目的:脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)是导致认知功能障碍的重要因素,机制目前仍未阐明。近年来研究发现环状RNA(circular RNA,circRNA)在脑血管疾病中存在差异性表达。本研究旨在分析circRNA在WMH伴认知功能障碍患者外...目的:脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)是导致认知功能障碍的重要因素,机制目前仍未阐明。近年来研究发现环状RNA(circular RNA,circRNA)在脑血管疾病中存在差异性表达。本研究旨在分析circRNA在WMH伴认知功能障碍患者外周血单个核细胞中的表达谱,筛选其中差异性表达的circRNA,探讨circRNA在WMH伴认知功能障碍中的作用。方法:利用circRNA基因芯片检测WMH伴认知障碍者、WMH不伴认知障碍者及正常对照者(各纳入3例,男女比为2:1)外周血单个核细胞circRNA表达谱。筛选WMH伴认知障碍者的差异性表达circRNA,差异性表达circRNA的筛选标准为表达差异倍数变化(fold change,FC)≥2.0(|log_(2)FC≥1)且P<0.05。采用TargetScan和miRanda靶基因分析软件预测相关靶miRNA,Genespring软件预测靶基因。结果:与对照组比较,WMH伴认知障碍组显著上调的circRNA有5条,下调的有3条;WMH不伴认知障碍组显著上调的circRNA有8条,下调的有2条。WMH伴认知障碍组的circRNA表达谱分别与WMH不伴认知障碍组、对照组比较,未发现共同差异表达的circRNA;与对照组比较,WMH伴认知障碍组、WMH不伴认知障碍组的circRNA表达谱中hsa_circ_0092222均表达上调,hsa_circ_0000662和hsa_circ_0083773均表达下调,且它们在2组间的表达差异无统计学意义(均P>0.05)。预测到hsa_circ_0092222有2个靶miRNA(hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-19b-3p),靶基因为核糖体蛋白S4,Y连锁1(ribosomal protein S4, Y-linked 1,RPS4Y1);hsa_circ_0000662有1个靶miRNA(hsa-miR-194),靶基因为轴抑制因子1(axis inhibitor 1, AXIN1);hsa_circ_0083773有7个靶miRNA,靶基因为重组清道夫受体A类成员3(recombinant scavenger receptor class A member 3,SCARA3)。结论:WMH患者的circRNA表达谱发生了显著变化;差异性表达的circRNA可能是导致脑白质出现高信号的原因;hsa_circ_0092222、hsa_circ_0000662、hsa_circ_0083773可能靶向吸附靶miRNA,调节靶基因的表达,通过Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路、Wnt信号通路导致脑白质的损伤。未发现circRNA表达谱在WMH伴与不伴认知障碍患者中的显著差异,WMH患者出现认知障碍可能有其他发病机制。展开更多
文摘目的:脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)是导致认知功能障碍的重要因素,机制目前仍未阐明。近年来研究发现环状RNA(circular RNA,circRNA)在脑血管疾病中存在差异性表达。本研究旨在分析circRNA在WMH伴认知功能障碍患者外周血单个核细胞中的表达谱,筛选其中差异性表达的circRNA,探讨circRNA在WMH伴认知功能障碍中的作用。方法:利用circRNA基因芯片检测WMH伴认知障碍者、WMH不伴认知障碍者及正常对照者(各纳入3例,男女比为2:1)外周血单个核细胞circRNA表达谱。筛选WMH伴认知障碍者的差异性表达circRNA,差异性表达circRNA的筛选标准为表达差异倍数变化(fold change,FC)≥2.0(|log_(2)FC≥1)且P<0.05。采用TargetScan和miRanda靶基因分析软件预测相关靶miRNA,Genespring软件预测靶基因。结果:与对照组比较,WMH伴认知障碍组显著上调的circRNA有5条,下调的有3条;WMH不伴认知障碍组显著上调的circRNA有8条,下调的有2条。WMH伴认知障碍组的circRNA表达谱分别与WMH不伴认知障碍组、对照组比较,未发现共同差异表达的circRNA;与对照组比较,WMH伴认知障碍组、WMH不伴认知障碍组的circRNA表达谱中hsa_circ_0092222均表达上调,hsa_circ_0000662和hsa_circ_0083773均表达下调,且它们在2组间的表达差异无统计学意义(均P>0.05)。预测到hsa_circ_0092222有2个靶miRNA(hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-19b-3p),靶基因为核糖体蛋白S4,Y连锁1(ribosomal protein S4, Y-linked 1,RPS4Y1);hsa_circ_0000662有1个靶miRNA(hsa-miR-194),靶基因为轴抑制因子1(axis inhibitor 1, AXIN1);hsa_circ_0083773有7个靶miRNA,靶基因为重组清道夫受体A类成员3(recombinant scavenger receptor class A member 3,SCARA3)。结论:WMH患者的circRNA表达谱发生了显著变化;差异性表达的circRNA可能是导致脑白质出现高信号的原因;hsa_circ_0092222、hsa_circ_0000662、hsa_circ_0083773可能靶向吸附靶miRNA,调节靶基因的表达,通过Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路、Wnt信号通路导致脑白质的损伤。未发现circRNA表达谱在WMH伴与不伴认知障碍患者中的显著差异,WMH患者出现认知障碍可能有其他发病机制。
