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基于网络药理学与实验验证探讨黄芩苷/栀子苷抗脑缺血后血管内皮功能障碍的作用及其机制 被引量:7
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作者 张行行 赵麓 +5 位作者 孙欠欠 赵安东 刘继平 史永恒 王川 王斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期19-19,共1页
目的通过网络药理学预测和实验验证结合,探讨黄芩苷(BC)/栀子苷(GD)能否通过抗脑缺血后血管内皮功能障碍发挥治疗作用。方法收集BC、GD预测靶点和脑缺血后血管内皮功能障碍疾病靶点,取交集靶点进行蛋白质互作分析,并进行GO功能注释和KEG... 目的通过网络药理学预测和实验验证结合,探讨黄芩苷(BC)/栀子苷(GD)能否通过抗脑缺血后血管内皮功能障碍发挥治疗作用。方法收集BC、GD预测靶点和脑缺血后血管内皮功能障碍疾病靶点,取交集靶点进行蛋白质互作分析,并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。利用离体血管环与在体实验对网络药理结果进行验证。结果共收集到BC/GD抗脑缺血后内皮功能障碍107个靶基因,主要涉及IL-17、TNF、NOD样、MAPK等信号通路,取NOD样信号通路中最具代表性NLRP3炎性小体进行实验验证,结果表明,BC/GD呈部分内皮依赖性舒张脑基底血管环;MCAO大鼠神经功能评分、脑梗死体积明显降低,脑血流量增加,缺血侧皮层和脑基底动脉内皮病理状态改善,缺血侧皮层中NLRP3、胱天蛋白酶1和IL-1β蛋白表达被抑制,脑基底动脉中iNOS蛋白表达下调、eNOS蛋白表达上调,皮层中ROS水平降低、NO水平升高,血清中IL-1β、IL-18水平降低。结论BC/GD可能通过下调NLRP3炎性小体的活化,抑制炎症反应,改善血管内皮功能,增加脑血流量,降低脑梗死体积,改善脑缺血损伤。 展开更多
关键词 网络药理学 脑缺血 黄芩苷 栀子苷 内皮障碍
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鼻内滴注与气管滴注PM2.5建立大鼠急性肺损伤模型的比较研究 被引量:6
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作者 张行行 赵麓 +5 位作者 孙欠欠 赵安东 周甜雨 王川 刘继平 王斌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2298-2304,共7页
目的:通过比较鼻内滴注与非暴露式气管滴注细颗粒物(PM2.5)混悬液构建急性肺损伤(ALI)大鼠模型的差异,为研究PM2.5气道染毒选择合理的动物模型提供参考。方法:以200μL/kg的PM2.5混悬液(10mg/kg)鼻腔滴注或气管滴注10次,每3 d一次,构建... 目的:通过比较鼻内滴注与非暴露式气管滴注细颗粒物(PM2.5)混悬液构建急性肺损伤(ALI)大鼠模型的差异,为研究PM2.5气道染毒选择合理的动物模型提供参考。方法:以200μL/kg的PM2.5混悬液(10mg/kg)鼻腔滴注或气管滴注10次,每3 d一次,构建ALI模型。通过HE染色观察肺组织结构及中性粒细胞浸润情况;用试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;ELISA检测血清中白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β(TGF-β)含量;免疫组化检测肺组织中TGF-β和IL-17的蛋白表达;RT-qPCR检测肺组织中IL-17和叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA表达。结果:与对照组相比,鼻内滴注组和气管滴注组大鼠肺组织均出现显著的病理损伤;血清中IL-6水平显著升高,TGF-β水平显著下降(P<0.05);BALF中ACP、AKP和LDH活性均显著升高(P<0.05);肺组织中IL-17的蛋白和mRNA表达,以及Th17/Treg比值显著升高(P<0.05),TGF-β蛋白和Foxp3 mRNA表达量显著下降(P<0.05)。两组不同部位滴注组相比,气管滴注组肺损伤较鼻内滴注组严重,血清中IL-6水平和BALF中ACP活性显著升高(P<0.05);肺组织Th17/Treg值显著升高,TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05);其他指标无显著差异。结论:两种方式滴注PM2.5均能造成不同程度的肺部损伤,增加促炎细胞因子的产生,加强Th2应答;两种不同部位滴注相比,气管滴注造成的肺组织损伤和炎症反应较严重。 展开更多
关键词 鼻内滴注 气管滴注 细颗粒物 急性肺损伤
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基于网络药理学对麻花秦艽治疗脑缺血的机制研究 被引量:2
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作者 呼田 张嘉豪 +7 位作者 周雪薇 孙欠欠 赵安东 赵勤 王颖婷 王川 刘继平 王斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期15-16,共2页
