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激活巨噬细胞Toll样受体7对肺动脉高压中肺动脉平滑肌增殖与迁移的影响
1
作者 张若柳 方学升 +1 位作者 席照青 包明威 《中国医药导报》 2025年第2期1-6,24,共7页
目的探索激活巨噬细胞的Toll样受体7(TLR7)对肺动脉高压(PH)大鼠肺动脉平滑肌(PASMC)增殖与迁移的影响及其机制。方法动物实验:12只雄性标准体重大鼠适应性喂养1周后,使用随机数字表法均分为两组,PH组腹腔注射野百合碱60 mg/kg,对照组... 目的探索激活巨噬细胞的Toll样受体7(TLR7)对肺动脉高压(PH)大鼠肺动脉平滑肌(PASMC)增殖与迁移的影响及其机制。方法动物实验:12只雄性标准体重大鼠适应性喂养1周后,使用随机数字表法均分为两组,PH组腹腔注射野百合碱60 mg/kg,对照组腹腔注射生理盐水60 mg/kg,4周后取肺组织行免疫荧光染色。细胞实验:取健康雄性标准体重大鼠的原代PASMC,其单独培养为PASMC组,与RAW264.7细胞共培养为co-culture组,与激活TLR7的RAW264.7细胞共培养为R848+co-culture组。α-SMA免疫荧光染色鉴定PASMC;PASMC或RAW264.7细胞各分为四组,分别用0、0.1、1.0、10.0μg/ml的R848处理24 h或48 h,采用CCK8法检测细胞增殖;划痕实验检测迁移;Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67表达;PCR检测CD68、CD86、CD206、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10转录情况。结果大鼠免疫荧光染色显示,PH大鼠肺血管周围TLR7+巨噬细胞增多。CCK8与迁移实验提示,co-culture组与R848+co-culture组细胞增殖活性与迁移能力均高于PASMC组(P<0.05),R848+co-culture组高于co-culture组(P<0.01)。Western blot法与PCR法检测结果显示,co-culture组与R848+co-culture组PASMC中PCNA及Ki67 mRNA及蛋白表达均高于PASMC组(P<0.05),R848+co-culture组高于co-culture组(P<0.01)。PCR结果提示,0.1μg/ml R848处理巨噬细胞,代表M1表型的CD86、促炎性细胞因子TNF-α及IL-6转录水平高于0μg/ml R848处理巨噬细胞,抑炎性细胞因子IL-10转录低于0μg/ml R848处理巨噬细胞(P<0.05)。结论在PH病理机制中,激活巨噬细胞TLR7可促进PASMC的增殖与迁移,其潜在机制可能与巨噬细胞向M1型分化及促炎性细胞因子TNF-α、IL-6转录增多有关。 展开更多
关键词 TOLL样受体7 巨噬细胞 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压
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2型糖尿病患者血清Klotho水平与冠状动脉粥样硬化的相关性 被引量：2
2
作者 王均鹏 包明威 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第14期58-60,共3页
目的探讨2型糖尿病患者血清Klotho水平与冠状动脉粥样硬化程度的关系。方法选择老年糖尿病住院患者80例,入院后行冠状动脉造影,根据造影结果分为冠心病单支病变组18例、冠心病多支病变(两支及以上)组22例及对照组40例。采用Gensini评分... 目的探讨2型糖尿病患者血清Klotho水平与冠状动脉粥样硬化程度的关系。方法选择老年糖尿病住院患者80例,入院后行冠状动脉造影,根据造影结果分为冠心病单支病变组18例、冠心病多支病变(两支及以上)组22例及对照组40例。采用Gensini评分法对冠状动脉造影结果进行评价。应用ELISA法检测各组血清Klotho水平。分析冠心病患者冠状动脉狭窄程度与血清Klotho水平的相关性。