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拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究
被引量：
6
1
作者
张洁琼
姚张婷
+4 位作者
梁桂开
陈羲
吴洪海
金露
丁玲
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期493-499,共7页
目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PC...
目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。
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关键词
乳腺肿瘤/药物疗法
肿瘤转移
脱氧胞苷/类似物和衍生物
脱氧胞苷/治疗应用
抗肿瘤药(中药)/治疗应用
绿原酸/治疗应用
巨噬细胞
白细胞介素13
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职称材料
洛伐他汀或辛伐他汀协同组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人非小细胞肺癌的抑制作用
被引量：
2
2
作者
梁桂开
姚张婷
+6 位作者
张洁琼
陈羲
刘瑞阳
陈卉卉
吴洪海
金露
丁玲
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期500-505,共6页
目的：研究他汀类药物能否协同增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制和凋亡诱导作用。方法：采用磺酰罗丹明B比色法检测不同浓度的SAHA与洛伐他汀／辛伐他汀合用对A549细胞存活率的...
目的：研究他汀类药物能否协同增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制和凋亡诱导作用。方法：采用磺酰罗丹明B比色法检测不同浓度的SAHA与洛伐他汀／辛伐他汀合用对A549细胞存活率的影响；采用Annexinv／PI双染结合流式细胞术检测2．5μmol／LSAHA与不同浓度的洛伐他汀联合应用对A549细胞凋亡的影响；并采用蛋白质印迹法检测2．5μmot／LSAHA与5μmol／L洛伐他汀联合作用对凋亡相关标志蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（c-PARP）及p21蛋白表达水平影响。结果：与SAHA组比较，洛伐他汀／辛伐他汀与SAHA合用组减少A549细胞的存活率。不同浓度的洛伐他汀能协同增加SAHA对A549细胞的凋亡诱导作用，同时合用组c-PARP的表达较单用两组增加，说明洛伐他汀能协同SAHA诱导A549细胞凋亡。2．5μmol／LSAHA单独作用A549细胞48h可以上调A549细胞p21蛋白的表达，5μmol／L洛伐他汀与2．5μmol／LSAHA合用可以回调p21蛋白的表达。结论：洛伐他汀及辛伐他汀能增加SAHA对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用，其中洛伐他汀增强SAHA对A549细胞的生长抑制作用可能与其共同作用后p21蛋白表达下调相关。
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关键词
癌
非小细胞肺/药物疗法
洛伐他汀/药理学
辛伐他汀/药理学
药
物协同作用
原癌基因蛋白质p21(ras)
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职称材料
题名
拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究
被引量：
6
1
作者
张洁琼
姚张婷
梁桂开
陈羲
吴洪海
金露
丁玲
机构
浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室
温州医科大学附属第二医院神经内科
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期493-499,共7页
基金
浙江省自然科学基金(LY14H310008)
浙江省教育厅科研项目(Y201226213)
文摘
目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。
关键词
乳腺肿瘤/药物疗法
肿瘤转移
脱氧胞苷/类似物和衍生物
脱氧胞苷/治疗应用
抗肿瘤药(中药)/治疗应用
绿原酸/治疗应用
巨噬细胞
白细胞介素13
Keywords
Breast neoplasms/drug therapy
Neoplasm metastasis
Deoxycytidine/analogs ＆ derivatives
Deoxycytidine/therapeutic use
Antineoplastic drugs （TCD）/therapeutic use
Chlorogenic acid/therapeutic use
Macrophages
Interleukin-13
分类号
R737.9 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
洛伐他汀或辛伐他汀协同组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人非小细胞肺癌的抑制作用
被引量：
2
2
作者
梁桂开
姚张婷
张洁琼
陈羲
刘瑞阳
陈卉卉
吴洪海
金露
丁玲
机构
浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室
温州医科大学附属第二医院神经内科
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期500-505,共6页
基金
浙江省自然科学基金(LY14H310008)
浙江省教育厅科研项目(Y201226213)
文摘
目的：研究他汀类药物能否协同增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制和凋亡诱导作用。方法：采用磺酰罗丹明B比色法检测不同浓度的SAHA与洛伐他汀／辛伐他汀合用对A549细胞存活率的影响；采用Annexinv／PI双染结合流式细胞术检测2．5μmol／LSAHA与不同浓度的洛伐他汀联合应用对A549细胞凋亡的影响；并采用蛋白质印迹法检测2．5μmot／LSAHA与5μmol／L洛伐他汀联合作用对凋亡相关标志蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（c-PARP）及p21蛋白表达水平影响。结果：与SAHA组比较，洛伐他汀／辛伐他汀与SAHA合用组减少A549细胞的存活率。不同浓度的洛伐他汀能协同增加SAHA对A549细胞的凋亡诱导作用，同时合用组c-PARP的表达较单用两组增加，说明洛伐他汀能协同SAHA诱导A549细胞凋亡。2．5μmol／LSAHA单独作用A549细胞48h可以上调A549细胞p21蛋白的表达，5μmol／L洛伐他汀与2．5μmol／LSAHA合用可以回调p21蛋白的表达。结论：洛伐他汀及辛伐他汀能增加SAHA对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用，其中洛伐他汀增强SAHA对A549细胞的生长抑制作用可能与其共同作用后p21蛋白表达下调相关。
关键词
癌
非小细胞肺/药物疗法
洛伐他汀/药理学
辛伐他汀/药理学
药
物协同作用
原癌基因蛋白质p21(ras)
Keywords
Carcinoma, non-small-cell lung/dragpharmacology
Simvastatin/pharmacology
Drag synergism
p21 （ ras ）therapy
Lovastatin/Proto-oncogene proteins
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究
张洁琼
姚张婷
梁桂开
陈羲
吴洪海
金露
丁玲
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015
6
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职称材料
2
洛伐他汀或辛伐他汀协同组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人非小细胞肺癌的抑制作用
梁桂开
姚张婷
张洁琼
陈羲
刘瑞阳
陈卉卉
吴洪海
金露
丁玲
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015
2
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