目的基于网络药理学从分子水平探讨麻花秦艽抗缺血性脑卒中的物质基础及作用机制。方法中国知网、万方数据库相关文献收集麻花秦艽化学成分,通过TCMSP数据库进行筛选并搜素复制符合条件的化学成分对应靶点名,通过Uniprot数据库对靶点进... 目的基于网络药理学从分子水平探讨麻花秦艽抗缺血性脑卒中的物质基础及作用机制。方法中国知网、万方数据库相关文献收集麻花秦艽化学成分,通过TCMSP数据库进行筛选并搜素复制符合条件的化学成分对应靶点名,通过Uniprot数据库对靶点进行标准化,利用OMIM、TTD和GeneCards数据库收集脑缺血相关靶点,Venny数据库取其交集,Cytoscape软件构建“药物—活性成分—交集基因网络图”,STRING数据库构建PPI靶点互作图,DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果麻花秦艽有效成分主要参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、基因表达的正调控、DNA转录的正调控等生物过程作用于TNF、IL-17、Relaxin、HIF-1等信号通路;对网络图分析得到齐墩果酸、草木犀苷、邻苯二甲酸二丁酯、槲皮素、落干酸等核心成分和STAT3、JUN、AKT1、TP53、RELA、IL-6、MAPK14等关键靶点。结论麻花秦艽可能通过调控炎症反应、细胞凋亡和氧化应激等途径发挥抗脑缺血的作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 网络药理学 麻花秦艽 作用机制
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PM2.5暴露对大鼠心脏功能及NLRP3炎性小体表达的影响 被引量:1
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作者 张行行 赵麓 +5 位作者 孙欠欠 赵安东 周甜雨 王川 刘继平 王斌 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期445-453,共9页
目的 探究气道吸入不同浓度PM2.5混悬液是否能激活大鼠心肌组织NLRP3炎性小体引起心脏功能的损伤,为寻找相关药物干预提供参考。方法 SD大鼠随机分为对照组,低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量染毒组,每组7只。染毒组通过... 目的 探究气道吸入不同浓度PM2.5混悬液是否能激活大鼠心肌组织NLRP3炎性小体引起心脏功能的损伤,为寻找相关药物干预提供参考。方法 SD大鼠随机分为对照组,低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量染毒组,每组7只。染毒组通过非暴露式气管滴注相应剂量混悬液(1 mL/kg),6 d 1次,持续2个月,对照组大鼠滴注等量生理盐水,滴注期间每日记录大鼠生理状况。末次滴注完成后,禁食12 h, 1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,以心肌组织病理切片、心肌细胞凋亡状况、心肌谱酶变化反应心脏功能状况;以心肌组织Bcl-2,Bax蛋白;NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-18表达水平反应心肌组织NLRP3炎性小体的活化状况。结果 滴注不同剂量PM2.5混悬液后,各染毒组大鼠不同程度毛色变黄、无光泽,活动减少,饮食、体重无明显影响,心肌组织出现不同程度的横纹断裂、细胞减少、排列无规则、细胞核固缩、水肿的现象。与对照组相比,染毒组大鼠心肌组织中CK、LDH、AST水平,Bcl-2、IL-1β蛋白表达、NLRP3、IL-1β、Caspase-1 mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均显著升高,Bax蛋白表达、Bcl-2/Bax值显著降低;中剂量组和高剂量组大鼠心肌细胞凋亡显著增加,NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高;低剂量组大鼠心肌组织细胞凋亡,NLRP3、Caspase-1蛋白表达与对照组无显著性差异。结论 PM2.5暴露可造成心肌细胞结构损伤、激活NLRP3炎性小体,促进炎性因子和凋亡蛋白表达,引起心肌组织功能的损伤。 展开更多
关键词 PM2.5 NLRP3 心肌损伤 气管滴注 细胞凋亡
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基于网络药理学探讨清热类中药治疗缺血性脑病的物质基础和作用机制 被引量:1
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作者 赵安东 孙欠欠 +3 位作者 张嘉豪 呼田 周雪薇 王斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期20-20,共1页
目的基于信息定量统计方法和网络药理学探讨清热类中药抗缺血性脑病的活性成分以及作用机制。方法在PubMed、CNKI、https://db.yaozh.com/chufang、http://www.zhongyoo.com/fangji/数据库中收集防治缺血性脑病的中药处方,就其中清热类... 目的基于信息定量统计方法和网络药理学探讨清热类中药抗缺血性脑病的活性成分以及作用机制。方法在PubMed、CNKI、https://db.yaozh.com/chufang、http://www.zhongyoo.com/fangji/数据库中收集防治缺血性脑病的中药处方,就其中清热类中药应用频次予以统计分析,并根据统计结果按中药学功效予以分类,总结不同生物活性成分抗脑缺血作用机制;采用网络数据库获取清热类中药成分及其对应的作用靶点、缺血性卒中的疾病靶点,Venny2.1.0获取成分-疾病靶点交集,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点网络图”,DAVID进行GO和KEGG富集分析。结果文献和数据库筛选后涉及处方149条,共有中药269味,单味清热类中药20味,用药频率排在前5的是赤芍、黄芩、黄连、地黄、栀子;网络药理学所得主要成分有β-谷甾醇、汉黄芩素、小檗碱、柳杉酚、黄芩苷等,富集分析得到PI3K-AKT、Ca^(2+)、cAMP、MAPK、Relax⁃in等信号通路。结论清热类中药抗缺血性脑病的主要成分包括黄酮类、生物碱类、萜类、苯丙素类和挥发油类;其作用机制主要有抑制兴奋性氨基酸毒性、减轻炎症、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡以及保护血脑屏障。 展开更多
关键词 缺血性脑病 清热类中药 网络药理学 活性成分 信号通路
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