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2,6-二甲氧基-1,4-苯醌通过抑制NLRP3炎症小体活化改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎
1
作者
刘辰菲
张玮
+6 位作者
曾尧
梁艳
王梦婷
张明芳
李新元
王凤超
杨燕青
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第8期1654-1662,共9页
目的探究2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:WT组、DSS组和DMQ干预组,6只/组。DSS组和DMQ干预组小鼠均采用DSS诱导建立溃疡性结肠炎模型,DMQ...
目的探究2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:WT组、DSS组和DMQ干预组,6只/组。DSS组和DMQ干预组小鼠均采用DSS诱导建立溃疡性结肠炎模型,DMQ干预组小鼠给予20 mg/kg的DMQ腹腔注射,DSS组小鼠给予无菌PBS腹腔注射。监测各组小鼠的体质量变化、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、脾脏质量、HE染色、组织学评分,探究DMQ对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠是否具有缓解作用。流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结和脾脏组织中Th17细胞和分泌Th1型细胞因子IFN-γ的CD8+T细胞比例变化,Western blotting检测紧密连接蛋白(Occludin、ZO-1)和NLRP3炎症小体活化相关蛋白(成熟的Caspase-1,即p20)以及ELISA检测炎症因子(IL-1β、TNF-α)。小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)由脂多糖(LPS)预处理、DMQ干预后,应用尼日利亚菌素(Nigericin)活化经典途径NLRP3炎症小体;以及采用人外周血单个核细胞(PBMC),应用尼日利亚菌素(Nigericin)活化经典途径NLRP3炎症小体,LPS活化替代途径NLRP3炎症小体,通过Western blotting、ELISA和流式细胞术等技术,检测了炎症相关蛋白表达、炎性因子分泌及细胞焦亡情况。结果与DSS组相比,DMQ治疗可缓解DSS小鼠的体质量下降(P<0.001)、结肠长度缩短(P<0.05)、脾脏质量增加(P<0.001)和结肠炎症(P<0.05)。在DMQ治疗组小鼠肠系膜淋巴结和脾脏组织中,流式细胞术结果显示:T细胞中Th17细胞比例和分泌Th1型细胞因子IFN-γ的CD8+T细胞比例降低(P<0.05),Western blotting结果显示:Occludin和ZO-1的蛋白表达升高,而Caspase-1的蛋白表达降低;进一步实验结果显示:DMQ可有效抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)中经典途径NLRP3炎症小体活化和人外周血单个核细胞(PBMC)中经典途径NLRP3炎症小体和替代途径NLRP3炎症小体活化(P<0.05)以及Caspase-1依赖性细胞焦亡。结论DMQ通过抑制NLRP3炎症小体活化发挥对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用。
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关键词
2
6-二甲氧基-1
4-苯醌
NLRP3炎症小体
溃疡性结肠炎
天然产物
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职称材料
2,6-二甲氧基-1,4-苯醌通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠的感染性休克
被引量：
2
2
作者
张玮
邓蒙蒙
+6 位作者
曾尧
刘辰菲
尚菲菲
许文豪
蒋昊轶
王凤超
杨燕青
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期1024-1032,共9页
目的 探究发酵小麦胚芽提取物主要活性成分2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)抑制NLRP3炎症小体活化并缓解小鼠感染性休克的作用机制。方法 细胞学水平:在BMDM细胞中,经脂多糖(LPS)预处理、DMQ干预后,利用尼日利亚菌素(Nigericin)、ATP、尿酸...
