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吡喹酮不同途径给药在大鼠体内药代动力学及自胆汁中的排泄 被引量：5
1
作者 黄永 全钰珠 涂值光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第3期205-209,共5页
大鼠iv吡喹酮20mg/kg,血药浓度时间曲线符合二室开放模型。消除快,t1/2β=0.36±(SD)0.07h。im10,20,40mg/kg或ig100mg/kg后,血药浓度达峰时间较快,但消除相与iv比却相对明显缓慢。MAT_(im)和MAT_(ig)均大于MRT_(ivo)ig的生物利用度... 大鼠iv吡喹酮20mg/kg,血药浓度时间曲线符合二室开放模型。消除快,t1/2β=0.36±(SD)0.07h。im10,20,40mg/kg或ig100mg/kg后,血药浓度达峰时间较快,但消除相与iv比却相对明显缓慢。MAT_(im)和MAT_(ig)均大于MRT_(ivo)ig的生物利用度为13.2%,有明显首过效应。im则吸收完全,当im10和20mg/kg时消除动力学呈线性关系,而当增至40gg/kg时,有呈非线性趋势。大鼠在im20mg/kg,iv20mg/kg以及ig300mg/kg后,胆汁中均能检测出原形吡喹酮,其浓度以iv最高,im居中,ig最低。 展开更多
关键词 吡喹酮 药代动力学 胆叶排泄 给药途径 抗蠕虫药
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吡喹酮在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定 被引量：2
2
作者 张渝娟 全钰珠 黄婉芸 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 1996年第1期56-61,共6页
用细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）特异诱导剂研究参与吡喹酮（ＰＱＴ）代谢的Ｐ４５０同工酶，在未诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢仅生成其Ｄ环单羟化物．在β－萘黄酮诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢后也生成其Ｄ环单羟化物．ＰＱＴ在苯巴比妥... 用细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）特异诱导剂研究参与吡喹酮（ＰＱＴ）代谢的Ｐ４５０同工酶，在未诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢仅生成其Ｄ环单羟化物．在β－萘黄酮诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢后也生成其Ｄ环单羟化物．ＰＱＴ在苯巴比妥诱导的肝微粒体内代谢生成Ｄ环，Ｂ环和Ａ环三个单羟化物．在地塞米松和红霉素诱导的肝微粒体内，ＰＱＴ代谢生成七个代谢产物．结果表明参与ＰＱＴ分子羟化的Ｐ４５０同工酶至少包括ＣＹＰ１Ａ，ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ亚家族，每个亚家族代谢ＰＱＴ的概貌各不相同，ＣＹＰ３Ａ优先羟化Ａ环，ＣＹＰ２Ｂ优先羟化Ｄ环和Ｂ环，ＣＹＰ１Ａ则几乎仅羟化Ｄ环． 展开更多
关键词 抗蠕虫药 吡喹酮 肝代谢 代谢 质谱测定
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生物体液中美多洛尔和α-羟基美多洛尔反相离子对HPLC测定 被引量：2
3
作者 涂植光 全钰珠 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1993年第2期97-101,共5页
建立了同时测定人血浆、唾液和尿液中美多洛尔及其代谢物α-羟基美多洛尔的反相离子对高效液相色谱-紫外检测法。本法回收率≥92%,色谱分离效果好,而层析时间<10min,并有较高的特异性、重复性及精密度,日间及日内测定的变异系数≤6.3... 建立了同时测定人血浆、唾液和尿液中美多洛尔及其代谢物α-羟基美多洛尔的反相离子对高效液相色谱-紫外检测法。本法回收率≥92%,色谱分离效果好,而层析时间<10min,并有较高的特异性、重复性及精密度,日间及日内测定的变异系数≤6.3%。美多洛尔和α-羟基美多洛尔在上述体液中的最低检测限,除血浆中α-羟基美多洛尔为50ng/ml外,余均为10ng/ml。无论用外标法还是以普萘洛尔为内标物的内标法定量,在0.1-10μg/ml范围内。 展开更多
关键词 美多洛尔 高效液相色谱 血浆 尿
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吡喹酮对映异构体在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内代谢的立体选择性
