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盐酸二氢埃托啡的结构改造与药理性质──芳香酸酯衍生物的构效关系
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作者 何军林 龚雄麒 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 1997年第4期257-261,共5页
为延长盐酸二氢埃托啡的作用时间,合成了它的芳香酸酯衍生物10个.芳香酸酯能增强母体药物的脂溶性,而且芳香酰基部分的取代基又通过其对酯在体内的水解速率的影响而对化合物的药理性质产生影响,芳环上的取代基的电负性越强,化合... 为延长盐酸二氢埃托啡的作用时间,合成了它的芳香酸酯衍生物10个.芳香酸酯能增强母体药物的脂溶性,而且芳香酰基部分的取代基又通过其对酯在体内的水解速率的影响而对化合物的药理性质产生影响,芳环上的取代基的电负性越强,化合物的效价越低,作用时间越短. 展开更多
关键词 盐酸二氢埃托啡 镇痛剂 芳香酸酯 构效关系
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烷基修饰寡聚脱氧核苷酸磷酸残基的化学合成及稳定性研究
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作者 梁远军 何军林 +2 位作者 徐亮 张迪 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第3期467-471,共5页
分别采用格氏试剂和三氯化磷三步取代法合成了4个新的烷基修饰磷酸残基的亚磷酸酰胺单体,其结构经1HNMR和31PNMR表征.利用这些单体合成模型序列5′-dTTTxTT-3′,考察了单体及寡聚核苷酸序列在DNA/RNA合成条件下的稳定性,提出了固相合成... 分别采用格氏试剂和三氯化磷三步取代法合成了4个新的烷基修饰磷酸残基的亚磷酸酰胺单体,其结构经1HNMR和31PNMR表征.利用这些单体合成模型序列5′-dTTTxTT-3′,考察了单体及寡聚核苷酸序列在DNA/RNA合成条件下的稳定性,提出了固相合成含有烷基修饰磷酸残基的寡聚核苷酸序列裂解及脱保护条件. 展开更多
关键词 烷基修饰 亚磷酸酰胺单体 寡聚核苷酸 高效液相色谱 稳定性
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细胞生长抑制剂Dolastatin 15类似物的合成及其活性研究
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作者 郄建坤 梁远军 +5 位作者 吴萍 何军林 赵修南 周文霞 张永祥 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第2期308-313,共6页
通过在细胞生长抑制剂Dolastatin15(D15)的N端引入含环胺基的非天然氨基酸1~3,赋予其构象限制和疏水性,设计合成了21个结构类似物,并进行了体外抑制肿瘤细胞生长的活性评价.结果表明,部分化合物显示出较好的抑制肿瘤细胞生长活性,同时... 通过在细胞生长抑制剂Dolastatin15(D15)的N端引入含环胺基的非天然氨基酸1~3,赋予其构象限制和疏水性,设计合成了21个结构类似物,并进行了体外抑制肿瘤细胞生长的活性评价.结果表明,部分化合物显示出较好的抑制肿瘤细胞生长活性,同时探讨了初步的构效关系. 展开更多
关键词 细胞生长抑制剂 Dolastatin 15类似物 线性肽 海洋生物活性肽
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重组人促红细胞生成素-α DNA适配体的活性高级结构特征 被引量:2
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作者 贺小琴 何军林 +2 位作者 徐华 郭磊 谢剑炜 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2018年第1期48-53,共6页
针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;... 针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;在Na+诱导下In27形成了平行/反平行的混合G四链体(GQ)构型;荧光探针硫磺素T(Th T)能特异性结合该混合构型,EPO-α的加入可与Th T形成竞争,从而便于利用Th T创建活性EPO-α的"光开关"型检测探针. 展开更多
关键词 表面等离子体共振 圆二色光谱 荧光探针 G-四链体 Na+
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具有新型核心结构的肽类BACE1抑制剂的设计、合成及活性评价 被引量:1
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作者 门秀峰 何军林 +6 位作者 徐亮 程军平 周金武 程肖蕊 周文霞 张永祥 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第2期316-321,共6页
