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吴茱萸碱通过抑制NLRP3/IL-1β/caspase-1信号通路减轻脓毒症大鼠肝损伤
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作者 加力哈斯·托来西 李岩 +3 位作者 罗彬 古再努尔·艾尼瓦尔 贾文婷 王博青 《中国医科大学学报》 2025年第8期702-708,共7页
目的探讨吴茱萸碱(EVO)能否通过抑制NLRP3/白细胞介素-1β(IL-1β)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路减轻脓毒症大鼠的肝损伤。方法构建脓毒症肝损伤大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组及L-EVO组、M-EVO组、H-EVO组(EVO灌胃4、8、16 mg... 目的探讨吴茱萸碱(EVO)能否通过抑制NLRP3/白细胞介素-1β(IL-1β)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路减轻脓毒症大鼠的肝损伤。方法构建脓毒症肝损伤大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组及L-EVO组、M-EVO组、H-EVO组(EVO灌胃4、8、16 mg/kg)、H-EVO+NLRP3组(EVO灌胃16 mg/kg+NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素钠盐腹腔注射1 mg/kg),每组各10只。另取10只大鼠作为假手术组(不结扎不穿刺,其余步骤与造模大鼠相同),对照组与模型组给予等量生理盐水(1次/d,连续28 d)。检测大鼠肝功能。用HE染色观察大鼠肝组织病理变化,用TUNEL染色检测大鼠肝组织细胞凋亡,用ELISA检测大鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平,用Western blotting检测大鼠肝组织中NLRP3/IL-1β/caspase-1信号通路蛋白表达的变化。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织失去正常结构,肝细胞分布不均匀,伴水肿与空泡;与模型组相比,L-EVO组、M-EVO组、H-EVO组大鼠肝组织细胞排列相对整齐,水肿与空泡减轻,且随着剂量增加,肝组织细胞形态恢复明显;与H-EVO组相比,H-EVO+NLRP3组大鼠肝组织细胞排列紊乱,可见水肿与空泡。与对照组相比,模型组大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织细胞凋亡率,血清IL-6、TNF-α、IL-1β,肝组织NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,L-EVO组、M-EVO组、H-EVO组大鼠ALT、AST,肝组织细胞凋亡率,血清IL-6、TNF-α、IL-1β,肝组织NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.05);与H-EVO组相比,H-EVO+NLRP3组大鼠ALT、AST,肝组织细胞凋亡率,血清IL-6、TNF-α、IL-1β,肝组织NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论EVO可能通过调节NLRP3/IL-1β/caspase-1信号通路减轻脓毒症大鼠肝损伤。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 NLRP3 白细胞介素-1β 胱天蛋白酶1 脓毒症肝损伤
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