目的 探究发酵小麦胚芽提取物主要活性成分2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)抑制NLRP3炎症小体活化并缓解小鼠感染性休克的作用机制。方法 细胞学水平:在BMDM细胞中,经脂多糖(LPS)预处理、DMQ干预后,利用尼日利亚菌素(Nigericin)、ATP、尿酸钠结晶(MSU)分别活化经典NLRP3炎症小体以及胞内转染LPS活化非经典NLRP3炎症小体。利用聚脱氧腺苷酸(Poly A:T)活化AIM2炎症小体。在THP-1细胞中,利用Nigericin活化经典NLRP3炎症小体,通过Western blotting和ELISA方法测定NLRP3炎症小体活化产物的表达水平。蛋白分子水平:利用免疫共沉淀探究DMQ阻断NLRP3炎症小体活化的具体机制。动物水平:将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、感染性休克LPS组、DMQ 20 mg/kg治疗组、DMQ 40 mg/kg治疗组,6只/组,待DMQ治疗组小鼠预注射相应浓度DMQ后,对照组小鼠注射无菌PBS,其余3组小鼠腹腔注射相同剂量LPS,利用ELISA检测DMQ干预对LPS诱导的小鼠感染性休克模型中血清和腹腔灌洗液中TNF-α和IL-1β分泌水平的影响。DMQ预处理后注射LPS观察记录小鼠36 h内的生存状态并绘制生存曲线。结果 DMQ可有效抑制小鼠BMDM细胞和人THP-1细胞中经典NLRP3炎症小体活化(P<0.05),在小鼠BMDM细胞中对非经典NLRP3炎症小体活化也起到有效抑制作用(P<0.05),DMQ对AIM2炎症小体活化无影响(P>0.05)。进一步实验结果揭示DMQ可阻断ASC和NLRP3之间的相互作用。DMQ治疗组可显著降低小鼠血清和腹腔液中IL-1β的分泌水平(P<0.05)并延长小鼠生存时间(P<0.05)。结论 发酵小麦胚芽提取物主要活性成分DMQ通过阻断ASC和NLRP3之间的相互作用有效抑制NLRP3炎症小体活化并缓解LPS诱导的小鼠感染性休克。
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关键词
2
6-二甲氧基-1
4-苯醌
NLRP3炎症小体
感染性休克
发酵小麦胚芽提取物
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职称材料
题名
2,6-二甲氧基-1,4-苯醌通过抑制NLRP3炎症小体活化改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎
1
作者
刘辰菲
张玮
曾尧
梁艳
王梦婷
张明芳
李新元
王凤超
杨燕青
机构
蚌埠医科大学第一附属医院检验科
蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室
出处
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第8期1654-1662,共9页
基金
国家自然科学基金(82071775)
安徽省科研编制计划优秀青年科研项目(2022AH030140)
+2 种基金
蚌埠医学院2024年度研究生科研创新计划项目(Byycx24101,Byycx24030)
2023年国家级大学生创新创业训练计划项目(202310367020)
蚌医一附院高水平科技创新团队资助(BYYFY2022TD001)。
文摘
目的探究2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:WT组、DSS组和DMQ干预组,6只/组。DSS组和DMQ干预组小鼠均采用DSS诱导建立溃疡性结肠炎模型,DMQ干预组小鼠给予20 mg/kg的DMQ腹腔注射,DSS组小鼠给予无菌PBS腹腔注射。监测各组小鼠的体质量变化、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、脾脏质量、HE染色、组织学评分,探究DMQ对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠是否具有缓解作用。流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结和脾脏组织中Th17细胞和分泌Th1型细胞因子IFN-γ的CD8+T细胞比例变化,Western blotting检测紧密连接蛋白(Occludin、ZO-1)和NLRP3炎症小体活化相关蛋白(成熟的Caspase-1,即p20)以及ELISA检测炎症因子(IL-1β、TNF-α)。小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)由脂多糖(LPS)预处理、DMQ干预后,应用尼日利亚菌素(Nigericin)活化经典途径NLRP3炎症小体;以及采用人外周血单个核细胞(PBMC),应用尼日利亚菌素(Nigericin)活化经典途径NLRP3炎症小体,LPS活化替代途径NLRP3炎症小体,通过Western blotting、ELISA和流式细胞术等技术,检测了炎症相关蛋白表达、炎性因子分泌及细胞焦亡情况。结果与DSS组相比,DMQ治疗可缓解DSS小鼠的体质量下降(P<0.001)、结肠长度缩短(P<0.05)、脾脏质量增加(P<0.001)和结肠炎症(P<0.05)。在DMQ治疗组小鼠肠系膜淋巴结和脾脏组织中,流式细胞术结果显示:T细胞中Th17细胞比例和分泌Th1型细胞因子IFN-γ的CD8+T细胞比例降低(P<0.05),Western blotting结果显示:Occludin和ZO-1的蛋白表达升高,而Caspase-1的蛋白表达降低;进一步实验结果显示:DMQ可有效抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)中经典途径NLRP3炎症小体活化和人外周血单个核细胞(PBMC)中经典途径NLRP3炎症小体和替代途径NLRP3炎症小体活化(P<0.05)以及Caspase-1依赖性细胞焦亡。结论DMQ通过抑制NLRP3炎症小体活化发挥对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用。
