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豨莶草提取物对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用 被引量:5
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作者 吴慧玲 吴青青 +5 位作者 陈景泉 周彬彬 余正双 杨泽霖 赖文芳 洪桂祝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期70-75,共6页
目的 研究豨莶草提取物对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠60只,线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,实验分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,豨莶草低剂量(XXC-L)、... 目的 研究豨莶草提取物对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠60只,线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,实验分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,豨莶草低剂量(XXC-L)、中剂量(XXC-M)、高剂量(XXC-H)组,连续给药7天。mNSS评估大鼠神经功能损伤,MRI检测大鼠缺血侧脑梗死体积,Nissl染色检测Nissl阳性细胞数;Western blot检测Bax、Bcl-2、NeuN蛋白表达;免疫荧光染色检测Tunel、NeuN;RT-qPCR检测IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达。结果 豨莶草提取物能显著降低MCAO大鼠mNSS评分和缺血侧脑梗死体积(P<0.05,P<0.01),促进缺血侧脑组织Nissl阳性细胞数和NeuN表达、抑制Tunel阳性细胞数(P<0.01);同时,豨莶草提取物能抑制IL-1β、TNF-α、IL-6mRNA及Bax蛋白,促进Bcl-2、NeuN蛋白(P<0.01)。结论 豨莶草提取物对MCAO大鼠具有神经保护作用。 展开更多
关键词 豨莶草提取物 脑缺血/再灌注 凋亡 NEUN mNSS评分 神经保护
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红景天苷对缺血性脑损伤大鼠的作用 被引量:1
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作者 吴青青 吴慧玲 +4 位作者 周彬彬 余正双 杨泽霖 赖文芳 洪桂祝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期873-880,共8页
目的基于超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术研究红景天苷(salidroside,Sal)的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)穿透性,并通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨Sal治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作... 目的基于超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术研究红景天苷(salidroside,Sal)的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)穿透性,并通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨Sal治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用靶点及机制。方法利用UPLC-ESI-MS/MS技术研究Sal的BBB穿透性;运用多个数据库预测Sal的作用靶点和IS的疾病靶点,构建PPI网络并筛选核心靶点,进行GO和KEGG富集分析,并通过分子对接技术和动物实验进行验证。结果Sal给药正常大鼠和MCAO大鼠后,血浆和脑组织中均检测到Sal原形和代谢物酪醇;网络药理学共筛选出Sal治疗IS的作用靶点191个,GO功能富集分析主要涉及蛋白水解、细胞迁移的正调控等生物过程;KEGG通路分析提示PI3K-Akt、MAPK、FOXO等信号通路在Sal治疗IS过程中发挥关键作用;分子对接结果显示,Sal与对接的核心靶点均有良好的结合能力;动物实验结果表明,Sal可以明显改善MCAO大鼠的神经功能损伤,明显增加缺血侧Nissl阳性细胞的数量,促进核心靶点VEGF、EGFR和IGF1蛋白的表达,抑制IL-6和MMP9蛋白的表达。结论Sal能够穿透BBB,进入中枢神经系统发挥药理作用;网络药理学预测了Sal治疗IS的核心靶点,包括VEGFA、EGFR、IL-6、MMP9、IGF1、CASP3、ALB、SRC,通过动物实验验证了Sal对部分核心靶点的作用,为今后临床进一步探讨Sal治疗IS的作用机制提供参考依据。 展开更多
关键词 红景天苷 缺血性脑卒中 网络药理学 分子对接 VEGF
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红景天苷对MCAO大鼠脑血管内皮细胞的作用 被引量:4