结果对照组、冠心病单支病变组、冠心病多支病变组Gensini积分分别为(10.75±4.52)、(19.95±10.08)、(48.55±20.91)分,冠心病单支病变组、冠心病多支病变组Gensini积分均高于对照组(P均<0.05),冠心病多支病变组Gensini积分高于冠心病单支病变组(P<0.05)。对照组、冠心病单支病变组、冠心病多支病变组血清Klotho水平分别为(444.81±23.04)、(377.36±18.11)、(323.79±13.63)pg/m L,冠心病单支病变组、冠心病多支病变组血清Klotho水平均低于对照组(P均<0.05),冠心病多支病变组血清Klotho水平均低于冠心病单支病变组(P<0.05)。冠心病患者冠状动脉狭窄Gensini积分与血清Klotho水平呈负相关(r=-0.805 13,P<0.05)。结果冠心病患者血清Klotho水平降低,冠状动脉狭窄Gensini积分与血清Klotho水平呈负相关,血清Klotho水平可反映糖尿病患者冠状动脉粥样硬化的程度。 展开更多
关键词 KLOTHO蛋白 冠状动脉狭窄 冠状动脉病变 动脉粥样硬化 2型糖尿病
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交感神经系统在肺动脉高压发生发展过程中的作用 被引量：1
3
作者 陈洁 包明威 《中国心血管病研究》 CAS 2021年第9期855-859,共5页
肺动脉高压(PAH)是各种原因所致的一种慢性肺血管性疾病,主要表现为肺动脉重构和肺血管阻力进行性增加,最后导致右心室功能衰竭和死亡,预后极差。PAH时交感神经表现为过度激活,交感激活后可以通过多种机制参与肺动脉重构及加重右心室功... 肺动脉高压(PAH)是各种原因所致的一种慢性肺血管性疾病,主要表现为肺动脉重构和肺血管阻力进行性增加,最后导致右心室功能衰竭和死亡,预后极差。PAH时交感神经表现为过度激活,交感激活后可以通过多种机制参与肺动脉重构及加重右心室功能紊乱。干预交感神经可以改善PAH的预后,其原因与改善PAH的右心室功能和肺动脉重构密切相关,但是不良反应也较多,交感神经系统参与PAH发生发展的确切机制尚不明确。本文就交感神经系统在肺动脉高压发展过程中的作用作一综述。 展开更多
关键词 肺动脉高压 肺动脉重构 交感神经系统 右心室功能
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颈动脉窦压力感受器电刺激干预慢性心力衰竭犬自主神经重构的机制研究
4
作者 张艳 王静 +6 位作者 戴明彦 曹权 余巧 舒玲 胡邦望 代地林 包明威 《中国心血管病研究》 CAS 2022年第12期1120-1128,共9页
目的 探讨颈动脉窦压力感受器电刺激(CBS)干预慢性心力衰竭(CHF)自主神经重塑的分子机制。方法 将38只雄性比格犬采用单纯随机抽样方法分为正常对照组(CON)、CHF组、CHF伴颈动脉窦压力感受器低水平强度刺激组(LL-CBS)和慢性心衰伴颈动... 目的 探讨颈动脉窦压力感受器电刺激(CBS)干预慢性心力衰竭(CHF)自主神经重塑的分子机制。方法 将38只雄性比格犬采用单纯随机抽样方法分为正常对照组(CON)、CHF组、CHF伴颈动脉窦压力感受器低水平强度刺激组(LL-CBS)和慢性心衰伴颈动脉压力感器受中等水平强度刺激组(ML-CBS)。所有犬均同时置入心脏起搏器和CBS刺激仪,除正常对照组外,其余三组均开启起搏器制作心衰模型,其中,心力衰竭ML-CBS组和LL-CBS组开启颈动脉窦电刺激,其余两组仅行CBS置入操作,不开启电刺激。持续6周后,记录心电图30 min,取左心室(LV)、颈部迷走神经(CVN)、左星状神经节(LSG)、右侧星状神经节(RSG)组织。采用western blot法检测神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶A(TrkA)和P75神经营养因子受体(P75NTR)在上述组织中的蛋白表达水平。对LSG、RSG组织行苏木精-伊红(HE)染色观察神经元细胞大小的变化。结果 与CHF组相比,LL-CBS与ML-CBS均能显著抑制心力衰竭时交感神经活性的增加,迷走神经活性的降低。与CON组相比,CHF组两侧星状神经节神经元体积显著增大,LL-CBS及ML-CBS组相较于CHF组显著减小。CBS可抑制CHF犬CVN中NGF蛋白表达上调,CBS抑制LSG和LV中NGF表达的增加。CHF犬LV、LSG、CVN组织中BDNF、TrkA、P75NTR蛋白表达均下调,CBS可逆转LSG和CVN组织中BDNF、TrkA、P75NTR蛋白表达的降低,但在LV组织未产生明显影响。CHF组RSG中NGF、TrkA、BDNF和P75NTR蛋白表达均升高,CBS对上述蛋白的表达产生的下调作用。结论CBS干预CHF犬自主神经重构与促进NGF-TrkA轴和抑制BDNF-P75NTR轴有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 颈动脉窦压力感受器电刺激 自主神经重构 神经营养因子
