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GH4133B涡轮盘榫槽拉削变形仿真与工艺优化研究
1
作者 余宏宇 彭杰 +4 位作者 刘良宝 徐忠 王刚 李正康 邱国庆 《制造技术与机床》 北大核心 2025年第4期49-55,共7页
涡轮盘是航空发动机的核心零件之一。研究中发现,实际生产中涡轮盘榫槽工作面与叶片榫齿的接触并非完全平整,导致应力集中和磨损加剧。针对GH4133B涡轮盘榫槽精拉削后工作面波纹问题,建立了拉刀局部几何角度分布模型和单位面积拉削力数... 涡轮盘是航空发动机的核心零件之一。研究中发现,实际生产中涡轮盘榫槽工作面与叶片榫齿的接触并非完全平整,导致应力集中和磨损加剧。针对GH4133B涡轮盘榫槽精拉削后工作面波纹问题,建立了拉刀局部几何角度分布模型和单位面积拉削力数学模型,并通过有限元仿真分析了动态拉削力作用下的榫槽变形规律。研究结果表明,榫槽厚度、两侧刚度差异及安装角对加工精度有显著影响。基于仿真结果,提出了针对性的工艺优化方案,以提高拉削效率和精度,为涡轮盘制造提供了重要的工艺基础。 展开更多
关键词 涡轮盘榫槽 高温合金 拉削加工 变形控制 有限元仿真
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人乙型肝炎病毒(ayw型)全基因组转基因小鼠病理学观察 被引量：4
2
作者 余宏宇 雷章恒 +6 位作者 龚志锦 沙继宏 杨勇骥 潘星华 王肖鹏 傅继梁 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期205-207,共3页
目的：观察乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ａｙｗ亚型全基因组转基因小鼠的肝、肾等组织的病理改变。方法：选取２４只１３～２５周龄的清洁级ＩＣＲ品系ＨＢＶ转基因小鼠及１５只正常ＩＣＲ小鼠为对照进行病理大体观察，并重点取肝、肾、脾、... 目的：观察乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ａｙｗ亚型全基因组转基因小鼠的肝、肾等组织的病理改变。方法：选取２４只１３～２５周龄的清洁级ＩＣＲ品系ＨＢＶ转基因小鼠及１５只正常ＩＣＲ小鼠为对照进行病理大体观察，并重点取肝、肾、脾、肺、心、脑、睾丸（卵巢）、唾液腺、肌肉和皮肤等组织，切片ＨＥ染色后进行光镜和透射电镜形态观察。结果：上述两种清洁级小鼠大体和光镜下各器官和组织未见有明显病变；两种小鼠移入普通级环境下饲养４周后肝脏等器官发生机会性感染的机会相似；透射电镜下所有被检转基因小鼠的部分肝细胞扩张的滑面内质网等处有ＨＢｓＡｇ样颗粒和Ｄａｎｅ样颗粒，部分转基因小鼠之肾小管上皮细胞内见类似病毒颗粒；肝、肾细胞内未见其他亚微病理损害。结论：所建成的ＨＢＶ转基因小鼠既能在肝（其次肾）细胞内产生ＨＢＶ样病毒颗粒，但又不产生明显病理损害。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 转基因小鼠 病理学 动物模型
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小鼠单纯肝切除后再生肝组织内大小核分裂相和卵圆细胞的观察 被引量：3
3
作者 余宏宇 李文林 +10 位作者 谢东甫 张朵 肖承志 孙志勇 何金 孙静 苏娟 李建秀 朱明华 Joseph T Lau 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期251-256,共6页
目的:探究C57小鼠单纯2/3肝切除后肝组织内与再生和肝干细胞有关的病理形态学变化及其意义。方法:在4个对照组(正常组、假手术组、倒千里光碱组和倒千里光碱2/3肝切除组)的参照下,观察实验组C57小鼠单纯2/3肝切除后不同时间肝脏病理形... 目的:探究C57小鼠单纯2/3肝切除后肝组织内与再生和肝干细胞有关的病理形态学变化及其意义。方法:在4个对照组(正常组、假手术组、倒千里光碱组和倒千里光碱2/3肝切除组)的参照下,观察实验组C57小鼠单纯2/3肝切除后不同时间肝脏病理形态变化(核分裂相和卵圆细胞等)和CK19、AFP免疫组化检测情况。结果:单纯2/3肝切除后小鼠均出现不同程度的成熟肝细胞通过大核分裂相分裂增生、轻重不等的小胆管/终末胆管增生反应和个别例中有类似于倒千里光碱肝切除模型组的卵圆细胞增生;尤其还有大小核分裂相分布等一些文献未提及的形态学改变。结论:本研究提出肝流域假说的初步设想:肝内成体干细胞存在于小胆管/终末胆管附近,是肝主质细胞的重要源头;在其向中央静脉方向的流向上产生各级分化程度不同的子代(自卵圆细胞到小肝细胞、成熟肝细胞),沿肝板形成该流域干流;而经由血流到达肝脏的过客性干细胞可不同程度地在不同区段作为该流域的支流汇入干流并转分化为肝系细胞。 展开更多
