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脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应
被引量：
3
1
作者
阮倩倩
赵名
+4 位作者
耿亚楠
胡月
史子毕
朱玲玲
侯筱宇
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2022年第6期410-417,共8页
目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法①星形胶质细胞C8-D1A分为细胞对照组和FG-4592(10,20和40μmol·L^(-1))组,药物处理6 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,We...
目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法①星形胶质细胞C8-D1A分为细胞对照组和FG-4592(10,20和40μmol·L^(-1))组,药物处理6 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,Western印迹法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平,实时定量多聚酶链反应(RT-qPCR)检测葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、血管内皮生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)mRNA表达水平。②C8-D1A细胞分为细胞对照组、FG-4592组(FG-459240μmol·L^(-1)处理7 h)、LPS模型组(LPS 100μg·L^(-1)处理6 h)和LPS+FG-4592组(FG-459210,20和40μmol·L^(-1)预处理1 h后加入LPS 100μg·L^(-1)共同处理6 h),采用RT-qPCR检测白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平。③原代小鼠星形胶质细胞分组和处理同②,LPS+FG-4592组FG-4592剂量为40μmol·L^(-1),采用Western印迹法检测HIF-1α蛋白表达水平,RT-qPCR检测HIF-1α,IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平。④C8-D1A细胞分组和处理同③,Western印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、磷酸化NF-κB抑制因子α(p-IκBα)和p-P65蛋白表达水平。结果①与细胞对照组相比,FG-459210,20和40μmol·L^(-1)组C8-D1A细胞存活率无显著差异,HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),Glut1,VEGF和EPO mRNA水平显著上升(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D1A细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01);与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。③与细胞对照组相比,FG-4592组和LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),HIF-1αmRNA水平无显著差异;LPS模型组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01)。与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.01)。④与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D1A细胞TLR4,p-IκBα和p-P65蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01);与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组TLR4,p-IκBα和p-P65蛋白水平下降(P<0.05,P<0.01)。结论FG-4592能激活星形胶质细胞HIF-1信号通路,并抑制LPS诱导的炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。
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关键词
FG-4592
星形胶质细胞
脂多糖
神经炎症
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职称材料
慢性高原低氧暴露对小鼠神经行为学的影响
被引量：
3
2
作者
张梦雅
赵名
+4 位作者
江亚群
史子毕
成祥
李云峰
朱玲玲
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2023年第4期28-35,共8页
目的观察高原低氧暴露4周对小鼠神经行为学的影响。方法C57BL/6J小鼠随机分为2组:对照组和低压低氧组,其中低压低氧组模拟海拔6000 m,暴露时长为4周。低压低氧暴露后每周进行一次体重测量;暴露4周后,开场、悬尾和高架十字迷宫实验用于...
目的观察高原低氧暴露4周对小鼠神经行为学的影响。方法C57BL/6J小鼠随机分为2组:对照组和低压低氧组,其中低压低氧组模拟海拔6000 m,暴露时长为4周。低压低氧暴露后每周进行一次体重测量;暴露4周后,开场、悬尾和高架十字迷宫实验用于检测小鼠情绪行为的变化;负重游泳和转棒实验用于检测小鼠体能的变化;新物体识别、Y迷宫和Morris水迷宫实验用于检测小鼠认知及学习记忆的变化。结果与对照组相比,低氧暴露1周引起小鼠体重显著下降(P<0.001),且低氧组小鼠体重增长缓慢。开场实验结果显示低氧暴露对小鼠的自发活动没有影响,悬尾和高架十字迷宫实验显示低氧暴露小鼠未见明显的负性情绪。负重游泳实验结果显示低氧后小鼠力竭潜伏期缩短(P<0.01),转棒实验结果显示两组之间没有统计学差异。新物体识别实验结果显示低氧后小鼠对新事物、新环境的探索时间减少,认知指数下降(P<0.05),Y迷宫实验中工作记忆显著降低(P<0.05),空间学习记忆两组之间没有差异。结论模拟高原低氧暴露4周可对小鼠神经行为学的多个指标产生影响,其中力竭游泳实验中的力竭潜伏期、新物体识别实验中的认知指数和Y迷宫实验中进入新开放臂次数的百分比是较为敏感的指标。
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关键词
高原低氧
神经行为
认知
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职称材料
题名
脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应
被引量：
3
1
作者
阮倩倩
赵名
耿亚楠
胡月
史子毕
朱玲玲
侯筱宇
机构
徐州医科大学生物化学与分子生物学研究中心
军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所
