处理的作用,而外源性硫化氢供体NaHS后处理组H2S生成回升、LVDP升高、心肌梗死面积缩小(vsIR组,P<0.05)。结论内源性硫化氢参与大鼠心肌缺血后处理减轻缺血/再灌注损伤。 展开更多
关键词 硫化氢 缺血/再灌注损伤 缺血后处理 胱硫醚-Γ-裂解酶
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AMPK/PGC-1α信号通路在硫化氢抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用 被引量:10
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作者 杨洁琼 胡明珠 +3 位作者 杜斌 陈俊良 庞庆丰 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期951-956,共6页
目的探讨AMPK/PGC-1α信号通路在硫化氢(H2S)抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用。方法采用Langendorff灌流装置平衡灌注20 min,停灌30 min,复灌60 min建立大鼠离体心肌I/R损伤模型。♂SD大鼠72只,随机分为6组(n=12):空白组(Control组)... 目的探讨AMPK/PGC-1α信号通路在硫化氢(H2S)抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用。方法采用Langendorff灌流装置平衡灌注20 min,停灌30 min,复灌60 min建立大鼠离体心肌I/R损伤模型。♂SD大鼠72只,随机分为6组(n=12):空白组(Control组),缺血/再灌注组(I/R组),溶媒组(DMSO组),抑制剂Compound C组(CC组),H2S后处理组(NP组),H2S后处理+CC组(N+C组)。记录平衡末及再灌注末的心率(HR)左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)和左室舒张末期压(LVEDP);再灌注末,TTC法染色并测定心肌梗死面积;HE染色观察各组心肌组织形态学改变;免疫组化检测PGC-1α的表达;Western blot半定量总的AMPKα、p-AMPKα和PGC-1α的表达水平。结果平衡末各组间心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注末,与I/R组比较,NP组能明显改善再灌注损伤心功能的各项指标(P<0.05),减少心肌梗死面积[(23.9±3.4)%vs(60.9±3.8)%,(P<0.05)];HE染色显示NP组心肌损伤明显减轻;同时p-AMPKα、PGC-1α蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Compound C逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应及p-AMPKα和PGC-1α的表达增加。结论 AMPK/PGC-1α信号通路参与了H2S抗心肌缺血/再灌注损伤的过程。 展开更多
关键词 缺血/再灌注损伤 硫化氢 后处理 心肌保护 腺苷酸活化蛋白激酶 过氧化酶增殖激活受体γ转录辅助活化因子-1α 线粒体保护
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硫氢化钠后处理对缺氧/复氧心肌细胞线粒体渗透性转换的影响 被引量:17
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作者 汪莉 徐钢 +1 位作者 季永 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1610-1614,共5页
目的观察硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)供体——硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)后处理对培养的新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中线粒体渗透性转换(mitochon-drial permeable transition,MPT)影响。方法将原代培养大鼠乳鼠心肌细胞... 目的观察硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)供体——硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)后处理对培养的新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中线粒体渗透性转换(mitochon-drial permeable transition,MPT)影响。方法将原代培养大鼠乳鼠心肌细胞随机分为缺氧/复氧组(H/R)和硫氢化钠后处理组(H/R+NaHS)。H/R组为缺氧2h后复氧2h。H/R+NaHS组为缺氧2h后,给予1×10-6mol·L-1NaHS后处理0.5h,再复氧1.5h。