关键词 肝切除术 肝再生 干细胞 肝 大小核分裂相 卵圆细胞
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四种单一磺化度锌酞菁光敏杀瘤的效应及其机理 被引量：5
4
作者 余宏宇 陈发普 +2 位作者 姜华 刘冰 李东方 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第2期120-120,共1页
四种单一磺化度锌酞菁光敏杀瘤的效应及其机理余宏宇，陈发普，姜华，刘冰，李东方关键词酞菁；肿瘤；光化学疗法中国图书资料分类法分类号Ｒ７３０．５５用改进的磺化法合成了混合磺化度的锌酞菁（ＺｎＳＰＣ，平均磺化度２．９６），... 四种单一磺化度锌酞菁光敏杀瘤的效应及其机理余宏宇，陈发普，姜华，刘冰，李东方关键词酞菁；肿瘤；光化学疗法中国图书资料分类法分类号Ｒ７３０．５５用改进的磺化法合成了混合磺化度的锌酞菁（ＺｎＳＰＣ，平均磺化度２．９６），并利用ＺｎＳＰＣ内４种主要组分的化... 展开更多
关键词 肿瘤 光化学疗法 酞菁
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HBV基因疫苗诱导正常及HBV转基因小鼠产生体液免疫应答 被引量：2
5
作者 余宏宇 陈新龙 +3 位作者 宋维 余永伟 张乐之 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期47-50,共4页
目的 :用乙型肝炎病毒 (HBV)蛋白基因真核表达载体诱导正常小鼠及 HBV转基因小鼠产生特异性体液免疫应答 ,以探讨其预防及治疗 HBV慢性感染的可行性。方法 :将 HBV S2 .S基因的真核表达载体 p CMV- S2 .S(PS)和相应的空载体 pc D-NA3.0... 目的 :用乙型肝炎病毒 (HBV)蛋白基因真核表达载体诱导正常小鼠及 HBV转基因小鼠产生特异性体液免疫应答 ,以探讨其预防及治疗 HBV慢性感染的可行性。方法 :将 HBV S2 .S基因的真核表达载体 p CMV- S2 .S(PS)和相应的空载体 pc D-NA3.0分别免疫正常 C5 7BL/ 6小鼠及同一品系 HBV转基因小鼠 (n=5 )。每只小鼠肌内注射纯化质粒 1 0 0 μg。用 EL ISA方法检测小鼠血清抗 HBs和抗 pre S2效价及 HBV转基因小鼠血清 HBs Ag和 HBe Ag的水平。注射基因疫苗后第 8周 ,活检取转基因小鼠肝脏组织 ,制备石蜡切片并行 H- E染色 ,光镜下观察其病理改变。 结果 :PS诱导正常及转基因小鼠产生了抗 HBs及抗pre S2 ,并且抗 pre S2的出现早于抗 HBs约 1～ 2周。PS免疫 8周后 ,转基因小鼠血清 HBs Ag和 HBe Ag为阴性。注射基因疫苗后第 8周病理检查转基因小鼠肝脏组织 ,肝细胞出现程度不同的广泛浊肿和水样变性 ,而相应的对照组无明显改变。免疫前后肝组织内单个核淋巴细胞数量无显著变化。结论 :研究表明 HBV中蛋白基因疫苗能够有效诱导 HBs Ag特异性的体液免疫应答 ,能够清除转基因小鼠血清中的 HBs Ag和 HBe Ag;初步的实验结果为研制治疗 展开更多
关键词 HBV 基因疫苗 转基因 小鼠 体液免疫 免疫应答 乙型肝炎病毒
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HBV adr亚型基因疫苗诱导小鼠产生特异性体液和细胞免疫应答 被引量：1
6
作者 余宏宇 景洪标 +5 位作者 孙静 何金 戴益民 刘会敏 张佩华 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期819-821,F004,共4页
