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基于网络药理学、分子对接和动物实验探究柴胡疏肝散治疗抑郁症作用机制
1
作者
滕海英
余宇燕
+1 位作者
周小如
王玉露
《中国中医药信息杂志》
CAS
CSCD
2024年第10期31-38,共8页
目的基于网络药理学、分子对接技术预测柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用机制,并利用慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠进行实验验证。方法通过TCMSP数据库检索柴胡疏肝散活性成分,获取药物靶点,通过DisGeNET、GeneCards、GEO数据库...
目的基于网络药理学、分子对接技术预测柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用机制,并利用慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠进行实验验证。方法通过TCMSP数据库检索柴胡疏肝散活性成分,获取药物靶点,通过DisGeNET、GeneCards、GEO数据库检索抑郁症靶点,通过构建蛋白相互作用(PPI)网络及GO和KEGG通路富集分析确定柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径,对主要活性成分和靶点进行分子对接。采用CUMS结合孤养建立大鼠抑郁模型,给予柴胡疏肝散和PI3K特异性抑制剂LY294002干预,通过Western blot和qPCR分别检测大鼠海马组织相关蛋白和mRNA表达,ELISA检测海马组织单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量,并与作用途径进行整合分析。结果通过检索和筛选得到柴胡疏肝散治疗抑郁症的活性成分118个和潜在靶点74个,KEGG通路富集分析表明柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径主要与PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等有关。分子对接显示,活性成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、柚皮素与靶点AKT1、PIK3CA、GSK3B、IL6、IL1B结合活性较好。动物实验显示,柴胡疏肝散可有效改善模型大鼠抑郁样行为,提高大鼠海马组织PI3K、Akt磷酸化水平,下调GSK3β表达,提高5-HT、NE含量,LY294002可逆转柴胡疏肝散的效果。整合分析结果表明,柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径PI3K/Akt信号通路与5-HT、NE代谢密切相关。结论柴胡疏肝散可通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制GSK3β表达并提高单胺类神经递质5-HT、NE水平,从而发挥抗抑郁作用。
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关键词
柴胡疏肝散
抑郁症
网络药理学
分子对接
作用机制
大鼠
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职称材料
题名
基于网络药理学、分子对接和动物实验探究柴胡疏肝散治疗抑郁症作用机制
1
作者
滕海英
余宇燕
周小如
王玉露
机构
福建中医药大学附属康复医院
福建省康复技术重点实验室
福建中医药大学药学院
出处
《中国中医药信息杂志》
CAS
CSCD
2024年第10期31-38,共8页
基金
福建省卫生健康科技计划项目(2020QNA070)。
文摘
目的基于网络药理学、分子对接技术预测柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用机制,并利用慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠进行实验验证。方法通过TCMSP数据库检索柴胡疏肝散活性成分,获取药物靶点,通过DisGeNET、GeneCards、GEO数据库检索抑郁症靶点,通过构建蛋白相互作用(PPI)网络及GO和KEGG通路富集分析确定柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径,对主要活性成分和靶点进行分子对接。采用CUMS结合孤养建立大鼠抑郁模型,给予柴胡疏肝散和PI3K特异性抑制剂LY294002干预,通过Western blot和qPCR分别检测大鼠海马组织相关蛋白和mRNA表达,ELISA检测海马组织单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量,并与作用途径进行整合分析。结果通过检索和筛选得到柴胡疏肝散治疗抑郁症的活性成分118个和潜在靶点74个,KEGG通路富集分析表明柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径主要与PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等有关。分子对接显示,活性成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、柚皮素与靶点AKT1、PIK3CA、GSK3B、IL6、IL1B结合活性较好。动物实验显示,柴胡疏肝散可有效改善模型大鼠抑郁样行为,提高大鼠海马组织PI3K、Akt磷酸化水平,下调GSK3β表达,提高5-HT、NE含量,LY294002可逆转柴胡疏肝散的效果。整合分析结果表明,柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径PI3K/Akt信号通路与5-HT、NE代谢密切相关。结论柴胡疏肝散可通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制GSK3β表达并提高单胺类神经递质5-HT、NE水平,从而发挥抗抑郁作用。
关键词
柴胡疏肝散
抑郁症
网络药理学
分子对接
作用机制
大鼠
Keywords
Chaihu Shugan Powder
depression
network pharmacology
molecular docking
mechanism
rats
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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题名
作者
出处
发文年
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1
基于网络药理学、分子对接和动物实验探究柴胡疏肝散治疗抑郁症作用机制
滕海英
余宇燕
周小如
王玉露
《中国中医药信息杂志》
CAS
CSCD
2024
0
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