两组分别于缺氧前、缺氧2h、复氧0.5h、1和2h,应用噻唑蓝法检测细胞活性,荧光指示剂孵育激光共聚焦显微镜下检测线粒体渗透性转换孔(MPTP)的开放程度和线粒体膜电位(Δψm)的变化。结果缺氧2h内细胞活力明显下降,MPTP开放,Δψm下降。在复氧初期两组细胞损伤会进一步加剧,但H/R+NaHS组在NaHS后处理后,细胞活性(45%±3.7%)下降幅度明显小于H/R组(36.5%±1.8%,P<0.05);MPTP荧光强度(52%±5.7%)和Δψm荧光强度(47.2%±5.1%)也明显高于H/R组(40%±5.4%,33.4%±5.0%,P<0.05)。到复氧2h时,两组细胞损伤均不再加重,但H/R+NaHS组各项指标仍然明显好于H/R组(P<0.05)。结论硫氢化钠后处理可以有效调控缺氧/复氧心肌细胞线粒体渗透性转换,阻止MPTP开放,抑制Δψm下降,从而减轻缺氧/复氧造成的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 硫化氢 缺氧/复氧 后处理 线粒体渗透性转换
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PI3K/Akt/FoxO3a/Bim信号通路介导硫化氢后处理对缺氧H9c2心肌细胞的保护作用 被引量:9
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作者 周波 钱坤 +1 位作者 胡明珠 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期971-976,共6页
目的探讨硫氢化钠(Na HS)后处理是否通过PI3K/Akt/Fox O3a/Bim信号通路调节细胞凋亡发挥减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用。方法 H9c2大鼠心肌细胞缺氧3 h/复氧6 h,建立缺氧/复氧损伤模型。将细胞随机分为5组:空白组(Control组)、... 目的探讨硫氢化钠(Na HS)后处理是否通过PI3K/Akt/Fox O3a/Bim信号通路调节细胞凋亡发挥减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用。方法 H9c2大鼠心肌细胞缺氧3 h/复氧6 h,建立缺氧/复氧损伤模型。将细胞随机分为5组:空白组(Control组)、缺氧/复氧组(H/R组)、硫氢化钠后处理组(H/R+Na HS组)、抑制剂LY294002组(H/R+LY组)、硫氢化钠后处理+LY294002组(H/R+Na HS+LY组)。分别在缺氧前、复氧末检测H9c2心肌细胞的存活率以及LDH释放;流式细胞术检测各组的细胞凋亡率;应用Western blot检测Akt、p-Akt、Fox O3a、p-Fox O3a、Bim蛋白的表达水平;免疫荧光检测Fox O3a的分布情况。结果缺氧前各组心肌细胞存活率、LDH释放量差异无统计学意义(P>0.05)。复氧末,Na HS组与H/R组相比,心肌细胞存活率明显提高(P<0.05),LDH释放量与细胞凋亡率明显降低(P<0.05);p-Akt、p-Fox O3a蛋白表达水平升高,Bim表达降低,同时Fox O3a在细胞质的表达升高。LY294002逆转了Na HS后处理产生的心肌细胞保护作用,使得H/R+Na HS+LY组的心肌细胞存活率降低(P<0.05)、LDH释放和细胞凋亡率升高(P<0.05),p-Akt、p-Fox O3a蛋白表达降低(P<0.05),Bim表达升高(P<0.05),FoxO 3a在细胞质的表达水平降低。结论硫氢化钠(NaH S)后处理通过PI3K/Akt/FoxO 3a/Bim信号通路调控细胞凋亡,减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤。 展开更多
关键词 缺氧/复氧损伤 硫化氢 心肌保护 PI3K/AKT FOXO3A BIM 后处理
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BDNF-trkB信号通路在氯胺酮治疗糖尿病神经病理性疼痛中的作用 被引量:4
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作者 宗剑 杨春 +2 位作者 胡明珠 周波 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期801-806,共6页
目的研究脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸受体激酶B(tyrosine receptor kinase B,trk B)信号通路在氯胺酮治疗糖尿病神经病理性疼痛中的作用。方法♂Wistar大鼠48只,3月龄,体质量200~250 g,采用随... 目的研究脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸受体激酶B(tyrosine receptor kinase B,trk B)信号通路在氯胺酮治疗糖尿病神经病理性疼痛中的作用。方法♂Wistar大鼠48只,3月龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=12):正常对照组(C组)、生理盐水组(S组)、氯胺酮组(K组)及氯胺酮+ANA-12组(KA组)。