目的 :构建乙型肝炎病毒 (HBV ) adr亚型基因疫苗 p CMV- S2 .S(PS) ,观察其诱导小鼠所产生的特异性体液和细胞免疫应答。方法 :将 PS注射于 C5 7BL / 6小鼠胫骨前肌内 ,应用 EL ISA方法检测不同时间小鼠血清中抗 HBs抗体以及采用 51Cr... 目的 :构建乙型肝炎病毒 (HBV ) adr亚型基因疫苗 p CMV- S2 .S(PS) ,观察其诱导小鼠所产生的特异性体液和细胞免疫应答。方法 :将 PS注射于 C5 7BL / 6小鼠胫骨前肌内 ,应用 EL ISA方法检测不同时间小鼠血清中抗 HBs抗体以及采用 51Cr释放实验检测淋巴细胞杀伤功能。结果 :注射基因疫苗 1周后 ,血清中抗 HBs抗体转阳 ,4周后抗体达到高峰 ,并以高水平维持至少 8周 ;第 12周时 PS诱导小鼠产生了良好的 HBV特异的细胞免疫应答 (P<0 .0 5 )。结论 :所构建的 HBV adr亚型基因疫苗 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 基因疫苗 体液免疫应答 细胞免疫应答
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氧化苦参碱对乙型肝炎病毒转基因小鼠乙肝抗原表达的影响 被引量：90
7
作者 陈小松 王国俊 +2 位作者 蔡雄 余宏宇 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第10期746-748,F003,共3页
目的：研究氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒的作用，并初步探讨其作用机制。方法：以乙型肝炎病毒全基因组转基因小鼠ＩＣＲ－ＴｇＮ（ＨＢＶａｄｒ１．２）ＳＭＭＵ 为动物模型，运用ＥＬＩＳＡ和免疫组化的方法检测小鼠肝脏内乙肝抗原含量... 目的：研究氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒的作用，并初步探讨其作用机制。方法：以乙型肝炎病毒全基因组转基因小鼠ＩＣＲ－ＴｇＮ（ＨＢＶａｄｒ１．２）ＳＭＭＵ 为动物模型，运用ＥＬＩＳＡ和免疫组化的方法检测小鼠肝脏内乙肝抗原含量。结果：分别予氧化苦参碱１００， ２００， ３００ ｍ ｇ／ｋｇ 腹腔注射，１次／ｄ，３０ ｄ 后，乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内ＨＢｓＡｇ 和ＨＢｃＡｇ 的含量较空白对照组（予等体积生理盐水腹腔注射）均有明显的下降，且对两者作用一致；进一步的研究表明氧化苦参碱２００ ｍ ｇ／ｋｇ 作用１０ ｄ，２０ ｄ 时小鼠肝脏内ＨＢｓＡｇ 和ＨＢｃＡｇ 的含量较治疗前有明显的下降。结论：氧化苦参碱能降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内ＨＢｓＡｇ 和ＨＢｃＡｇ 的含量，有抗乙型肝炎病毒作用。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 转基因小鼠 乙型肝炎 HBSAG HBCAG
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乙型肝炎病毒(adr亚型)转基因小鼠的研究 被引量：32
8
作者 胡卫江 李建秀 +6 位作者 余宏宇 戴德顺 王新民 孙伟 郝光荣 王肖鹏 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期212-215,共4页
目的：制备含有２．０拷贝乙型肝炎病毒（ＨＢＶ，ａｄｒ亚型）基因组的转基因小鼠，为ＨＢＶ相关医学问题的研究准备实验动物模型。方法：应用受精卵原核显微注射的方法，产生ＨＢＶ转基因小鼠。用ＰＣＲ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ－ｂｌｏｔ... 目的：制备含有２．０拷贝乙型肝炎病毒（ＨＢＶ，ａｄｒ亚型）基因组的转基因小鼠，为ＨＢＶ相关医学问题的研究准备实验动物模型。方法：应用受精卵原核显微注射的方法，产生ＨＢＶ转基因小鼠。用ＰＣＲ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ－ｂｌｏｔｉｎｇ杂交、放射免疫、免疫组织化学以及亚显微结构分析等方法，研究外源基因在转基因小鼠体内的整合、表达以及复制。应用常规病理切片及血清生物化学方法分析转基因小鼠的病理学改变。结果：得到了４只整合有ＨＢＶ基因组的建立者小鼠，并证明ＨＢＶ基因在转基因小鼠体内可以稳定遗传，在肝、肾组织内可特异性表达、复制，并在肝细胞内发现了Ｄａｎｅ颗粒。转基因小鼠的肝、肾组织未见明显的病理学改变。结论：获得了ＨＢＶ的转基因小鼠，其病毒基因可以表达，并有病毒颗粒形成。该小鼠对于ＨＢＶ的各个基因产物是免疫耐受的，其基本生物学特性与人类的ＨＢＶ携带者特征相似。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 转基因小鼠 DANE颗粒 ADR亚型