关键词
2
6-二甲氧基-1
4-苯醌
NLRP3炎症小体
溃疡性结肠炎
天然产物
Keywords
2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone
NLRP3 inflammasome
ulcerative colitis
natural products
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
2,6-二甲氧基-1,4-苯醌通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠的感染性休克
被引量：
2
2
作者
张玮
邓蒙蒙
曾尧
刘辰菲
尚菲菲
许文豪
蒋昊轶
王凤超
杨燕青
机构
蚌埠医科大学第一附属医院检验科
蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期1024-1032,共9页
基金
国家自然科学基金(82071775)
安徽省自然科学基金(2108085QH349)
+3 种基金
慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室开放课题基金(AHIAI2022K01)
安徽省科研编制计划优秀青年科研项目(2022AH030140)
蚌埠医学院2023年度研究生科研创新计划项目(Byycx23070)
2022年安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202210367134)。
文摘
目的 探究发酵小麦胚芽提取物主要活性成分2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(DMQ)抑制NLRP3炎症小体活化并缓解小鼠感染性休克的作用机制。方法 细胞学水平:在BMDM细胞中,经脂多糖(LPS)预处理、DMQ干预后,利用尼日利亚菌素(Nigericin)、ATP、尿酸钠结晶(MSU)分别活化经典NLRP3炎症小体以及胞内转染LPS活化非经典NLRP3炎症小体。利用聚脱氧腺苷酸(Poly A:T)活化AIM2炎症小体。在THP-1细胞中,利用Nigericin活化经典NLRP3炎症小体,通过Western blotting和ELISA方法测定NLRP3炎症小体活化产物的表达水平。蛋白分子水平:利用免疫共沉淀探究DMQ阻断NLRP3炎症小体活化的具体机制。动物水平:将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、感染性休克LPS组、DMQ 20 mg/kg治疗组、DMQ 40 mg/kg治疗组,6只/组,待DMQ治疗组小鼠预注射相应浓度DMQ后,对照组小鼠注射无菌PBS,其余3组小鼠腹腔注射相同剂量LPS,利用ELISA检测DMQ干预对LPS诱导的小鼠感染性休克模型中血清和腹腔灌洗液中TNF-α和IL-1β分泌水平的影响。DMQ预处理后注射LPS观察记录小鼠36 h内的生存状态并绘制生存曲线。结果 DMQ可有效抑制小鼠BMDM细胞和人THP-1细胞中经典NLRP3炎症小体活化(P<0.05),在小鼠BMDM细胞中对非经典NLRP3炎症小体活化也起到有效抑制作用(P<0.05),DMQ对AIM2炎症小体活化无影响(P>0.05)。进一步实验结果揭示DMQ可阻断ASC和NLRP3之间的相互作用。DMQ治疗组可显著降低小鼠血清和腹腔液中IL-1β的分泌水平(P<0.05)并延长小鼠生存时间(P<0.05)。结论 发酵小麦胚芽提取物主要活性成分DMQ通过阻断ASC和NLRP3之间的相互作用有效抑制NLRP3炎症小体活化并缓解LPS诱导的小鼠感染性休克。
关键词
2
6-二甲氧基-1
4-苯醌
NLRP3炎症小体
感染性休克
发酵小麦胚芽提取物
Keywords
2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone
NLRP3 inflammasome
septic shock
fermented wheat germ extract
分类号
R631.4 [医药卫生—外科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
2,6-二甲氧基-1,4-苯醌通过抑制NLRP3炎症小体活化改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎
刘辰菲
张玮
曾尧
梁艳
王梦婷
张明芳
李新元
王凤超
杨燕青
《南方医科大学学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
2,6-二甲氧基-1,4-苯醌通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠的感染性休克
张玮
邓蒙蒙
曾尧
刘辰菲
尚菲菲
许文豪
蒋昊轶
王凤超
杨燕青
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
2
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