S、K及KA组大鼠腹腔单次注射链脲菌素(STZ)65 mg·kg^(-1)构建糖尿病神经病理痛模型。28 d后,S、K及KA组大鼠分别连续7 d腹腔注射等容积生理盐水、氯胺酮10 mg·kg^(-1)及氯胺酮10 mg·kg^(-1)+ANA-12 0.5 mg·kg^(-1)。d 8,测定大鼠机械缩足痛阈(MWT),然后处死大鼠取腰段脊髓背根及大脑前额皮层。采用Western blot和高尔基染色检测BDNF、p-trk B/trk B、突触素(synaptophysin)及树突棘密度。结果与C组比较,S组大鼠MWT明显下降,且脊髓背根和前额皮层BDNF、p-trk B/trk B、突触素及树突棘密度均明显下降(P<0.05);与S组相比,K组大鼠MWT、各部位BDNF、p-trk B/trk B、突触素和树突棘密度均明显增加(P<0.05);与K组相比,KA组大鼠MWT明显下降,且各部位BDNF、p-trk B/trk B、突触素和树突棘密度均明显下调(P<0.05)。各部位BDNF与树突棘密度均呈现正相关(P<0.05)。结论氯胺酮治疗糖尿病神经病理性疼痛的机制与BDNF-trk B信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 氯胺酮 神经病理性疼痛 脑源性神经营养因子 酪氨酸受体激酶 树突棘密度 突触素
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七氟烷对老年患者血清同型半胱氨酸与术后认知功能的影响 被引量:7
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作者 高烨 张邓新 +1 位作者 季永 沈志耘 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1632-1635,共4页
目的:探讨吸入不同浓度七氟烷对老年患者术后认知功能的影响及血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与术后认知功能障碍(post-operative cognitive dysfunction,POCD)的相关性。方法:选择择期行胃切除术的美国麻醉师协会(ASA)评分Ⅰ~Ⅱ... 目的:探讨吸入不同浓度七氟烷对老年患者术后认知功能的影响及血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与术后认知功能障碍(post-operative cognitive dysfunction,POCD)的相关性。方法:选择择期行胃切除术的美国麻醉师协会(ASA)评分Ⅰ~Ⅱ级老年患者60例,随机分为吸入七氟烷低浓度组(A组)和吸入七氟烷高浓度组(B组),每组30例。全麻诱导后分别予1.5%七氟烷(A组)和3.0%七氟烷(B组)吸入麻醉维持。于麻醉前、术后6、24、72 h采用简易智力状态检查表(MMSE)评价认知功能,并测定术前、术中2 h及术后24、72 h的血清Hcy。结果:术前MMSE评分比较无统计学意义(P>0.05)。与术前基础值比较,A、B两组患者术后6 h MMSE评分均有明显下降(P<0.05),且B组术后6 h MMSE评分较A组低(P<0.05)。两组患者术前血清Hcy比较无差异。与术前基础值比较,A组术中2 h、术后24、72 h血清Hcy测定值虽有升高但无统计学意义(P>0.05),B组术中2 h血清Hcy测定值较术前基础值有明显升高(P<0.05),但B组术后24、72 h血清Hcy测定值基本回落到术前基础值水平(P>0.05)。结论:吸入高浓度七氟烷较吸入低浓度七氟烷更易引起术后认知功能障碍。血清Hcy浓度与七氟烷的吸入浓度存在相关性。 展开更多
关键词 七氟烷 浓度 血清 同型半胱氨酸 老年 认知功能障碍
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腰-硬联合阻滞腰麻后硬膜外镇痛时机对分娩镇痛的影响 被引量:46
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作者 徐晓义 褚国强 季永 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期154-157,共4页
目的观察腰-硬联合阻滞(CSEA)腰麻后硬膜外镇痛时机对分娩镇痛的影响。方法选择ASAⅠ或Ⅱ级,足月初产妇80例,于宫口开至2~3cm时实施CSEA镇痛。将入选产妇采用随机数字表法均分为E1组、E2组、E3组和E4组,分别于蛛网膜下腔给药后3、30... 目的观察腰-硬联合阻滞(CSEA)腰麻后硬膜外镇痛时机对分娩镇痛的影响。方法选择ASAⅠ或Ⅱ级,足月初产妇80例,于宫口开至2~3cm时实施CSEA镇痛。将入选产妇采用随机数字表法均分为E1组、E2组、E3组和E4组,分别于蛛网膜下腔给药后3、30、60和90min接受持续硬膜外给药。L3~4椎间隙行硬膜外穿刺,取25G腰麻穿刺针刺入蛛网膜下腔,见脑脊液后给予布比卡因2.5mg和芬太尼25μg,然后均采用PCEA模式。0.1%罗哌卡因与2μg/ml芬太尼混合液100ml加入电子镇痛泵,设置背景维持量为10ml/h,单次剂量为5ml,锁定时间15min。记录第一产程时间、第二产程时间、催产素使用率、分娩方式和不良反应发生情况,新生儿Apgar评分、脐动脉血气分析,以及产妇补救剂量和硬膜外用药总量。结果四组产妇产程、催产素使用率、分娩方式、新生儿Apgar评分、脐动脉血气分析差异均无统计学意义。E1、E2组需要PCA例数和次数明显少于、硬膜外罗哌卡因补救剂量明显低于E3、E4组(P〈0.05)。结论蛛网膜下腔给药后30min以内开始硬膜外持续镇痛可以明显减少PCA次数和硬膜外罗哌卡因的补救剂量。 展开更多