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乙型肝炎病毒(ayw型)转基因小鼠的建立 被引量：14
9
作者 雷章恒 李建秀 +7 位作者 余宏宇 王新民 孙伟 潘星华 郝光荣 王肖鹏 傅继梁 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期201-204,共4页
目的：建立遗传上稳定的、带有乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ａｙｗ亚型的转基因小鼠品系。方法：通过对受精卵显微注射进行基因转移的途径制备转基因小鼠，以ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、ＥＬＩＳＡ、组织切片免疫组化和透射电镜等方法，... 目的：建立遗传上稳定的、带有乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ａｙｗ亚型的转基因小鼠品系。方法：通过对受精卵显微注射进行基因转移的途径制备转基因小鼠，以ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、ＥＬＩＳＡ、组织切片免疫组化和透射电镜等方法，分析所导入ＤＮＡ在转基因小鼠体内的功能情况。结果：得到２１只建立者小鼠，在它们的血清中检测到了ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的存在，还在肝细胞中观察到了ＨＢＶ样病毒颗粒。结论：ＨＢＶ基因组ＤＮＡ已经整合至小鼠的基因组，其中的基因能够表达，整个基因组ＤＮＡ还能复制，并被有效地包装。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 转基因小鼠 动物模型
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P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达 被引量：6
10
作者 孙志勇 余宏宇 +3 位作者 刘会敏 李玉莉 何金 孙静 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期474-478,共5页
目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp... 目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况。结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性。结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 P53蛋白 C-ERBB-2蛋白
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microRNA在肝纤维化进程中的作用 被引量：10
11
作者 李彬彬 明健 +4 位作者 陈大贵 许蜜蝶 颜红柱 朱樑 余宏宇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2013年第5期385-388,共4页
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约21～22nt的内源性非编码调控RNA,可作用于靶mRNA导致其降解或抑制其翻译,对基因表达起重要的负性调控作用,参与体内如发育、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡等众多重要的生物学进程。近年研究发现,miRN... 微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约21～22nt的内源性非编码调控RNA,可作用于靶mRNA导致其降解或抑制其翻译,对基因表达起重要的负性调控作用,参与体内如发育、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡等众多重要的生物学进程。近年研究发现,miRNA这一转录后水平调控分子在肝纤维化发生发展中起着重要的作用。已发现若干miRNA可调控参与肝纤维化形成的细胞因子或通过调控肝星状细胞(HSC)的活化增殖、凋亡等,促进或减缓纤维化进程,本文对miRNA在HSC及肝纤维化进程中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 微RNAS 肝硬化 脂细胞