BACE1(β-Site APP cleaving enzyme 1,β-secretase 1,Asp2,memapsin 2)抑制剂可能成为防治老年痴呆症的突破口之一,KMI-008是羟甲羰基(Hydroxymethylcarbonyl,HMC)类BACE1抑制剂中的先导化合物,其核心结构Pns(Phenylnorstatine)与BACE... BACE1(β-Site APP cleaving enzyme 1,β-secretase 1,Asp2,memapsin 2)抑制剂可能成为防治老年痴呆症的突破口之一,KMI-008是羟甲羰基(Hydroxymethylcarbonyl,HMC)类BACE1抑制剂中的先导化合物,其核心结构Pns(Phenylnorstatine)与BACE1的催化中心通过氢键和疏水作用,模拟了酶与底物形成的四面体过渡态,从而抑制BACE1.为寻找新结构的BACE1抑制剂,本研究以KMI-008为先导化合物,分别或同时引入4-羟基或氨基取代的脯氨酸及苯丙氨酸,筛选功能基的优势构象使其与酶形成氢键,并模拟Pns的疏水作用,进而模拟BACE1与底物形成的四面体过渡态,寻找新的核心结构.设计并合成了19条肽序列,用时间分辨荧光法测定目标肽体外对BACE1的抑制作用.所合成化合物对BACE1有一定的抑制作用,其中两个化合物LK-MX-41和LK-MX-42与先导化合物的活性相近,其核心结构由L-Phe-D-Pro组成,可以模拟BACE1的催化中心与底物相互作用的过渡态;含有该结构的肽序列,有望成为研究肽类BACE1抑制剂的另一途径.应用Autodock 4将所合成化合物与BACE1进行对接,结合体外活性测试结果,对构效关系进行了初步探讨.先导化合物及目标肽用固相法合成,经RP-HPLC测定纯度,ESI-MS确定分子量. 展开更多
关键词 老年痴呆症 BACE1抑制剂 脯氨酸
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民营文化企业发展应突破“锁定”状态 被引量:1
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作者 何军林 《中国高新技术企业》 2011年第12期95-97,共3页
民营文化企业作为一支新的文化载体伴随文化市场的开放而悄然兴起,到目前为止,民营文化企业对我国的文化事业的发展起到了重要的推动作用,与传统的国有文化企业相比,其更具有灵活性,但是由于市场体制、国家政策及企业的观念等方面的制约... 民营文化企业作为一支新的文化载体伴随文化市场的开放而悄然兴起,到目前为止,民营文化企业对我国的文化事业的发展起到了重要的推动作用,与传统的国有文化企业相比,其更具有灵活性,但是由于市场体制、国家政策及企业的观念等方面的制约,我们的民营文化企业发展缓慢。因此,我们必须积极突破民营文化企业的发展瓶颈,提出发展民营文化企业的对策。 展开更多
关键词 文化产业 民营文化企业 竞争力 文化体制
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芘基对在dsDNA中的构建:基于8-氮-7-去氮-2′-脱氧腺苷的7位取代及连接臂对荧光性质的影响
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作者 李阳 李志文 +2 位作者 朱俊飞 刘世会 何军林 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2206-2213,共8页
通过7-芘乙炔基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(2)和7-芘乙基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(3) 2个脱氧腺苷类似物在双螺旋DNA(ds DNA)中构建芘基对,同时保持2'-脱氧腺苷的碱基配对专一性,探讨了芘基对的多种组合在ds DNA中的荧光光... 通过7-芘乙炔基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(2)和7-芘乙基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(3) 2个脱氧腺苷类似物在双螺旋DNA(ds DNA)中构建芘基对,同时保持2'-脱氧腺苷的碱基配对专一性,探讨了芘基对的多种组合在ds DNA中的荧光光谱变化及其与ds DNA形成和解离的关系. DNA双螺旋的热稳定性和圆二色光谱表征结果反映了连接臂与芘基在ds DNA大沟区的相互作用.芘基荧光光谱表明,化合物2在ds DNA中的荧光光谱反映了双螺旋的变化,PY02+D02在形成双螺旋前后发生了荧光猝灭,而PY03+PY05在形成双螺旋前后呈现荧光,这2个芘基对组合在含双螺旋结构域的功能核酸和生物传感器中具有潜在应用价值. 展开更多
关键词 芘基 脱氧腺苷类似物 双螺旋DNA 荧光光谱 热稳定性
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凝血酶适配体的功能基修饰及生物活性 被引量:1
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作者 杜闪闪 李阳 +5 位作者 郭磊 李朋羽 柴智龙 王涛 全东琴 何军林 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2445-2450,共6页
在2'-脱氧胸苷(d T)的5位引入2-胺乙基胺酰基,获得了化合物5-[(2-胺乙基)胺酰基甲基]-2'-脱氧胸苷(1),将其用于对凝血酶适配体(TBA)的2个单链结构域(T3T4和T12T13)进行功能基修饰.化合物1的引入对TBA的分子内折叠产生了一定的影... 在2'-脱氧胸苷(d T)的5位引入2-胺乙基胺酰基,获得了化合物5-[(2-胺乙基)胺酰基甲基]-2'-脱氧胸苷(1),将其用于对凝血酶适配体(TBA)的2个单链结构域(T3T4和T12T13)进行功能基修饰.化合物1的引入对TBA的分子内折叠产生了一定的影响. TBA的结构单元T4和T13分别被化合物1取代后,5位的2-胺乙基胺酰基降低了分子的稳定性及抗凝血作用,表明T4和T13是高度保守的碱基; T3和T12分别被化合物1取代后,5位上的2-胺乙基胺酰基可能处于适配体-凝血酶相互作用界面,加强了与凝血酶的相互作用,从而提高了抗凝血作用. 展开更多
关键词 凝血酶适配体 热稳定性 圆二色光谱 凝血时间
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