关键词 腰-硬联合阻滞 分娩镇痛 硬膜外镇痛时机
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代谢性谷氨酸受体亚型5对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓水平炎症反应的影响 被引量:3
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作者 任炳旭 季永 +6 位作者 孙大鹏 金琳芳 肖寒 李国君 唐季春 惠夏 杨定清 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期30-33,共4页
目的:探讨鞘内注射mGluR5拮抗剂MTEP对骨癌痛小鼠热痛觉过敏及脊髓水平IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响。方法:C3H/HeNCrlVr雄性小鼠60只,随机分为:①MTEP+Tumor组:癌痛组从第14 d开始鞘内注射MTEP150nmol,qd,共7次;②生理盐水+Tumor组... 目的:探讨鞘内注射mGluR5拮抗剂MTEP对骨癌痛小鼠热痛觉过敏及脊髓水平IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响。方法:C3H/HeNCrlVr雄性小鼠60只,随机分为:①MTEP+Tumor组:癌痛组从第14 d开始鞘内注射MTEP150nmol,qd,共7次;②生理盐水+Tumor组:以等体积的生理盐水代替MTEP;③MTEP+Sham组:用等剂量MTEP给予假手术组;④生理盐水+Sham组:用等体积的生理盐水给予假手术组;⑤正常组:正常饲养21d。应用热辐射刺激仪测定缩足潜伏期(PWL)。应用Real-time PCR技术检测mRNA表达。结果:各组小鼠术前基础PWL差异无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,与正常组相比,骨癌痛组PWL明显降低(P<0.05),假手术组PWL差异无统计学意义(P>0.05)。术后21 d,和正常组相比,MTEP+Sham组、生理盐水+Sham组PWL和脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达差异均无统计学意义(P>0.05);生理盐水+Tumor组PWL(6.18±1.29)s明显低于正常组(15.91±1.65)s(P<0.05),脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达则高于正常组;MTEP+Tumor组(9.39±1.94)s PWL高于生理盐水+Tumor组,脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达则低于生理盐水+Tumor组(P<0.05)。结论:鞘内注射mGluR5拮抗剂抑制脊髓水平表达释放炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α可能是其抗癌痛作用机制之一。 展开更多
关键词 骨癌痛 脊髓 代谢性谷氨酸受体亚型5 白介素-lβ白介素-6 肿瘤坏死因子-A
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无创监测老年高血压病患者围术期心功能变化 被引量:4
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作者 张继如 季永 朱小莲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期1121-1122,共2页
目的:研究不同危险分层老年高血压病患者围术期心功能的变化。方法:选择非心脏手术的老年高血压病患者,依次分为Ⅰ组(低危)、Ⅱ组(中危)、Ⅲ组(高危)和对照组(无高血压病),每组30例。围术期监测心排血量(CO)、外周血管阻力(SVR)、HR。结... 目的:研究不同危险分层老年高血压病患者围术期心功能的变化。方法:选择非心脏手术的老年高血压病患者,依次分为Ⅰ组(低危)、Ⅱ组(中危)、Ⅲ组(高危)和对照组(无高血压病),每组30例。围术期监测心排血量(CO)、外周血管阻力(SVR)、HR。结果:与T0比较,4组T1时CO、HR、SVR均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。组间比较,T0~T6时4组CO有先代偿增加后下降的趋势,SVR却持续增加,而HR到高危才表现降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:老年高血压危险分层越高,CO、HR抑制越明显,SVR越大;中危以上患者应监测心功能;高危患者心肌代偿功能明显减弱。 展开更多