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pcDNA3.1-Annexin A1真核表达载体对结直肠癌细胞迁移、侵袭的影响 被引量：4
12
作者 杨晓群 葛慧娟 +4 位作者 汪佳祺 余宏宇 何金 刘惠敏 蔡在龙 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期264-268,共5页
目的探讨Annexin A1对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响。方法构建重组质粒pcDNA3.1-AnnexinA1,转染至结直肠癌细胞株SW480中,G418筛选稳定表达株,实时荧光定量PCR、蛋白质印迹检测转染前后Annexin A1mR-NA及蛋白表达;以空载体转染组... 目的探讨Annexin A1对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响。方法构建重组质粒pcDNA3.1-AnnexinA1,转染至结直肠癌细胞株SW480中,G418筛选稳定表达株,实时荧光定量PCR、蛋白质印迹检测转染前后Annexin A1mR-NA及蛋白表达;以空载体转染组及未转染SW480细胞作为对照,通过划痕修复实验和Transwell细胞侵袭实验对转染前后细胞的迁移和侵袭能力进行比较观察和分析。结果成功构建重组质粒pcDNA3.1-Annexin A1载体;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测结果均显示,重组体pcDNA3.1-Annexin A1稳定转染细胞株中Annexin A1mRNA及蛋白表达均明显高于空载体转染及未转染组细胞(P<0.01),而后两者间比较差异无统计学意义(P>0.05);重组体pcDNA3.1-Annexin A1转染组SW480细胞的迁移率(0.415±0.002)明显高于空载体转染组(0.267±0.003)及未转染组细胞(0.271±0.002),差异具有统计学意义(P<0.05),而后两者间差异无统计学意义(P>0.05);与空载体转染组(162.80±12.07)及未转染组(164.25±9.50)相比,重组体pcDNA3.1-Annexin A1转染组穿膜细胞数(221.75±12.07)增多,差异具有统计学意义(P<0.05).结论人Annexin A1基因表达上调能提高结直肠癌细胞迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 ANNEXIN A基因 真核表达载体 划痕修复 Transwell侵袭实验 结直肠癌 转染细胞 侵袭能力 细胞迁移 实时荧光定量
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ATP2A2通过钙离子浓度变化参与肿瘤发生机制的研究进展 被引量：6
13
作者 颜红柱 钟南哲 +3 位作者 李维卿 刘惠敏 余宏宇 李一明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1248-1252,共5页
ATP2A2是ATP2As基因家族的成员,编码肌浆(内质)网钙转运ATP酶中的一种,即SERCA2b。由于该酶的主要功能为将钙离子从胞质转运至肌浆(内质)网内,因而它在控制肿瘤生长、分化、血管生成、转移和凋亡的钙离子相关信号通路中发挥着重要作用... ATP2A2是ATP2As基因家族的成员,编码肌浆(内质)网钙转运ATP酶中的一种,即SERCA2b。由于该酶的主要功能为将钙离子从胞质转运至肌浆(内质)网内,因而它在控制肿瘤生长、分化、血管生成、转移和凋亡的钙离子相关信号通路中发挥着重要作用。近期研究已在一些类型的肿瘤中明确了ATP2A2表达水平的具体变化,在探究ATP2A2是如何参与肿瘤形成以及它是否可作为肿瘤标记物和治疗靶点方面迈出了第一步。本文对ATP2A2参与肿瘤发生的可能机制的相关研究进行了总结,认为其表达异常可引起细胞胞质内和内质网间钙离子稳态的破坏,从而造成细胞的恶性增殖并促进肿瘤的迁移和血管形成等。本文还对该基因的研究和应用前景进行了展望。 展开更多
关键词 肌浆网钙转运ATP酶类 ATP2A2 钙通道 肿瘤