4
作者 张渝娟 全钰珠 邱宗荫 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 1996年第1期62-66,共5页
吡喹酮（ＰＱＴ）对映异构体在未诱导大鼠肝微粒体内仅（－）ＰＱＴ生成一个主要代谢产物－ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，而在β－萘黄酮（β－ＮＦ）诱导的大鼠肝微粒体内两者均生成ＲｉｎｇＤ－ＯＨ．（＋）ＰＱＴ在苯巴比妥（ＰＢ）诱导的肝微... 吡喹酮（ＰＱＴ）对映异构体在未诱导大鼠肝微粒体内仅（－）ＰＱＴ生成一个主要代谢产物－ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，而在β－萘黄酮（β－ＮＦ）诱导的大鼠肝微粒体内两者均生成ＲｉｎｇＤ－ＯＨ．（＋）ＰＱＴ在苯巴比妥（ＰＢ）诱导的肝微粒体内可生成三个主要代谢物，即ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ，而（－）ＰＱＴ仅生成ＲｉｎｇＤ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ．在地塞米松（ＤＥＸ）诱导的大鼠肝微粒体内，ＰＱＴ对映异构体代谢后生成四个主要产物，除ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ外，尚有ＲｉｎｇＤ，Ｂ－２ＯＨ．ＰＱＴ对映异构体无论在β－ＮＦ，ＰＢ或ＤＥＸ诱导的肝微粒体内，ＲｉｎｇＤ－ＯＨ的生成速率均为（－）ＰＱＴ大于（＋）ＰＱＴ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ的生成均为（＋）ＰＱＴ较（－）ＰＱＴ优先被羟化．本实验结果表明，β－ＮＦ，ＰＢ和ＤＥＸ所诱导的ＣＹＰ１Ａ，ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ及未诱导Ｐ４５０代谢ＰＱＴ对映异构体表现出完全的或部分的立体选择性． 展开更多
关键词 异构体 吡喹酮 抗蠕虫药 肝 代谢 立体选择性
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左旋和右旋吡喹酮在人和大鼠肝微粒体内的代谢 被引量：15
5
作者 何坎 全钰珠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第3期210-213,共4页
左旋吡喹酮[(-)PQT]在人和大鼠肝微粒体中人谢生成产物[M];在[M]色谱峰处,右旋吡喹酮[(+)PQT]无明显代谢物生成.人肝微粒体代谢(?)-PQT生成MI的K_m和V_(max)分别为58±s13μmol·L^1和1.3±s 0.6 nmol·mg^1·min^1... 左旋吡喹酮[(-)PQT]在人和大鼠肝微粒体中人谢生成产物[M];在[M]色谱峰处,右旋吡喹酮[(+)PQT]无明显代谢物生成.人肝微粒体代谢(?)-PQT生成MI的K_m和V_(max)分别为58±s13μmol·L^1和1.3±s 0.6 nmol·mg^1·min^1·RF.在人肝微粒体中,(?)与(+)PQT原药消除的K_m和V_(max)比值分别为0.86±s 0.28和1.5±s 0.5;(-)-和(+)PQT人肝内在清除率分别为1.3±s 0.5和0.7±s0.3 ml·h^1·mg^1,(-)-/(+)PQT的比值平均为1.8±s 0.5(-)与(-)-PQT在大鼠肝微粒体中消除速率的比值为1.83±s 0.27。 展开更多
关键词 吡喹酮 对映异构体 代谢 肝微粒体
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药物代谢的手性 被引量：1
6
作者 何坎 全钰珠 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1993年第3期223-228,共6页
本文从六个方面综述了药物代谢的手性,即底物立体选择性、产物立体选择性、手性转化、对映异构体间的相互作用、药酶抑制或诱导剂对药物代谢立体选择性的影响、药物代谢立体选择性的人群差异。
关键词 药物代谢 手性 药理
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硝苯吡啶对吡喹酮在大鼠体内药代动力学影响
7
作者 赵梁立 黄婉芸 全钰珠 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1993年第4期251-254,共4页
