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以gp41为靶标的小分子-多肽缀合物作为HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛 被引量:5
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作者 梁国栋 王潮 +4 位作者 史卫国 王昆 姜喜凤 许笑宇 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2100-2103,共4页
芳基吡咯类小分子化合物NB-2衍生物(Noc或Npc)与衍生于C34中的靶标特异性多肽P26所形成的缀合物具有低纳摩尔水平的融合抑制活性.本文通过不同长度或不同柔性的连接臂将Noc或Npc与衍生于C34的靶标特异性多肽P27缀合,探讨了C34中a位残基I... 芳基吡咯类小分子化合物NB-2衍生物(Noc或Npc)与衍生于C34中的靶标特异性多肽P26所形成的缀合物具有低纳摩尔水平的融合抑制活性.本文通过不同长度或不同柔性的连接臂将Noc或Npc与衍生于C34的靶标特异性多肽P27缀合,探讨了C34中a位残基I635和连接臂对缀合物活性的影响.人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1)Env介导的细胞-细胞融合实验结果表明,多肽与小分子之间产生了强的协同作用. 展开更多
关键词 人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1) 融合抑制剂 缀合物
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二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价 被引量:3
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作者 凌彦博 王昆 +2 位作者 姜喜凤 蔡利锋 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2102-2107,共6页
针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性... 针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中β-丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大.单价分子CβAC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiCβAC34,融合活性从43.7 nmol/L提高到6.4 nmol/L,表明二价抑制剂中2条C肽链间具有良好的协同效应.本文结果表明,针对gp41靶标设计的二价融合抑制剂能够相互协同. 展开更多
关键词 跨膜糖蛋白gp41 人免疫缺陷病毒(HIV) 二价分子 融合抑制剂 多肽
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异肽键交联的N肽类HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性评价 被引量:2
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作者 李雪 来文庆 +2 位作者 姜喜凤 王潮 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第5期881-885,共5页
报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env... 报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞融合活性. 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒Ⅰ型 融合抑制剂 N端重复序列 卷曲螺旋
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基于α螺旋肽与多酚缀合的HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛 被引量:2
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作者 程思绮 梁国栋 +2 位作者 姜喜凤 王潮 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1287-1292,共6页
将α螺旋多肽与羟基酪醇等多酚类化合物通过共价键缀合,期望二者在发挥各自生物学作用的同时产生协同效应,据此设计了HIV-1融合抑制多肽.圆二色光谱表征结果表明,所设计的缀合多肽呈典型的α螺旋结构特征,且可以与靶标N36相互作用.HIV-... 将α螺旋多肽与羟基酪醇等多酚类化合物通过共价键缀合,期望二者在发挥各自生物学作用的同时产生协同效应,据此设计了HIV-1融合抑制多肽.圆二色光谱表征结果表明,所设计的缀合多肽呈典型的α螺旋结构特征,且可以与靶标N36相互作用.HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞-细胞融合活性测试结果表明,这些具有α螺旋结构的缀合多肽可以在低微摩尔水平抑制病毒融合. 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒Ⅰ型 融合抑制剂 α螺旋肽 多酚
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《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则(试行)》解读 被引量:2
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作者 姜喜凤 胡玉玺 章俊麟 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1207-1213,共7页
目的 协助申请人更好地理解《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则(试行)》的相关技术要求。方法 结合指导原则的起草过程以及国内外监管要求,在与2007版指导原则对比的基础上,从起草背景、原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、... 目的 协助申请人更好地理解《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则(试行)》的相关技术要求。方法 结合指导原则的起草过程以及国内外监管要求,在与2007版指导原则对比的基础上,从起草背景、原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、质量研究与控制和稳定性研究方面对该指导原则进行解读。结果 与2007版指导原则相比,该指导原则更具有针对性和实操性,为化学合成多肽药物药学研究提供了更多的参考。结论 该指导原则的发布有利于指导企业研发和申报化学合成多肽药物,促进多肽药物的发展。 展开更多
关键词 化学合成多肽 指导原则 保护氨基酸 高级结构
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小学阅读中的读写结合策略——以《桂林山水》为例 被引量:1
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作者 姜喜凤 《教师》 2018年第7期36-36,共1页
阅读教学一直都是语文教学中的重点,阅读教学对学生语文思维能力、读写能力等的锻炼有着非常重要的作用。文章从锻炼学生读写能力的角度出发,重点探讨如何在阅读教学中将读与写有效结合起来。
关键词 小学 阅读教学 读写结合 策略
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