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结直肠癌及其淋巴结转移灶内AnnexinⅠ和AnnexinⅡ的表达及意义 被引量：6
14
作者 葛慧娟 杨晓群 +2 位作者 余宏宇 何金 刘惠敏 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期340-341,共2页
关键词 膜联蛋白A1 结直肠肿瘤 肿瘤转移 免疫组织化学
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大鼠神经干细胞通过Wnt/β-catenin途径抑制神经胶质瘤生长 被引量：5
15
作者 李一明 李维卿 +4 位作者 卢亦成 余宏宇 韩焕兴 何金 徐毅 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1277-1281,共5页
目的探讨大鼠神经干细胞对C6成胶质细胞瘤细胞生长的影响,并探讨可能的作用机制。方法采用0.4μm孔径的Transwell小室将C6成胶质细胞瘤细胞和大鼠神经干细胞(NSCs)按不同比例[(C6:NSCs):5:1(2×105:4×104)、1:1(2×105:2&#... 目的探讨大鼠神经干细胞对C6成胶质细胞瘤细胞生长的影响,并探讨可能的作用机制。方法采用0.4μm孔径的Transwell小室将C6成胶质细胞瘤细胞和大鼠神经干细胞(NSCs)按不同比例[(C6:NSCs):5:1(2×105:4×104)、1:1(2×105:2×105)、1:5(4×104:2×105)]在无血清培养基中共培养7d作为实验组,以单独培养的C6成胶质细胞瘤细胞作为对照组。采用SCID荷瘤动物模型观察共培养体系中C6成胶质细胞瘤细胞的成瘤能力;利用半定量RT-PCR及蛋白质印迹等方法分析在共培养体系中C6成胶质细胞瘤细胞凋亡相关基因(BMP2、c-Myc、Bcl-2、p53mRNA)及Wnt信号分子蛋白(β-catenin、survivin)的表达。结果与实验组相比,对照组的组织切片中肿瘤细胞恶性程度高,有较多的核分裂像,核/质比例高;大片区域出现单核或多核瘤巨细胞。在实验组中,随着共培养体系中起始神经干细胞比例增高,肿瘤细胞异型性逐步降低。随着共培养体系中起始神经干细胞比例增高,C6成胶质细胞瘤细胞p53mRNA的表达水平逐步增高,BMP2、c-Myc、Bcl-2mRNA表达水平则逐步降低(P<0.05),β-catenin、survivin蛋白表达水平逐步降低(P<0.05)。结论大鼠神经干细胞在胶质瘤微环境中可能通过Wnt/β-catenin途径促进神经胶质瘤细胞凋亡进而抑制神经胶质瘤生长。 展开更多
关键词 神经干细胞 胶质母细胞瘤 WNT/Β-CATENIN信号转导通路 细胞凋亡
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气体激光器的可靠性和可靠性试验 被引量：5
16
作者 杨之昌 马秀芳 +1 位作者 王建华 余宏宇 《激光技术》 EI CAS CSCD 北大核心 1998年第3期180-184,共5页
气体激光器的可靠性是指产品在规定的条件下和规定的时间内完成规定功能的能力。ＨｅＮｅ激光器是我国主要的气体激光器产品，在７０年代末已具备一定的规模，从１９８１年起，由南京工学院主持，组织二十多个单位，进行了该激光器的... 气体激光器的可靠性是指产品在规定的条件下和规定的时间内完成规定功能的能力。ＨｅＮｅ激光器是我国主要的气体激光器产品，在７０年代末已具备一定的规模，从１９８１年起，由南京工学院主持，组织二十多个单位，进行了该激光器的可靠性试验。经过几年的努力，找到了它的失效物理模型、加速因子和加速寿命试验方法。作者主要介绍复旦大学所做的工作。 展开更多
关键词 可靠性 失效物理模型 加速因子 气体激光器
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原发性肝细胞癌中干细胞标志物的表达与上皮细胞-间质转化的关系 被引量：6
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作者 徐军 胡勇 +3 位作者 王健 王星星 程兰兰 余宏宇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期884-888,共5页