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干扰肥胖小鼠心肌组织中CPT1b的表达对活性氧簇代谢的影响
5
作者 罗强 张逸杰 +1 位作者 包明威 关红菁 《中国心血管病研究》 CAS 2018年第8期761-766,共6页
目的 研究干扰肥胖小鼠心肌CPT1b的表达对心肌活性氧簇（ROS）的影响.方法 4周龄的雄性C57小鼠,随机分为三组,分别为正常对照组（N-mock）、肥胖对照组（O-mock）及肥胖干预组（O-CPT1b）,对肥胖组小鼠进行高脂饮食造肥胖模型.6周龄时,... 目的 研究干扰肥胖小鼠心肌CPT1b的表达对心肌活性氧簇（ROS）的影响.方法 4周龄的雄性C57小鼠,随机分为三组,分别为正常对照组（N-mock）、肥胖对照组（O-mock）及肥胖干预组（O-CPT1b）,对肥胖组小鼠进行高脂饮食造肥胖模型.6周龄时,向干预组小鼠心肌注射靶向CPT1b（O-CPT1b）或靶向无关基因（N-mock、O-mock）的重组慢病毒.继续喂养10周后,取小鼠心肌,Western blot检测CPT1b的蛋白表达量;行油红O染色检测心肌组织中性脂质含量;使用冷冻切片染色法及流式细胞术检测心肌细胞中ROS.结果 RT-PCR和Western blot结果显示,携带CPT1b基因的短发夹RNA显著下调了O-CPT1b小鼠心肌组织中CPT1b的表达;肥胖引起心肌组织内中性脂质蓄积增多,下调CPT1b的表达增加了心肌内中性脂质的含量;高脂饮食还导致心肌ROS的含量显著增加,而下调CPT1b的表达可以改善甚至逆转这一进程.结论 CPT1b在肥胖小鼠心肌的ROS生成增多中起重要作用,下调小鼠心肌组织的CPT1b表达或许会通过减轻心肌氧化应激而改善肥胖性心脏重构. 展开更多
关键词 RNA干扰 肉毒碱脂酰转移酶1b 肥胖模型 活性氧簇
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颈动脉窦压力感受器电刺激对代谢综合征大鼠心脏脂代谢及功能的影响
6
作者 胡邦望 包明威 《中国心血管病研究》 CAS 2022年第2期178-182,共5页
目的通过高脂饲料加果糖水喂养建立大鼠代谢综合征模型,观察颈动脉窦电刺激(carotid baroreceptor stimulation,CBS)对大鼠心脏脂代谢和功能的影响。方法将20只大鼠随机分成四组,即正常对照组(C-sham组)、代谢综合征对照组(MetS-sham组... 目的通过高脂饲料加果糖水喂养建立大鼠代谢综合征模型,观察颈动脉窦电刺激(carotid baroreceptor stimulation,CBS)对大鼠心脏脂代谢和功能的影响。方法将20只大鼠随机分成四组,即正常对照组(C-sham组)、代谢综合征对照组(MetS-sham组)、正常CBS组(C-CBS组)、代谢综合征CBS组(MetSCBS组)。所有大鼠用正常饲料加纯净水适应性喂养1周后开始实验,对照组采用正常饲料加纯净水喂养,代谢综合征组采用高脂饲料加果糖水喂养4周建立疾病模型,各组大鼠均喂养12周。所有大鼠于第5周行植入术,C-sham组与MetS-sham组植入模型,C-CBS与Mets-CBS组植入仪器,所有模型不发放电刺激,所有仪器发放电刺激。对所有大鼠每周行血压与体重测量,第12周所有大鼠行心脏超声检测,同时检测所有大鼠血清糖脂代谢指标以及肝功能。将大鼠处死后,取心脏、肝脏、脂肪称量。