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作者 余正双 郑雪蕊 +5 位作者 谢志扬 周彬彬 吴青青 吴慧玲 赖文芳 洪桂祝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2246-2250,共5页
目的研究红景天苷(salidroside,SAL)对缺血性脑损伤大鼠脑血管内皮细胞的作用及其作用机制。方法健康成年SD雄性大鼠24只,线栓法制备MCAO模型,随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、SAL给药组(MCAO+SAL),SAL给药浓度为50 mg·kg^(... 目的研究红景天苷(salidroside,SAL)对缺血性脑损伤大鼠脑血管内皮细胞的作用及其作用机制。方法健康成年SD雄性大鼠24只,线栓法制备MCAO模型,随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、SAL给药组(MCAO+SAL),SAL给药浓度为50 mg·kg^(-1),连续给药6 d。Western blot检测大鼠损伤侧脑组织ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、P-selectin的蛋白表达。体外实验采用HUVECs,经不同浓度SAL(0.1、1、10μmol·L^(-1))和LPS(100μg·L^(-1))分别干预24 h,CCK-8法检测SAL和LPS对HUVECs存活的影响;体外血管形成实验中LPS组(100μg·L^(-1))和SAL给药组(LPS+SAL)干预HUVECs 24 h,SAL给药浓度分别为0.1、1、10μmol·L^(-1),观察LPS和SAL对其血管形成的影响。Western blot检测HUVECs的ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、P-selectin蛋白表达。结果SAL可以降低MCAO大鼠损伤侧脑组织中ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、P-selectin表达;体外研究发现,SAL对HUVECs存活无影响;LPS抑制HUVECs的血管形成,经SAL作用后,SAL(1、10μmol·L^(-1))逆转LPS的作用,促进其血管生成;与对照组(Control)相比,LPS促进HUVECs中ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、P-selectin蛋白表达,而经SAL作用后,ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、P-selectin表达量明显降低,促进HUVECs血管形成能力。结论SAL具有改善缺血性脑损伤大鼠内皮细胞的再生能力,以及促进血管形成能力。 展开更多
关键词 红景天苷 ICAM-1 VCAM-1 E-SELECTIN P-SELECTIN 血管形成
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红景天苷对LPS诱导的脑内炎症反应的抑制作用机制研究 被引量:7
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作者 周彬彬 郑雪蕊 +5 位作者 谢志扬 余正双 吴青青 吴慧玲 赖文芳 洪桂祝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2096-2101,共6页
目的研究红景天苷(salidroside,sal)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症反应的作用,并探讨其作用机制。方法(1)健康成年雄性SPF级SD大鼠40只,随机分为假手术组(sham组),红景天苷组(sal组),模型组(LPS组),模型+红景天苷组(LPS+... 目的研究红景天苷(salidroside,sal)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症反应的作用,并探讨其作用机制。方法(1)健康成年雄性SPF级SD大鼠40只,随机分为假手术组(sham组),红景天苷组(sal组),模型组(LPS组),模型+红景天苷组(LPS+sal组),侧脑室注射LPS 2μL(1 g·L^(-1))制备炎症模型,sal给药浓度为50 mg·kg^(-1)·d^(-1),给药1 d。(2)60只大鼠随机分为假手术组(sham组),假手术+抑制剂组(Sham+LY294002组),模型组(LPS组),模型+抑制剂组(LPS+LY294002组),模型+红景天苷组(LPS+sal组),模型+红景天苷+抑制剂组(LPS+sal+LY294002组)。侧脑室注射抑制剂LY294002,30min后,侧脑室注射2μL LPS(1 g·L^(-1))制备炎症模型。sal给药浓度为50 mg·kg^(-1)·d^(-1),给药1 d。观察中性粒细胞染色情况,蛋白印迹法检测p-Akt、Akt蛋白及核蛋白NF-κB表达,RT-PCR检测TNF-α、IL-1β、CD14、iNOS mRNA的表达。结果与LPS组比较,sal作用后能够降低中性粒细胞浸润水平,促进Akt蛋白磷酸化水平,抑制核蛋白NF-κB的表达,抑制TNF-α、IL-1β、CD14、iNOS mRNA的表达;经PI3K抑制剂LY294002干预后,sal对上述指标作用不明显,表明LY294002作用后能够逆转sal对LPS诱导大鼠脑内炎症模型的抑制作用。结论sal能够减少LPS诱导的中性粒细胞浸润,并通过PI3K/Akt通路,抑制NF-κB核蛋白及炎症因子的表达,从而发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 红景天苷 抗炎 脂多糖 PI3K/AKT NF-ΚB 中性粒细胞