目的探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中肝干细胞标志物的表达及其与上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系。方法采用免疫组化法检测72例HCC中肝干细胞标志物CK19、EpCAM、CD133、CD90的... 目的探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中肝干细胞标志物的表达及其与上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系。方法采用免疫组化法检测72例HCC中肝干细胞标志物CK19、EpCAM、CD133、CD90的表达及其与EMT相关蛋白E-cadherin、vimentin和Snail的关系。结果 HCC组织中CK19、EpCAM、CD133、CD90阳性率分别为31.9%(23/72)、40.3%(29/72)、51.4%(37/72)、41.7%(30/72),有镜下癌栓和门静脉癌栓组中CK19、EpCAM、CD133、CD90阳性率均高于无镜下癌栓和无门静脉癌栓组,Ⅲ+Ⅳ期、肿瘤数目多发的HCC中EpCAM、CD133、CD90阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期和单发的HCC;<46岁、组织学Ⅲ+Ⅳ级、血清AFP≥350 ng/ml的HCC中CK19阳性率高于其相应对照组。E-cadherin与其余两种EMT标志物均呈负相关(vimentin:r=-0.572,P=0.004;Snail:r=-0.597,P=0.003),CK19、EpCAM、CD90阳性HCC组中vimentin阳性强度均高于阴性组,CD133阳性HCC组中E-cadherin阳性强度低于CD133阴性组,vimentin、Snail阳性强度均高于CD133阴性组。结论与CK19、EpCAM、CD90相比,CD133阳性的肝癌干细胞与EMT的关系更加密切,CD133可作为同时针对HCC肝干细胞和EMT的治疗靶点。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞癌 干细胞 上皮细胞-间质转化
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人胎肝干细胞在重症联合免疫缺陷小鼠损伤肝脏中的植入 被引量：4
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作者 苏娟 李文林 +7 位作者 陶欣荣 朱海英 王新民 李建秀 田棣 余宏宇 Joseph T Lau 胡以平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期243-246,共4页
目的:从孕4.5～6周的人胚胎肝脏中分离培养肝干细胞,并观察其在重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠损伤肝脏中的植入.方法:从孕4.5～6周的人胚胎肝脏中分离干细胞并进行体外长期培养,用RT PCR方法检测肝干细胞相关分子标志以及八聚物结合蛋白4(... 目的:从孕4.5～6周的人胚胎肝脏中分离培养肝干细胞,并观察其在重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠损伤肝脏中的植入.方法:从孕4.5～6周的人胚胎肝脏中分离干细胞并进行体外长期培养,用RT PCR方法检测肝干细胞相关分子标志以及八聚物结合蛋白4(Oct-4)的表达,然后植入经四氯化碳(CCl4)造成急性肝损伤的SCID小鼠体内,在移植后2、l0、17d分别对受体鼠肝脏冰冻切片进行荧光观察和H-E染色.结果:所建立的胎肝细胞系不仅表达二肽水解酶Ⅳ(DPPⅣ)、白蛋白(Alb)、细胞角蛋白(CK)19、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、CK18、肝细胞生长因子受体(c-met)、干细胞因子受体(c-kit)等肝干细胞相关标志,还表达干细胞转录因子Oct-4.在细胞移植后2 d,肝脏冰冻切片未见绿色荧光;移植后10 d和17d肝脏冰冻切片见散在的绿色荧光.对同一切片做H-E染色,发现绿色荧光部位为肝板内的多个成熟肝细胞.结论:从人胚胎肝脏中分离的干细胞能够植入SCID小鼠的损伤肝脏. 展开更多
关键词 肝干细胞 胚胎 重症联合免疫缺陷 细胞移植
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毛囊蠕形螨感染的皮肤病理学研究(附394例报告) 被引量：4