结果与C-sham组比MetSsham组心脏重量、左心室后壁收缩末期厚度、室间隔收缩末期厚度、射血分数呈上升趋势,左心室后壁舒张末期厚度、室间隔舒张末期厚度、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径呈下降趋势,其中内脏脂肪含量[(35.97±4.38)g比(12.45±6.75)g,P<0.05]、射血分数差值[(0.98±0.01)比(0.93±0.03),P<0.05]有统计学意义,与MetS-sham组相比,MetS-CBS组左心室后壁收缩末期厚度、左心室后壁舒张末期厚度、室间隔收缩末期厚度、室间隔舒张末期厚度呈上升趋势,射血分数呈下降趋势,其中左心室后壁舒张末期厚度[(2.66±0.21)mm比(2.11±0.22)mm,P<0.05]差异有统计学意义。与C-sham组相比,MetS-sham组游离脂肪酸、总胆固醇比高密度脂蛋白胆固醇呈上升趋势,葡萄糖、高密度脂蛋白胆固醇呈下降趋势,其中两组游离脂肪酸[(1.21±0.32)mmol/L比(0.77±0.14)mmol/L,P<0.05]高密度脂蛋白胆固醇差值有统计学意义[(0.23±0.06)mmol/L比(0.31±0.05)mmol/L,P<0.05]。与MetS-sham组相比,MetS-CBS组高密度脂蛋白胆固醇呈上升趋势,游离脂肪酸、总胆固醇呈下降趋势。结论 CBS对大鼠心脏脂代谢和心功能有改善作用。 展开更多
关键词 颈动脉窦电刺激 代谢综合征 大鼠 脂代谢 心功能
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颈动脉窦电刺激对肥胖大鼠心脏重构及PI3K/AKT/mTOR通路的影响研究
7
作者 吴园 代地林 包明威 《中国心血管病研究》 CAS 2022年第10期926-931,共6页
目的观察颈动脉窦电刺激(CBS)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠心脏重构的保护及其机制。方法本实验于2021年10月至2022年8月在武汉大学人民医院动物中心进行。20只雄性SD大鼠按单纯随机抽样方法分为正常对照组(C-sham)、正常手术组(C-CBS)、... 目的观察颈动脉窦电刺激(CBS)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠心脏重构的保护及其机制。方法本实验于2021年10月至2022年8月在武汉大学人民医院动物中心进行。20只雄性SD大鼠按单纯随机抽样方法分为正常对照组(C-sham)、正常手术组(C-CBS)、肥胖对照组(O-sham)、肥胖手术组(O-CBS),每组5只。大鼠在有充足普通饲料和水的SPF环境中适应性喂养1周后开始实验。正常组继续普通饲料喂养、肥胖组改用高脂饲料喂养直至实验结束(第16周)。大鼠于第8周行置入术。对照组置入刺激仪模型,不发放刺激;手术组置入刺激仪,并于术后1周开始发放刺激至实验结束。每周测量体重。采用组织学染色评估心脏病理改变,qPCR技术用于测定ANP、BNP的相对mRNA水平,Westernblotting技术用于评估p-PI3K/PI3K,p-AKT/AKT,p-mTOR/mTOR比率。结果实验结束时,与C-sham组大鼠比较,O-sham组大鼠的体重[(563.7±9.1)g比(644.3±11.1)g,P<0.01]和内脏脂肪重量[(14.3±0.3)g比(29.8±1.0)g,P<0.01]、心肌纤维直径[(102.83±6.52)μm比(124.94±2.36)μm,P<0.05]、胶原容积分数[(42.94±8.24)%比(68.09±1.73)%,P<0.01]增加。另外,心房利钠肽(ANP)[(1.38±0.27)比(3.82±0.57),P<0.01]、B型利钠肽原(BNP)[(0.9±0.08)比(1.28±0.15),P<0.05]的相对mRNA水平增加,p-PI3K[(0.27±0.03)比(1.00±0.27),P<0.01]、p-AKT[(0.28±0.04)比(0.77±0.02),P<0.01]、p-mTOR[(0.12±0.01)比(0.79±0.16),P=0.063]的相对蛋白水平增加;在肥胖大鼠中,CBS可改善以上异常。结论CBS对肥胖大鼠心脏重构有较好的保护作用,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的表达,抑制纤维化有关。 展开更多
关键词 颈动脉窦电刺激 肥胖 心脏重构 PI3K/AKT/MTOR
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