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以混合探针药的方法评价白藜芦醇对人体细胞色素酶P450活性的影响 被引量:2
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作者 吴俏玉 袁洪 陆瑶 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第4期426-432,共7页
目的:采用混合探针法研究白藜芦醇对人细胞色素酶P450五种亚型CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的影响。方法:采用随机对照研究,将26名男性健康受试者随机分为安慰剂组和白藜芦醇组,分别予以口服安慰剂/白藜芦醇每次1 g,每日一... 目的:采用混合探针法研究白藜芦醇对人细胞色素酶P450五种亚型CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的影响。方法:采用随机对照研究,将26名男性健康受试者随机分为安慰剂组和白藜芦醇组,分别予以口服安慰剂/白藜芦醇每次1 g,每日一次,连续服药14 d,再口服咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑五种探针药物,采集不同时间的血样,检测咪达唑仑、咖啡因、奥美拉唑三种探针药物的血药浓度。并收集0~8 h尿液,记录尿量,检测氯沙坦及右美沙芬的代谢速率。比较两组之间的药代动力学差异。结果:与对照组相比,白藜芦醇组CYP1A2的探针药物咖啡因AUC0-12、AUC0-∞、Cmax分别增加32.10%(P<0.001)、71.52%(P<0.001)、10.62%(P=0.004),同时T1/2也显著增加(P=0.002);CYP2C19的探针药物奥美拉唑和CYP3A4的探针药物咪达唑仑的药代动力学参数AUC0-12、AUC0-∞、T1/2和Cmax均未见显著改变(P>0.05);CYP2C9探针药物右美沙芬与其代谢产物去甲右美沙芬比率(DTM/DT)的比率增加了79.91%(P=0.003);CYP2D6探针药物氯沙坦与其代谢产物E-3174的比率(losartan/E-3174)增加了531.34%(P<0.001)。结论:白藜芦醇多次给药后,能显著抑制CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9的酶活性,而对CYP3A4和CYP2C19的酶活性无显著影响。 展开更多
关键词 白藜芦醇 细胞色素酶P450 药代动力学 “Cocktail”探针药物法 药物相互作用
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更新的Diamond-Forrester法和Duke临床评分预测模型对可疑冠心病患者的诊断价值 被引量:6
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作者 贺婷 刘星 +3 位作者 李莹 吴俏玉 罗爱静 袁洪 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第20期2440-2444,共5页
目的比较更新的Diamond-Forrester法(UDFM)和Duke临床评分(DCS)两种预测模型对我国可疑冠心病患者评估的准确性,并进一步分析两者在不同性别之间准确性的差异。方法选取2010年1月—2015年5月因胸痛在中南大学湘雅三医院心内科行冠... 目的比较更新的Diamond-Forrester法(UDFM)和Duke临床评分(DCS)两种预测模型对我国可疑冠心病患者评估的准确性,并进一步分析两者在不同性别之间准确性的差异。方法选取2010年1月—2015年5月因胸痛在中南大学湘雅三医院心内科行冠状动脉造影(CAG)的患者1 311例。分别利用UDFM、DCS估算患者的验前概率(PTP),并分为低(〈30%)、中(30%~70%)、高(〉70%)PTP组,高PTP组即认为患有冠心病。以CAG为金标准,分析UDFM、DCS对我国可疑冠心病患者诊断的准确性,并进一步分析两者在不同性别之间准确性的差异。结果 CAG结果显示,739例(56.37%)患者确诊为冠心病。UDFM结果显示,294(22.43%)、673(51.33%)、344(26.24%)例患者分别纳入低、中、高PTP组;DCS结果显示,165(12.59%)、403(30.74%)、743(56.67%)例患者分别纳入低、中、高PTP组。两者PTP分布比较,差异有统计学意义(χ2=379.00,P〈0.001)。在确诊的739例患者中,UDFM将125(16.91%)、372(50.34%)、242(32.75%)例患者分别纳入低、中、高PTP组,DCS将64(8.66%)、189(25.58%)、486(65.76%)例患者分别纳入低、中、高PTP组,两者确诊患者PTP分布比较,差异有统计学意义(χ2=257.00,P〈0.001)。以CAG为金标准,UDFM诊断冠心病的灵敏度为32.8%,特异度为82.2%,正确率为54.3%,受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.64〔95%CI(0.61,0.67)〕;DCS诊断冠心病的灵敏度为65.8%,特异度为55.1%,正确率为61.1%,ROC曲线下面积为0.63〔95%CI(0.60,0.66)〕。两者ROC曲线下面积比较,差异无统计学意义(Z=0.33,P〉0.05)。UDFM对男性典型胸痛患者、不典型胸痛患者、非心绞痛型胸痛患者计算的PTP与实际阳性率较接近,而对女性患者,除50~59岁典型心绞痛患者存在高估现象外,余均存在低估现象;DCS对男性患者存在高估现象,对女性患者,除典型心绞痛患者存在高估现象外,余均存在低估现象。结论 UDFM、DCS对于我国可疑冠心病患者的评估准确性不高,且存在性别差异。与欧美国家明显不同的是两者均对女性存在低估现象。因此,对我国可疑冠心病患者进行PTP的估算需要依据不同性别建立更为准确的模型。 展开更多
关键词 冠心病 验前概率 冠状血管造影术 诊断 灵敏度 特异度 更新的Diamond-Forrester法 Duke临床评分
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