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红景天苷预防给药对MCAO大鼠的神经保护作用 被引量:1
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作者 黄私迎 聂婧雯 +5 位作者 罗锐 周彬彬 余正双 黄嘉慧 赖文芳 洪桂祝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期890-896,共7页
目的研究红景天苷(salidroside,Sal)预防给药对MCAO大鼠的神经保护作用。方法SD成年雄性大鼠52只,随机分:假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、红景天苷预给药组(MCAO+Sal)。Sal给药剂量为50 mg·kg^(-1)。连续腹腔注射给药7 d,d 7给药0.... 目的研究红景天苷(salidroside,Sal)预防给药对MCAO大鼠的神经保护作用。方法SD成年雄性大鼠52只,随机分:假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、红景天苷预给药组(MCAO+Sal)。Sal给药剂量为50 mg·kg^(-1)。连续腹腔注射给药7 d,d 7给药0.5 h后,线栓法制作MCAO模型,24 h后麻醉取材。TTC染色检测大鼠脑梗死体积,TUNEL染色测定神经细胞凋亡数,Western blot测定脑组织中Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3和总Caspase-3蛋白的表达,萘酚AS-D氯乙酸酯酶检测脑组织中性粒细胞的表达,RT-qPCR法分析IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达,免疫荧光法分析脑组织中NeuN的表达。结果Sal预给药7 d明显减少了MCAO大鼠脑梗死体积和TUNEL阳性细胞数,促进Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax、cleaved Caspase-3蛋白的表达,但对总Caspase-3蛋白无明显作用,减少缺血侧脑组织中性粒细胞的募集,降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达,上调NeuN的表达。结论Sal预给药7 d能明显降低MCAO大鼠脑梗死体积,抑制神经细胞凋亡,减轻炎症,促进NeuN的表达,进而起到神经保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 MCAO 神经保护 凋亡 抗炎 NEUN
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新型红景天苷衍生物pOBz在大鼠体内的药代动力学及血脑屏障穿透性
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作者 罗锐 洪桂祝 +5 位作者 聂婧雯 黄私迎 余正双 周彬彬 赖文芳 杨泽霖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期543-548,共6页
目的建立测定大鼠血浆与脑组织中红景天苷衍生物pOBz的UPLC-MS/MS分析方法,研究pOBz单剂量静脉注射后在大鼠体内药代动力学模式及血脑屏障的穿透性。方法SD大鼠以50 mg·kg^(-1)的剂量尾静脉给药pOBz,采集不同时间点的血浆与脑组织... 目的建立测定大鼠血浆与脑组织中红景天苷衍生物pOBz的UPLC-MS/MS分析方法,研究pOBz单剂量静脉注射后在大鼠体内药代动力学模式及血脑屏障的穿透性。方法SD大鼠以50 mg·kg^(-1)的剂量尾静脉给药pOBz,采集不同时间点的血浆与脑组织样品,采用UPLC-MS/MS方法测定血浆与脑组织中pOBz的浓度,采用DAS 2.1.1版软件对血药浓度-时间曲线进行统计矩拟合,计算pOBz的药动学参数。结果pOBz在血浆中的线性回归方程为:Y=0.0623X+0.0248,r^(2)=0.999,线性范围0.2~200 mg·L^(-1);在脑匀浆中的线性回归方程为:Y=0.0651 X+0.0317,r^(2)=0.997,线性范围0.2~200 mg·L^(-1)。pOBz在血浆中的半衰期T 1/2为1.03 h,药时曲线下面积AUC_(0-t)为198.4 h·mg·L^(-1),平均驻留时间MRT_(0-t)为0.87 h,清除率CL为0.246 L·h^(-1)·kg^(-1)。给药5 min后即可在脑组织检测到pOBz,浓度为1.21 mg·L^(-1);给药后3 h仍未完全消除。结论pOBz在血浆与脑组织的UPLC-MS/MS方法具有良好的专属性与灵敏度。pOBz可穿透血脑屏障,进入中枢神经系统发挥药理作用。 展开更多
关键词 pOBz 红景天苷衍生物 药代动力学 血脑屏障 UPLC-MS/MS 半衰期
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