关键词 高血压 老年 围术期 心功能
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Janus激酶-信号转导子与转录激活子信号通路在硫化氢后处理离体缺血再灌注大鼠心肌中的作用 被引量:1
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作者 栾恒飞 李振 +3 位作者 赵其宏 王乐 季永 曾因明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期23-28,共6页
目的探讨Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT3)信号通路在硫化氢(H2S)后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法应用Langendorff离体心脏灌流装置、通过停灌30 min/复灌60 min的方法建立SD大鼠I/R模型。按照处... 目的探讨Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT3)信号通路在硫化氢(H2S)后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法应用Langendorff离体心脏灌流装置、通过停灌30 min/复灌60 min的方法建立SD大鼠I/R模型。按照处理及再灌注成分分为持续灌注对照组,I/R组,NaHS 10μmo.lL-1组,NaHS+AG490 10μmol.L-1组,AG490组和DMSO组。持续测定心率(HR)、左心室形成压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);再灌注末取心肌TTC法测心肌梗死面积,TUNEL法测心肌细胞凋亡率,Western印迹法半定量测P-STAT3和总的STAT3表达水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标无统计学差异。再灌注后,与I/R组比较,NaHS组明显改善再灌注损伤心功能的各项指标(P<0.05),减少心肌梗死面积〔(23±4)%vs(41±5)%〕(P<0.05);并降低凋亡指数〔(22±4)%vs(43±5)%〕(P<0.05),P-STAT3表达水平明显升高〔(0.0450±0.0034)vs(0.0238±0.0021)〕(P<0.05)。AG490逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应及P-STAT3表达水平的增加(P<0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路参与了H2S减轻离体大鼠心脏I/R损伤过程。 展开更多
关键词 硫化氢 心肌再灌注损伤 细胞凋亡 JAK2/STAT3信号通路
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持续收肌管阻滞对全膝关节置换术后早期活动的影响 被引量:22
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作者 张云慧 岳冬梅 +1 位作者 刘清仁 季永 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期966-968,共3页
目的评估持续收肌管阻滞对全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)后早期活动的影响。方法接受单侧TKA手术患者60例,男24例,女36例,年龄60~75岁,体重40~75kg,ASAⅡ或Ⅲ级。随机分为持续收肌管阻滞组(A组)和持续股神经阻滞组(... 目的评估持续收肌管阻滞对全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)后早期活动的影响。方法接受单侧TKA手术患者60例,男24例,女36例,年龄60~75岁,体重40~75kg,ASAⅡ或Ⅲ级。随机分为持续收肌管阻滞组(A组)和持续股神经阻滞组(F组),每组30例。A组接受持续收肌管阻滞,F组接受持续股神经阻滞。记录TKA术后第1、2天每天总的步行距离,膝关节主动弯曲和伸直度,每日阿片类药使用量,疼痛评分及住院时间。结果 A组术后第1天和第2天步行距离分别为(36±5)m和(60±10)m,F组术后第1天和第2天步行距离分别为(4.5±3)m和(21±5)m,A组明显长于F组(P〈0.05)。A组术后第1天膝关节主动弯曲度大于F组(P〈0.05)。两组患者膝关节主动伸直度、每日阿片类药使用量、疼痛评分和住院时间等差异均无统计学意义。结论持续收肌管阻滞可促进TKA术后早期行走。 展开更多
关键词 持续收肌管阻滞 持续股神经阻滞 膝关节置换术
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右美托咪定超前镇痛与术后镇痛对曲马多术后镇痛效果的影响 被引量:8