本实验室曾证明,钙拮抗药硝苯吡啶对人和大鼠肝微粒体代谢(-)-和(+)-吡喹酮均有竞争性抑制作用。为进一步探明硝苯吡啶在体内对吡喹酮代谢的影响,本实验以硝苯吡啶40mg/kg,ip单剂给药后,采用反相高效液相色谱法测定消旋吡喹酮(100mg/kg,... 本实验室曾证明,钙拮抗药硝苯吡啶对人和大鼠肝微粒体代谢(-)-和(+)-吡喹酮均有竞争性抑制作用。为进一步探明硝苯吡啶在体内对吡喹酮代谢的影响,本实验以硝苯吡啶40mg/kg,ip单剂给药后,采用反相高效液相色谱法测定消旋吡喹酮(100mg/kg,ig)在大鼠体内的血浆浓度,所得药代动力学参数:AUC、MRT、CL、T_min、C_min,与对照组相比均无显著差异。 展开更多
关键词 吡喹酮 硝苯吡啶 药代动力学
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六氯对二甲苯对豚鼠肝微粒体药物代谢酶的抑制特性
8
作者 王捷 全钰珠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1990年第1期73-74,共2页
前文报道抗华支睾吸虫病药六氯对二甲苯(hexachloro—p—xylene,HCX)对豚鼠肝药酶的抑制作用,HCX能明显延长戊巴比妥催眠时间和血浆戊巴比妥t_(1/2β),并抑制肝匀浆中戊巴比妥侧链羟化酶(pentobarbital side—chain hydroxylase,PSCH)... 前文报道抗华支睾吸虫病药六氯对二甲苯(hexachloro—p—xylene,HCX)对豚鼠肝药酶的抑制作用,HCX能明显延长戊巴比妥催眠时间和血浆戊巴比妥t_(1/2β),并抑制肝匀浆中戊巴比妥侧链羟化酶(pentobarbital side—chain hydroxylase,PSCH)和氨基比林N—脱甲基酶(aminopyrine N—demethylase,ADM)活性。本文在肝微粒体和S9水平,进一步研究了HCX对肝微粒体药物代谢酶的作用,同时对其抑制特性进行了探讨。 展开更多
关键词 六氯对二甲苯 肝微粒体 药物代谢酶
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硝苯吡啶的HPLC测定方法及在人肝微粒体内的代谢动力学
9
作者 何坎 全钰珠 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1992年第3期169-171,共3页
本文建立了测定生物样品中硝苯吡啶浓度的反相HPLC法.选用非那西丁作为内标物,固定相用Nova-Pak C18分析柱,流动相为甲醇-水(68:32),紫外检测波长为240nm.样品由乙酸乙酯一次性提取,硝苯吡啶回收率为95.3±4.0%.本方法最低检测限为4... 本文建立了测定生物样品中硝苯吡啶浓度的反相HPLC法.选用非那西丁作为内标物,固定相用Nova-Pak C18分析柱,流动相为甲醇-水(68:32),紫外检测波长为240nm.样品由乙酸乙酯一次性提取,硝苯吡啶回收率为95.3±4.0%.本方法最低检测限为4ng.硝苯吡啶在人肝微粒体内代谢需NADPH再生系统,生成一个主要代谢物;按原药消除计算,硝苯吡啶代谢的Km和Vmax分别为58.0μmol/L和1. 展开更多
关键词 硝苯吡啶 药代动力学 高效液相色谱
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吡喹酮代谢的特异抑制剂一硝苯吡啶及有关细胞色素P450同功酶的探讨
10
作者 何坎 全钰珠 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1995年第3期165-169,共5页
硝苯吡啶（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ＮＦ）在人肝徽粒体内对（－）－和（＋）－ＰＱＴ的代谢均有竞争性抑制作用，抑制原药消除的Ｋｉ分别为１．４和６．１μｍｏｌ／Ｌ有明显立体选择性，抑制（－）－ＰＱＴＭＩ生成的Ｋｉ为１．５μｍ... 硝苯吡啶（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ＮＦ）在人肝徽粒体内对（－）－和（＋）－ＰＱＴ的代谢均有竞争性抑制作用，抑制原药消除的Ｋｉ分别为１．４和６．１μｍｏｌ／Ｌ有明显立体选择性，抑制（－）－ＰＱＴＭＩ生成的Ｋｉ为１．５μｍｏｌ／Ｌ；在大鼠肝微粒体内，ＮＦ对（－）－ＰＱＴ代谢的抑制作用远比在人肝微粒体内弱，其抑制（－）－和（＋）－ＰＱＴ原药消除的Ｋｉ分别为１１．６和１０μｍｌ／Ｌ，抑制（－）－ＰＱＴ代谢物生成的Ｋｉ为１０μｍｏｌ／Ｌ。然而，ＮＦ在人肝微粒体内对美多洛尔α－羟化酶和乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶几乎无抑制作用，对７－乙氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶仅有较弱的抑制作用，说明ＮＦ是ＰＱＴ特别是（－）－ＰＱＴ代谢的特异抑制剂。 展开更多
关键词 吡喹酮 肝微粒体 硝苯吡啶 细胞色素P450 同功酶
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