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作者 孙静 刘会敏 +3 位作者 何金 余宏宇 叶忠 张佩华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期880-882,F004,共4页
目的 :探讨毛囊蠕形螨感染与皮肤病及皮肤肿瘤的关系。方法 :回顾性研究本院近 2年来的皮肤活检病理资料和乳腺癌根治手术标本的乳头 ,统计分析毛囊蠕形螨感染的好发部位、年龄以及与各种皮肤病、肿瘤的关系。 结果 :毛囊蠕形螨各部位... 目的 :探讨毛囊蠕形螨感染与皮肤病及皮肤肿瘤的关系。方法 :回顾性研究本院近 2年来的皮肤活检病理资料和乳腺癌根治手术标本的乳头 ,统计分析毛囊蠕形螨感染的好发部位、年龄以及与各种皮肤病、肿瘤的关系。 结果 :毛囊蠕形螨各部位感染率依次为乳头 (48.89%,6 6 / 135 ) >头面部 (2 9.2 1%,5 2 / 178) >外阴 (17.14 %,6 / 35 ) >其他部位 (4.4 2 %,8/ 181) ;各年龄段感染率 :2 0～ 2 9岁为 6 .76 %(5 / 74 ) ,30～ 39岁为 9.2 1%(7/ 76 ) ,4 0～ 4 9岁为 16 .4 7%(14 / 85 ) ,5 0～ 5 9岁为 2 3.33%(14 / 6 0 ) ,6 0～ 70岁 2 6 .2 6 %(2 6 / 99) ;各皮肤病的感染率 :上皮性肿瘤的感染率最高 5 6 .4 1%>(2 2 / 39) ,其后依次是瘤样病变18.5 8%(34/ 183)、软组织肿瘤 9.86 %(7/ 71)、非赘生性病变 2 .97%(3/ 10 1)。而上皮性肿瘤中又以基底细胞癌和外毛根鞘瘤蠕形螨的感染率为最高 (72 .72 %,16 / 2 2 )。结论 :本组资料表明 ,(1)乳头是毛囊蠕形螨感染发生率最高的部位 ,而非以往认为的头面部皮肤是毛囊蠕形螨最易感染的部位 ;(2 )毛囊蠕形螨感染与年龄有关 ,随年龄的增长感染机会增加 ;(3)上皮性肿瘤病变中毛囊蠕形螨的感染率最高 。 展开更多
关键词 毛囊蠕形螨感染 皮肤 病理学研究 病例报告
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人胚胎发育过程中胚胎组织肝干细胞免疫表型的变化 被引量：4
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作者 徐军 胡勇 +3 位作者 王健 周继 章太平 余宏宇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期117-121,共5页
目的：观察人胚胎发育不同时期胚胎肝组织中细胞免疫表型及其变化，探讨人肝干细胞的来源、分化与迁移规律。方法：用常规病理H—E染色和免疫组织化学方法观察30例4～35周龄胚胎肝组织中几种细胞的肝胆标记（AFP、GST-π、CK7、CK19）... 目的：观察人胚胎发育不同时期胚胎肝组织中细胞免疫表型及其变化，探讨人肝干细胞的来源、分化与迁移规律。方法：用常规病理H—E染色和免疫组织化学方法观察30例4～35周龄胚胎肝组织中几种细胞的肝胆标记（AFP、GST-π、CK7、CK19）和造血干细胞标记（CD34、c-kit）的表达及变化。结果：AFP阳性表达始于4周龄胚胎肝，至16～24周龄达到高峰，之后表达逐渐减少，仅部分胆管板和少数界板细胞阳性；GST-π阳性表达始于6周龄后的胚胎肝肝索细胞和8周龄后胆管板细胞，但26周龄后仅部分胆管板细胞及少数界板细胞阳性。CK19在6～11周龄肝索细胞内阳性表达达到最高峰，之后表达逐渐减少但胆管板细胞始终阳性；CK7仅限于14周龄之后的胆管板细胞和胆管上皮内表达。8周龄胚胎肝胆管板中开始可见CD34和c-kit阳性细胞，肝索和门静脉附近间充质内也可见少数表达CD34和c-kit的单个核细胞；但21周龄后CD34和c-kit阳性细胞仅见于胆管板及汇管区间充质内而肝索内少见。结论：4～16周龄胚胎肝细胞主要由具有双向分化潜能的肝干细胞组成；16周龄胚胎肝内大部分肝索细胞开始表现出向肝细胞定向分化的特点，而作为未来Hering管细胞来源的胆管板则仍含有肝干细胞；胚胎肝内部分肝干细胞可能来源于造血系统；这些与前期研究提出的“肝流域假设”中涉及肝干细胞所在及来源的假设相吻合。 展开更多
关键词 胚胎 肝干细胞 免疫组织化学 肝流域假设
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