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作者 刘清仁 季永 +2 位作者 王亚军 张继如 肖英 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1313-1316,共4页
目的 :观察右美托咪定超前镇痛与辅助术后镇痛对曲马多在妇科腹式手术术后镇痛效果的影响。方法 :90例择期全麻下行妇科腹式手术,ASA分级Ⅰ-Ⅱ级,随机均分3组,T组:曲马多15 mg/kg,格拉司琼3 mg稀释到100 m L;TD1组:诱导前10 min泵... 目的 :观察右美托咪定超前镇痛与辅助术后镇痛对曲马多在妇科腹式手术术后镇痛效果的影响。方法 :90例择期全麻下行妇科腹式手术,ASA分级Ⅰ-Ⅱ级,随机均分3组,T组:曲马多15 mg/kg,格拉司琼3 mg稀释到100 m L;TD1组:诱导前10 min泵注右美托咪定1μg/kg,之后以0.5μg/(kg·h)的速度泵注至手术结束,镇痛泵配置同T组;TD2组:曲马多15 mg/kg,右美托咪定4μg/kg,格拉司琼3 mg稀释到100 m L。3组设定持续剂量1.5 m L/h,单次自控剂量1 m L,锁定时间10 min。采用VAS及Ramsay评分分别评价3组术后4 h(T1)、8 h(T2)、12 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)疼痛程度和镇静程度,记录术后48 h有效自控镇痛(patient controlled analgesia,PCA)按压次数、曲马多用量以及不良反应发生情况。结果:T1、T2、T3各时点VAS评分T组明显高于TD1、TD2组(P〈0.05),T4、T5时点TD2组低于T、TD1组(P〈0.05);Ramsay评分T1时点3组之间比较有显著差异(P〈0.05),T2、T3、T4、T5各时点TD2组高于T、TD1组(P〈0.05);术后0-24 h有效PCA次数T组多于TD1、TD2组(P〈0.05),24-48 h时间段有效PCA次数TD2组少于T、TD1组(P〈0.05);术后48 h曲马多用量T组明显多于TD1、TD2组(P〈0.05);与T组相比,TD1、TD2组恶心、呕吐发生率低(P〈0.05),多汗、头晕及心动过缓等发生情况无差异(P〉0.05)。结论:右美托咪定超前镇痛和辅助术后镇痛均可增强曲马多在妇科腹式手术术后PCA效果,同时减少曲马多用量及恶心、呕吐的发生率。但相比而言,右美托咪定辅助用于术后镇痛的效果更佳。 展开更多
关键词 右美托咪定 曲马多 多模式镇痛 妇科手术
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JAK2/STAT3调节抗增殖蛋白表达在H_2S后处理心肌细胞中的保护作用 被引量:4
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作者 毛洪雅 杨洁琼 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1122-1126,共5页
目的探讨JAK2/STAT3信号通路是否通过调节抗增殖蛋白而在硫化氢(H2S)后处理中减轻缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的损伤。方法体外培养的原代新生大鼠心肌细胞建立缺氧/复氧损伤模型。随机分为6组:正常对照组(Normal组)、缺氧/复氧组(H/R组)、... 目的探讨JAK2/STAT3信号通路是否通过调节抗增殖蛋白而在硫化氢(H2S)后处理中减轻缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的损伤。方法体外培养的原代新生大鼠心肌细胞建立缺氧/复氧损伤模型。随机分为6组:正常对照组(Normal组)、缺氧/复氧组(H/R组)、硫化氢后处理组(NP组)、硫化氢后处理+AG490组(N+A组)、AG490组(AG组)、溶媒组(DMSO组)。分别在缺氧前、复氧2 h检测心肌细胞的存活率、培养液中LDH的释放;复氧末,采用流式细胞术观察各组心肌细胞的凋亡情况;应用Western blot方法检测tSTAT3、p-STAT3、PHB蛋白的表达情况。结果缺氧前,组间各个指标检测值差异未见统计学意义(P>0.05)。复氧2h,与H/R组比较,NP组心肌细胞存活率明显提高了(P<0.05),LDH的释放以及细胞凋亡率明显降低(P<0.05);同时p-STAT3、PHB蛋白表达水平明显升高。AG490逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使N+A组细胞活力及pSTAT3、PHB的表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路可能通过上调抗增殖蛋白的表达而在硫化氢(H2S)后处理中减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤。 展开更多
关键词 硫化氢 后处理 缺氧 复氧 心肌保护 JAK2 STAT3 抗增殖蛋白
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