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题名氧化还原敏感夫西地酸载体连接前药脂质体的制备研究
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作者
李丙南
王志成
陈秋红
李衡
卫冠琦
王倩
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机构
成都理工大学
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出处
《中国抗生素杂志》
北大核心
2025年第7期770-780,共11页
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基金
成都理工大学青年骨干教师资助项目(No.1040912-2019KYGG01516)
药食同源植物资源开发四川省高校重点实验室开放基金重点项目(No.10Y201806)。
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文摘
目的本研究旨在制备一种新型氧化还原敏感夫西地酸载体连接前药脂质体,达到提高脂质体包封率、降低泄漏率和氧化还原环境敏感释放药物的目的。方法以氧化还原敏感二硫键为连接键连接夫西地酸与胆固醇,合成氧化还原敏感夫西地酸载体连接前药(fusidic acid-S-S-cholesterol,FSSC)。以包封率为评价指标,载体连接前药与磷脂通过薄膜分散法制备氧化还原敏感夫西地酸前药脂质体(fusidic acid prodrug liposomes,FSSC-LS)。采用Box-Behnken Design响应面法优化FSSC-LS处方工艺。以夫西地酸脂质体(fusidic acid liposomes,FUS-LS)为对照,进一步考察了FSSC-LS体外释放,评价FSSC-LS细菌细胞环境响应性释放效果。结果按最优处方工艺制备的FSSC-LS,平均包封率为94.61%±0.78%,载药量达7.95%±0.32%;平均粒径和Zeta电位为108.2 nm和-15.1 mV。稳定性考察实验结果显示,4℃条件下,FSSC-LS 24 h泄漏率是FUS-LS的14.93%。体外释放实验表明,模拟正常体液环境条件下,FUS-LS和FSSC-LS 48 h累积释放率分别为82.29%和12.27%;模拟大肠埃希菌细胞内环境释放条件下,FUS-LS和FSSC-LS 48 h累计释放率分别达到81.37%和91.39%,结果显示FSSC-LS具有较好的氧化还原响应释药性,在正常体液环境药物释放较少,在模拟大肠埃希菌细胞内环境能较好释放药物。结论本研究成功制备了高包封率、低泄漏率的FSSC-LS,并具有敏感细菌细胞内环境药物释放响应性,为降低抗生素全身毒性和增强药物对敏感菌的抗菌能力提供了新策略。
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关键词
夫西地酸
夫西地酸载体连接前药
脂质体
响应面法
释放
稳定性
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Keywords
Fusidic acid(FUS)
Fusidic acid prodrug(FSSC)
Liposomes
Response surface method
Release
Stability
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分类号
R9
[医药卫生—药学]
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