中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2022年第6期410-417,共8页
基金
国家自然科学基金(82072104)。
文摘
目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法①星形胶质细胞C8-D1A分为细胞对照组和FG-4592(10,20和40μmol·L^(-1))组,药物处理6 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,Western印迹法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平,实时定量多聚酶链反应(RT-qPCR)检测葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、血管内皮生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)mRNA表达水平。②C8-D1A细胞分为细胞对照组、FG-4592组(FG-459240μmol·L^(-1)处理7 h)、LPS模型组(LPS 100μg·L^(-1)处理6 h)和LPS+FG-4592组(FG-459210,20和40μmol·L^(-1)预处理1 h后加入LPS 100μg·L^(-1)共同处理6 h),采用RT-qPCR检测白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平。③原代小鼠星形胶质细胞分组和处理同②,LPS+FG-4592组FG-4592剂量为40μmol·L^(-1),采用Western印迹法检测HIF-1α蛋白表达水平,RT-qPCR检测HIF-1α,IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平。④C8-D1A细胞分组和处理同③,Western印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、磷酸化NF-κB抑制因子α(p-IκBα)和p-P65蛋白表达水平。结果①与细胞对照组相比,FG-459210,20和40μmol·L^(-1)组C8-D1A细胞存活率无显著差异,HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),Glut1,VEGF和EPO mRNA水平显著上升(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D1A细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01);与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。③与细胞对照组相比,FG-4592组和LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),HIF-1αmRNA水平无显著差异;LPS模型组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01)。与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.01)。④与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D1A细胞TLR4,p-IκBα和p-P65蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01);与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组TLR4,p-IκBα和p-P65蛋白水平下降(P<0.05,P<0.01)。结论FG-4592能激活星形胶质细胞HIF-1信号通路,并抑制LPS诱导的炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。
关键词
FG-4592
星形胶质细胞
脂多糖
神经炎症
Keywords
FG-4592
astrocytes
lipopolysaccharides
neuroinflammation
分类号
R967 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
慢性高原低氧暴露对小鼠神经行为学的影响
被引量：
3
2
作者
张梦雅
赵名
江亚群
史子毕
成祥
李云峰
朱玲玲
机构
南华大学药学院
军事医学研究院军事认知与脑科学研究所
出处
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2023年第4期28-35,共8页
基金
国家自然科学基金(81773708,81173036)。
文摘
目的观察高原低氧暴露4周对小鼠神经行为学的影响。方法C57BL/6J小鼠随机分为2组:对照组和低压低氧组,其中低压低氧组模拟海拔6000 m,暴露时长为4周。低压低氧暴露后每周进行一次体重测量;暴露4周后,开场、悬尾和高架十字迷宫实验用于检测小鼠情绪行为的变化;负重游泳和转棒实验用于检测小鼠体能的变化;新物体识别、Y迷宫和Morris水迷宫实验用于检测小鼠认知及学习记忆的变化。结果与对照组相比,低氧暴露1周引起小鼠体重显著下降(P<0.001),且低氧组小鼠体重增长缓慢。开场实验结果显示低氧暴露对小鼠的自发活动没有影响,悬尾和高架十字迷宫实验显示低氧暴露小鼠未见明显的负性情绪。负重游泳实验结果显示低氧后小鼠力竭潜伏期缩短(P<0.01),转棒实验结果显示两组之间没有统计学差异。新物体识别实验结果显示低氧后小鼠对新事物、新环境的探索时间减少,认知指数下降(P<0.05),Y迷宫实验中工作记忆显著降低(P<0.05),空间学习记忆两组之间没有差异。结论模拟高原低氧暴露4周可对小鼠神经行为学的多个指标产生影响,其中力竭游泳实验中的力竭潜伏期、新物体识别实验中的认知指数和Y迷宫实验中进入新开放臂次数的百分比是较为敏感的指标。
关键词
高原低氧
神经行为
认知
Keywords
high altitude hypoxia
neurobehavior
cognition
分类号
R-33 [医药卫生]
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职称材料
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作者
出处
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被引量
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1
脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应
阮倩倩
赵名
耿亚楠
胡月
史子毕
朱玲玲
侯筱宇
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2022
3
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职称材料
2
慢性高原低氧暴露对小鼠神经行为学的影响
张梦雅
赵名
江亚群
史子毕
成祥
李云峰
朱玲玲
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2023
3
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