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基于HSA与GP60/SPARC相互作用力学生物学机制构建药物靶向递送系统及抗肿瘤应用
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作者 孟润 张瑞雅 +2 位作者 王磊 周晓荣 王伯初 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期225-225,共1页
目的人血清白蛋白(HSA)能与其受体蛋白(GP60)/结合蛋白(SPARC)相互作用,但其相互作用的分子力学生物学机制目前仍不清楚,这阻碍了以HSA为基础构建药物靶向递送系统。本研究旨在阐明HSA与GP60/SPARC相互作用的分子力学生物学机制,为以HS... 目的人血清白蛋白(HSA)能与其受体蛋白(GP60)/结合蛋白(SPARC)相互作用,但其相互作用的分子力学生物学机制目前仍不清楚,这阻碍了以HSA为基础构建药物靶向递送系统。本研究旨在阐明HSA与GP60/SPARC相互作用的分子力学生物学机制,为以HSA而构建的药物靶向递送系统合理设计提供新思路。方法本研究借助分子动力学模拟、分子力学实验技术和分子生物学等实验方法,旨在揭示HSA与GP60/SPARC相互作用的分子力学原理和分子生物学规律等。进而对HSA进行合理改造设计,构建更为精准的药物靶向递送系统。通过荷瘤小鼠实验模型,对构建的药物靶向递送系统进行有效性评估。结果HSA的ⅡAⅡB结构域是其与GP60/SPARC相互作用的主要区域,分子间疏水相互作用是HSA与GP60/SPARC相互作用的主要分子力。通过对ⅡAⅡB结构域进行截短和亲疏水性改造设计,能有效构建药物靶向递送系统,该药物靶向递送系统展现了精准的肿瘤靶向性和良好的肿瘤治疗效果。结论HSA与GP60/SPARC之间的相互作用不仅受主要作用区域、关键氨基酸等生物学机制调控,还受以疏水相互作用为代表的分子力影响。揭示HSA与GP60/SPARC之间相互作用的分子力学生物学机制,不仅有助于以HSA为基础的药物靶向递送系统合理设计,还为以其他蛋白质为基础构建新型药物靶向递送系统提供了数据支持和理论支撑。 展开更多
关键词 靶向递送系统 力学生物学 肿瘤治疗效果 生物学机制 疏水相互作用 分子力学 SPARC 有效性评估
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机械强度可控的石斛多糖复合水凝胶在创面损伤修复中作用
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作者 张瑞雅 王磊 +2 位作者 林心茹 周晓荣 孟润 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期612-612,共1页
目的皮肤损伤是常见的皮肤病变疾病,以蛋白、多糖等生物材料为基础构建的医用水凝胶,是加速皮肤损伤修复的理想材料。然而,目前市面上所售卖的皮肤损伤修复水凝胶,存在价格相对昂贵、制备工艺复杂等缺点。基于此,本研究旨在利用石斛多... 目的皮肤损伤是常见的皮肤病变疾病,以蛋白、多糖等生物材料为基础构建的医用水凝胶,是加速皮肤损伤修复的理想材料。然而,目前市面上所售卖的皮肤损伤修复水凝胶,存在价格相对昂贵、制备工艺复杂等缺点。基于此,本研究旨在利用石斛多糖、卵清蛋白等常见生物原材料,开发出一款具有良好机械性能、加速皮肤创面修复的医用水凝胶。方法本研究利用石斛多糖、卵清蛋白及红霉素等,按照一定的比例溶解于去离子水中,并在55℃条件下温浴40 min,可以形成不同机械强度的水凝胶。再借助细胞实验及全皮肤层损伤实验大鼠,评价所构建的石斛多糖复合水凝胶的促创面愈合效果。结果0.4 g卵清蛋白、0.05 g石斛多糖、0.01 g红霉素溶解于1 m L去离子水中,能有效地形成机械强度可控的水凝胶。该石斛多糖复合水凝胶显示了良好的促细胞增殖、抗炎、抗菌等效果。全皮肤层损伤SD大鼠实验结果显示,石斛多糖复合水凝胶能在14天内使创面完全愈合。结论石斛多糖复合水凝胶能有效促进伤口愈合,且其具有制备工艺简单、原料来源广等优势,展现了较强的应用潜力。本研究不仅能为皮肤损伤修复水凝胶的构建提供了一个成本低廉、制备工艺简单的策略,也拓宽了传统中药材铁皮石斛中石斛多糖的应用范围。 展开更多
关键词 石斛多糖 皮肤层 损伤修复 卵清蛋白 机械强度 皮肤病变 水凝胶 铁皮石斛
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